新薬は、HIVが細胞に侵入して感染するのを阻止する
HIV侵入阻害剤（融合阻害剤としても知られる）は、 HIVを治療するために使用される抗レトロウイルス薬のクラスである。 薬物の活性分子は、細胞の表面上の特定のタンパク質にそれ自身を付着させることによってHIVが増殖するのを止めることができる。 これらは、細胞に入るためにHIVが "ロック解除"する必要があるタンパク質です。 そうする手段がなければ、HIVは複製して複数のコピーを作成することはできません。
他の種類のHIV薬に抵抗性のある人は、一般に薬剤耐性HIV変異を克服することができるため、侵入阻害薬の恩恵を受ける可能性があります。 これは、何年も治療を続けてきた人にとっては特に良いニュースであり、治療の選択肢が少なくて済みます。
現在、米国食品医薬品局（FDA）によって認可された2つのHIV侵入阻害剤：Selzentry（maraviroc）およびFuzeon（enfuvirtide）がある。
MaravirocおよびCCR5受容体アンタゴニスト
CCR5受容体アンタゴニストは、HIVがCCR5と呼ばれるCD4 T細胞上のタンパク質に結合するのを防ぐエントリーインヒビターの一種である。 CCR5受容体は、特に早期段階の感染症において、HIVの主要なエントリーポイントの1つである。 HIVの感染を防ぐことによって、HIVは宿主に侵入し、その遺伝子機構を乗っ取ることができません。
エントリーインヒビターとしても知られているCCR5受容体アンタゴニストは、ウイルスを直接標的にしない代わりに宿主細胞の表面に付着する限り、他のクラスの抗レトロウイルス薬とは異なる。
それはまた、それがどのように人々に利益をもたらすことができ、他者には利益をもたらすことができるかという点で異なる。 これは、HIVが人によって異なる可能性があるためです。 いくつかのタイプのHIVは、CCR5受容体を用いて宿主に結合する。 他の人は、CXCR4受容体と呼ばれるものを侵入のために使用する。
（典型的には、早期感染においてCCR5がより多く見られ、後期疾患ではCXCR4が見られる）。
これを確認するために、医師は特定のウイルスの指向性（方向性）を確認するトロフィーアッセイと呼ばれる遺伝子検査を使用します。 この試験がCCR5に対して陽性である場合、このウイルスは「CCR5向性」であり、CCR5アンタゴニスト薬に応答することを意味する。 対照的に、CXCR4トロピックウイルスは薬物によって影響を受けない。
多くのCCR5アンタゴニストが開発されているが、実際には1つしか市場に到達していない：
- Aplaviroc（コードネームGSK-873140）は、重大な肝臓毒性の結果として、2005年の臨床試験中に中止された。
- Maraviroc（米国およびCelsentri社のブランド名Selzentryで入手可能）は2007年3月に承認され、以前治療を受けた患者
- Vicriviroc（コードネームSCH 417690）は、メーカーが設定した有効性目標を達成できなかった後、2010年に製造業者によって放棄されました。
承認された1剤のmaravirocは、他のHIV薬に対する深い抵抗性を持つ人々の60％でウイルスの完全な抑制を達成することが示されました。 薬物中の人々は、重篤な肝毒性を引き起こす可能性があるため、注意深く監視する必要があります。 他の人は皮膚発疹や他のアレルギー反応を経験するかもしれません。
Fuzeonと融合阻害剤の開発
融合は、ウイルスが宿主細胞に侵入する前に宿主細胞に結合することを可能にするHIVのライフサイクルの段階である 。
融合阻害剤は、宿主細胞の表面上のgp41タンパク質に結合し、HIVとの融合を妨げることによって作用する。 この融合がなければ、HIV複製は停止され、感染は回避される。
現在、融合阻害剤は、経口薬としてではなく、注射によって送達されるように設計されている。 これは、高額の治療費（約2万5千ドル/年）と相まって、（他のすべての治療オプションが枯渇した場合）救済療法への薬剤の使用を制限しています。
多くの融合阻害剤の候補が開発されているが、市場に実際に到達したのは1つだけである。
- Enfurvitide（商品名Fuzeonで入手可能）は、2003年にFDAによって承認され、治療経験のある患者に使用されています。
- T-1249は、部分的にはFuzeonへの反応が不十分なために製造業者によって中止されました。
- TRI-1144およびTRI-199は、2003年以来開発中であり、まだ大規模な臨床試験に参入していない。
1つの承認された融合阻害剤、エンフルビチドは、1日2回の注射が必要である。 副作用には、不眠症、筋肉痛、うつ病、咳、刺痛、息切れ、体重減少、注射部位の皮膚の硬化などがあります。
ソース：
Biswas、P。 ; Tambussi、G。 とLazzarin、A. "アクセスが拒否されましたか？HIV侵入に対抗する共受容体阻害の状況" 薬物療法における専門家の意見 2008; 8（7）：923-933。
食品医薬品局（FDA）。 「FDAは新規抗レトロウイルス薬を承認する」 シルバースプリング、メリーランド; 2007年8月6日。
FDA。 "医薬品承認パッケージ：Fuzeon（enfuvirtide）注射用。" 2003年3月13日。