おそらく腎臓病に関連するプロトンポンプ阻害剤
最近、普及したメディアは、「プロトンポンプ阻害剤」と呼ばれる薬物の使用と腎臓疾患との間の可能性のあるリンクを詳述した米国腎臓学会のジャーナルに掲載された研究の結果に多くの注目を集めている。 プロトンポンプインヒビター（PPI）は一般的な薬であり、一部はPrilosec、Nexium、またはPrevacidのような名前について聞いたことがあるかもしれません。
プロトンポンプ阻害剤は、最初に開発された1980年代以来、オメプラゾールは1989年に市場に投入される最初のものの1つです。
PPIは、胃の酸生成を減少させることによって作用する。 はい、私たちの胃は酸を持っています、特に消化に重要な役割を果たす "塩酸"と呼ばれるものです。 誤った場所に酸味が多すぎる（食べ物パイプ、食道を胃の代わりに考える）、問題が発生し始める。 したがって、PPIは、胃食道逆流症（GERD）、胃潰瘍、胸やけ、およびバレット食道のような一般的な疾患の治療に使用される。 したがって、PPIが最も広く使用されている薬物の1つであり、オメプラゾールはWHO（世界保健機関）の必須医薬品リストに載せられていることは驚くべきことではありません。
残念なことに、かなりの割合の患者がこれらの薬剤を不適切に使用する（間違った表示/用量/期間）。
かなり理解できるように、一般的な種類の医薬品が疾患（この場合、 慢性腎疾患 ）との関連が認められれば、たとえリスクが小さいとしても、それは眉を上げるようになります。
プロトンポンプ阻害剤は、腎機能に関しては常にチェッカーを受けています。
これらの薬物の全体的な安全性プロファイルが良好であることから、腎臓への潜在的な副作用は特に強調されていません。 しかし、 腎臓の医師として、 腎臓の世界では、これは常に数十年の間標準的な教育の一部となってきました。
急性間質性腎炎（AIN）と呼ばれる腎臓で炎症反応を引き起こす可能性のあるプロトンポンプ阻害剤は、ほぼ25年前に報告されました。 プロトンポンプ阻害剤と関連している他の腎臓関連の問題（電解質障害）には、カルシウム濃度が低いだけでなく、マグネシウム濃度が低く、ナトリウム濃度が低いことがあります。
プロトンポンプインヒビターはどのように腎臓を傷つけますか？
上記の急性間質性腎炎は、プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール/ラベプラゾール/パントプラゾールなど）が腎機能に影響を与える可能性がある一般的なメカニズムの1つです。 アレルギーが腎臓に限定されていることを除いて、 これらの薬物療法によって引き起こされるアレルギー反応と考えることができます。そのため、表面的に気づかないかもしれません。
ところで、プロトンポンプ阻害剤は、急性間質性腎炎を引き起こす唯一の薬物ではありません。 原則として、どんな薬でも可能ですが、古典的な犯人は抗生物質、NSAID、アロプリノール、フロセミドなどです
しかし、プロトンポンプ阻害剤に関しては、この問題をさらに複雑にするのは、典型的な薬物誘発急性間質性腎炎（これらは、発熱、発疹、好酸球と呼ばれる特定の種類の血球のレベルの上昇など）。
あなたはPPI誘発性の間質性腎炎をどのように診断しますか？
信頼できる徴候や症状がない場合、医師/腎臓科医は、あなたの血液クレアチニン値 （腎機能を評価するために血液中で測定された化学物質）の原因不明の増加を気付くかもしれません。
もちろん、それはプロトンポンプ阻害剤に起因する間質性腎炎の決定的なものではない非常に一般的な知見である。 したがって、他の説明が見つからない場合、この実体を診断する唯一の決定的な方法は、実際には腎臓生検であり、分析のために小さな組織を得るために腎臓に針を刺す手順です。 あなたが想像するように、ほとんどの患者は、この手順の大きなファンではないでしょう。つまり、PPI関連の急性間質性腎炎を確認するための信頼性の高い非侵襲的な方法はありません。
