HIVのライフサイクルを理解する

ウイルス複製のマッピングは、HIV医薬品を開発するのに役立ちます

HIVライフサイクルを理解することで、私たちがこの病気を治療するために使用する薬を開発することが可能になりました。 これにより、ウイルスがどのようにして自身のコピーを作成するのかを特定することができ、そのプロセスをブロック(または禁止)する方法を開発することができます。

HIVのライフサイクルは、典型的には、宿主細胞へのウイルスの付着から新しい自由循環HIVビリオンの出芽( 写真 )までの6つの異なる段階に分けられる。

ウイルス付着

HIVが体内に入ると(典型的には、性的接触、血液曝露、または母子感染により)、それは再生するために宿主細胞を探し出す。 この場合の宿主は、免疫防御を伝えるために使用されるCD4 T細胞である

細胞を感染させるためには、細胞をロック・アンド・ケー・タイプの系で付着させなければならない。 鍵はHIVの表面にあるタンパク質であり、鍵が鍵に合うようにCD4細胞上の相補的なタンパク質に結合する。 これは、 ウイルスの添付ファイルとして知られているものです

ウイルスの付着は、 Selzentry(maraviroc)と呼ばれる侵入阻害剤クラスの薬剤によって阻止される。

バインディングと融合

一旦細胞に付着すると、HIVはそれ自身のタンパク質をT細胞の細胞液(細胞質)に注入する。 これは、細胞膜とHIVの外側エンベロープとの融合を引き起こす。 これは、 ウイルス融合として知られている段階です.1つの融合、ウイルスは細胞に入ることができます。

Fuzeon(enfurvitide)と呼ばれる注射薬は、ウイルスの融合を妨げることができます。

バイラルアンコーティング

HIVは、その遺伝物質(RNA)を宿主細胞の遺伝子機械をハイジャックすることによって複製するために使用する。 そうすることで、それ自身のコピーを複数作成することができます。 この方法は、 ウイルスのコーティングを不要とし、RNAを取り巻く保護コーティングを分解する必要があります。 このステップがなければ、RNAのDNAへの変換(新しいウイルスの構築ブロック)は起こり得ません。

転写と翻訳

一旦細胞に入ると、HIVの一本鎖RNAは二本鎖DNAに変換されなければならない。 これは、 逆転写酵素と呼ばれる酵素の助けを借りてこれを達成する

逆転写酵素は、T細胞由来のビルディングブロックを使用して、遺伝物質をRNAからDNAに逆転写する。 いったん変換されたDNAでは、遺伝子機械はウイルス複製を行うのに必要なコーディングを有する。

逆転写酵素阻害剤と呼ばれる薬物は、この過程を完全に阻止することができる。 ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)、ヌクレオチド転写酵素阻害剤(NtRTI)および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)の3種類の薬物は、発生中のDNAに自身を挿入するタンパク質の模倣を含む。 その際、二本鎖DNA鎖は完全には形成されず、複製は阻止される。

Retrovir(ジドブジン)、 Ziagen(abacavir )、 Sustiva(エファビレンツ)およびViread(テノフォビル)は、HIVの治療によく使われる逆転写酵素阻害剤のほんの一部です。

統合

HIVが宿主細胞の遺伝子機構をハイジャックするためには、新しく形成されたDNAを細胞の核に組み込む必要があります。 インテグラーゼインヒビターと呼ばれる薬物は、遺伝物質を移入するために使用されるインテグラーゼ酵素をブロックすることによって、 組込み段階を高度に遮断することができる。

Isentress(ratelgraviv)、Tivicay(dolutegravir)、Vitekta(elvitegravir)は、一般に処方されているインテグラーゼ阻害剤の3つです。

アセンブリ

統合が行われると、HIVは新しいウイルスを構築するために使用するタンパク質ビルディングブロックを製造しなければなりません。 これはプロテアーゼ酵素によって行われ、プロテアーゼ酵素はより小さなビットにタンパク質を切断し、その後、断片を新しい完全に形成されたHIVビリオンに組み立てる。

プロテアーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスは、 組立プロセスを効果的にブロックすることができる。 Tbeseには、Prezista(ダルナビル)やReyataz(アタザナビル)などの薬剤が含まれています。

成熟と発芽

1つのビリオンが集められ、成熟ビリオンが文字通り感染宿主細胞から出芽する最終段階を経る。

自由循環に放出されると、これらのビリオンは他の宿主細胞に感染し、複製サイクルを再び開始する。

成熟と発芽プロセスを妨げる薬はありません。