あなたがHIV陽性であることを学ぶことは圧倒的かもしれません。 このウイルスに付随する病気は激しいことがあり、多くの人々が彼らがHIVに感染しているというニュースを処理することは困難です。 しかし、いったん彼らがしたら、最初に彼らが考えるHIV治療の選択肢の1つです。 これは、一般的には治療未経験の患者にとっては合理的に単純ですが、薬剤耐性のHIV株を有する患者にとっては、適切な抗レトロウイルス療法 （cART）レジメンを選択することはより困難になります。
どのように薬物耐性が発達したか
HIVは突然変異し、速いペースで進化します。 このように、ウイルスを治療することは必ずしも容易ではない。 流行の初期の段階では 、治療の選択肢はほとんどありませんでした。 人々は一度に1つの薬にしか置かれず、その薬に抵抗することが比較的迅速に発生することがありました。
より多くのHIV薬とHIV薬のクラスが開発されるにつれて、医師は高度に活性な抗レトロウイルス療法またはHAARTと呼ばれる複数の薬物レジメンに切り替えました。 これらのレジメンは、通常、異なる薬物クラスに由来する少なくとも2つの抗レトロウイルス薬からなる。
しかし、近年では用語が変わっています。 今では医師は通常、抗レトロウイルス療法を併用したcARTについて話します。 しかし、プリンシパルはまだ同じです。 薬物の各クラスは、ウイルスのライフサイクルの異なる部分を中断するように働き、複数の薬物を組み合わせることにより、ウイルスが進化していずれかのHIV治療薬に耐性を持つことをより困難にする。
薬物耐性の低下
新しいHIV治療の数が増えているため、薬物耐性の量は時間とともに減少しています。 錠剤の取出しを容易にし、コンプライアンスを向上させるために治療法を変更することも、非常に助けになりました。 これらの変化は、何らかの形で、HIV治療のための単回投与レジメンの開発によって最もよく例示されている。
これらのレジメンは、1日1回服用される単一の丸薬に3つまたは4つの薬物を含む。
それは多くの患者が一日を通して異なる時間に大量の丸薬を予定するよりもはるかに簡単です。 患者の感染がHIV投薬で十分に管理されており、時間の経過とともに一貫して検出不能なウイルス負荷を維持している場合、彼らは重大な薬剤耐性を発生させる可能性は低い。
どのようにHIVウイルスが1つ以上の薬物療法に耐性になるか
HIV陽性者は、2つの方法のいずれかでHIVの耐性株になる可能性があります。 最初は、彼らが最初に薬剤耐性株に感染する可能性があるということです。 2つ目は、ウイルスが時間の経過とともに1つ以上の薬に耐性を示すことです。 HIVに薬剤耐性が生じる可能性を高める要因としては、
- コンプライアンス/遵守の貧弱 ：規定どおりに一貫して投薬を正しく行っていない人々は、薬剤耐性ウィルスを発症する可能性がより高い。 これは、長期間にわたってコンプライアンスに問題がある個人に特に当てはまります。
- 初回治療に対する反応の欠如 ：最初の治療が12ヶ月以内にウイルス抑制に至らない場合、あなたのウイルスが治療抵抗性であるか、または治療抵抗性になっている可能性が高い。 これは、特に、個体が最初に非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）ベースの治療法で治療される低資源環境における問題である。 しかし、レスポンスの欠如が、必ずしも第一選択療法があなたのウイルスを抵抗性にさせることを意味するとは限らないことを知っておくことが重要です。 このような反応の欠如は、薬剤耐性株に感染しているかどうかを医師が調査を促すために使用する徴候であることがよくあります。
- 副最適治療 ：これは、最新のHIV治療の進歩について医師が最新ではない場合、または何らかの理由で最善の治療が利用できない場合に発生します。 薬剤耐性の可能性を減らすために推奨される特定の一連の治療法がある。 これには、薬物のクラスを正しく組み合わせるだけでなく、クラス内で抵抗性を引き起こす可能性が最も低い特定の薬物を選ぶか、または抵抗性経路を共有することが含まれます。
- 抵抗モニタリングの欠如 ：可能であれば、医師は患者のウイルス負荷を定期的に監視して、耐性を発達させる兆候を確認する必要があります。 これにより、医師は薬剤をすばやく切り替えて、効果的に働くものを探すことができます。 しかし、一部の地域では、抵抗モニタリングが利用できないか、または患者が定期的な検査を受けることができない、または喜んでいる。 典型的には、抵抗モニタリングの欠如は、臨床医が原因ではなく抵抗を疑う方法の例である。
薬物耐性HIVの検出
いくつかのタイプの薬剤耐性は、ウイルスゲノム配列決定によって検出することができる。 多くの薬剤耐性突然変異が同定されており、これらの突然変異は、個々の薬物または薬物クラスの治療有効性の低下に関連している。 ウイルスゲノムにどの突然変異が存在するかを知ることで、医師は患者にとって最も適切な薬物療法を選択するのに役立つ。 しかしながら、HIV-1ゲノム検査は、必ずしも臨床診療の日常的な要素ではない。
ソース：
De Luca A、Hamers RL、Schapiro JM。 中低所得国の青年および成人におけるHIV 1型薬剤耐性を克服するための抗レトロウイルス治療配列決定戦略。 J Infect Dis。 2013 Jun 15; 207 Suppl 2：S63-9。
Hosseinipour MC、Gupta RK、Van Zyl G、Eron JJ、Nachega JB。 第1回および第2回抗レトロウイルス治療中にHIVの薬剤耐性が出現した。 J Infect Dis。 2013 Jun 15; 207 Suppl 2：S49-56。
細胞性HIV-1 DNAレベルは、新規に診断され抗レトロウイルス薬の薬剤感受性および薬物耐性株に等価である（非特許文献2）。ナイーブ患者。 エイズ・レム・レトロウイルス。 2013年9月12日[前回のエプブ]
Siliciano JD、Siliciano RF。 HIV-1薬剤耐性における最近の傾向。 Curr Opin Virol。 2013年9月7日