2010年、FDAは、ホルモン不応性前立腺癌に対するProvengeを承認しました。 プロベンジは、免疫システムを強化することによって機能する治療法です。 一部の批評家は、ほとんどの癌治療の有効性が治療後のPSA低下に反映されるため、プロヴェンジュの有効性を疑問視している。 しかし、プロベンジ療法では、PSAレベルは通常低下しません。
数百人のプロヴェンジュ治療を受けた男性を個人的に監督したことから、私はプロヴァンスがPSAを低下させる例外的な症例を観察しました。 しかし、PSAの低下は、Provengeの後にPSAが上昇し続けることが多いため、一般的なルールではありません。
PSAが落ちていない場合、Provengeはどうやって生存を延ばすことができますか？ Provenge治療が6週間にわたって完了しても、免疫システムが活性化されると、その効果は持続することを多くの人が忘れています。 したがって、Provengeが病気の成長をわずかしか阻害しない場合であっても、癌の増殖に対する継続的な阻害効果は時間とともに累積的な影響を与えます。 何年もの間、軽度の抑制効果でさえ、実質的な生存利益になる可能性がある。
リサーチ
Provengeが軽度で持続的な抗がん効果を誘導しているという仮説が正しい場合、より早い段階でProvengeで治療を受けた（生存期間がより長い）男性は、後の段階で治療される男性よりも生存期間が長くなる。
この前提を検証するために、Provengeの製造元であるDendreonは、FDAの承認を得た元の研究のデータを分析しました。 研究者は、早期に治療した男性の生存率と、後で治療した男性の生存率を比較しなかったことに注意してください。 明らかに、早期に治療された男性はより長く生きる。
むしろ、プロベニゼ治療を受けた男性の初期生存率と、 プラセボ治療を受けた類似のステージの男性とを比較した。 彼らは、早期から後期にかけて様々な病期の男性で同じ分析（プロベンジ治療を受けた男性対プラセボ治療を受けた男性）を行った。 実際には、男性を4つのカテゴリーに細分しました：早期段階、低中期段階、高中期段階および後期段階。 異なる「段階」は、プロバージュが開始された時点でのPSAレベルの高さによって定義された。 例えば、早期段階はPSAが22未満であった。 低中間段階はPSAが22〜50であった。 高中間段階はPSAが50〜134であった。 高段階は134を超えるPSAであった。
以下の表は、分析結果をまとめたものです。
| ベースラインPSAでグループ分けされた患者 | ≦22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| 数 | 128 | 128 | 128 | 128 |
| 月の生存： | ||||
| PROVENGE | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
| プラセボ | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
| 生き残り差 | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
この表から分かるように、プロベンジジュで治療されたすべてのグループは、プラセボで治療された同じステージの男性と比較して、生存率の優位性を示しました。 しかし、プロヴェンジュが早期に投与された場合、生存の利点はより大きかった。 最も初期の段階の男性（PSA <22）は、プラセボ治療を受けた同様のステージの男性よりも13ヶ月長く生存していた。
進行期の男性は、進行期のプラセボ治療を受けた男性より数ヶ月長くしか生存しなかった。
早期段階の疾患によるこのような改善された生存のパターンは、Provengeの阻害的な免疫効果が、より長い寿命にわたって蓄積することが許される場合、徐々により大きな生存効果をもたらすという仮説に適合しているようである。 このデータを説明するもう一つの仮説は、少量の癌がより少ないクローンしか有しておらず、したがって治療に対してより応答性であるということである。 1つの理論的根拠であろうとそれとも両方であろうとも、治療の初期の管理が結果を改善するという証拠は、仮説が検証されるたびに引き続き検証されます。
確かに、このデータに基づいて、Provengeはできるだけ早い段階で投与された場合に最大の利益をもたらすと論理的に結論づけることができます。