それで、このシナリオを想像してみましょう：漠然とした酸逆流症/胸やけ症状のためにPPI薬（オメプラゾールなど）を服用し始めます。 あなたが薬を服用し続けると、腎臓に間質性腎炎が発症します。 あなたは血液検査を受ける場合としない場合がありますが、多くの医師がPPIに注意を払わない可能性があります（とりわけ、あなたが取っている薬が店頭にある場合）。 これは、過去にPPIを使用していた可能性がありますが、長期間使用すると潜在的に恒久的な損傷につながる可能性があるため、現在はPPIを使用していない場合に特に当てはまります。
換言すれば、間質性腎炎の発症と進展のある時点を過ぎると、 急性（短期間、一時的）炎症は慢性（長期、永久）炎症に変化し、慢性間質腎炎。 これは、最終的には、慢性腎疾患および患者のサブセットにおける透析への進行のリスクを高める可能性がある。
データが教えてくれるもの
これまでのところ、プロトンポンプ阻害剤の使用と腎臓病との関連性の可能性を提起した複数の研究があり、2016年4月にAmerican Society of Nephrology誌に掲載された最近の研究が関係しています。 この研究をさらに重要なものにしているのは、プロトンポンプ阻害剤が腎臓疾患の発症だけでなく、腎臓病の末期段階への進行および最終的な低下にもどのように影響するかを解明しようと試みたという事実である。
この研究では、ベテラン事務局のデータベースを使用して、プロトンポンプ阻害剤（17万人以上）の新規使用者を特定し、ヒスタミンH2受容体拮抗薬の新しい使用者（胃酸関連障害を治療するために使用される別の共通クラス、人）。 これらの患者を5年間追跡し、腎機能を追跡した。 結果は次のとおりです。
PPIと腎疾患の発症と進行
ヒスタミンH2ブロッカーを使用した患者と比較して、プロトンポンプ阻害剤を使用した人々は、完全に正常な腎臓（腎臓病のための腎臓病）で始まったとしても、新たな腎臓疾患の発症の危険性（ハザード比1.22）この状況は60未満のGFRと定義された）。 彼らはまた、血清クレアチニンレベルを2倍にする危険性が高く、腎臓病の末期段階にある腎機能の低下があった。 このリスクは、プロトンポンプ阻害剤への長期間の暴露で上昇すると思われる。
したがって、この研究は、プロトンポンプ阻害剤を使用することは、腎疾患の発症リスクを増大させるとともに、腎臓機能の最終段階の腎臓疾患への迅速な低下を引き起こす可能性があると結論付けている。
PPIをどのくらい使って差をつけるのか
研究結果によると、それはこれらの薬の使用だけではなく、それをどのくらい長く使用するかが重要な要因であるように見えます。 この研究では、これらの薬物を使用した人々を長期間の使用者に対して30日未満で比較しました。 曝露期間と腎疾患のリスクとの間には段階的な関連があるようであり、これらはこれらの薬物に約720日間暴露されるまで増加した。
このすべてが患者のためにあなたにとって何を意味するのですか？
上記の研究の結果および以前のデータは、思考のための食物を提供する。 私はこれが観察的研究であることを強調したいが、それは定義上、因果関係を証明できない。 しかし、それにかかわらず、注意が必要なPPIの使用と腎臓病との間に関連があるようです。 データはまた、以前の観察と一致する。
プロトンポンプ阻害薬を使用している患者の大部分は、診断不能な急性間質性腎炎をはじめ、慢性間質性腎症、ひいては慢性腎疾患に進行する可能性があります。 間質性腎炎（特に上記のようなプロトンポンプ阻害剤）の正確な診断に関連する問題を考えると、そこにいる多くの患者は、これらの薬物療法で腎臓を傷つけていることさえ知らないかもしれません。
私はここで警戒心を鳴らしたくはありませんが、相対リスクがどれほど小さくても、医師の知識なしに何百万人もの患者が負っていることがあります。これは大したことだ。
PPIと腎臓病の関連性を認識しているので、私はあなたの医師と次のことについて話し合うことをお勧めします：
- あなたの医師がプロトンポンプ阻害剤を服用していることを意識していることを確認してください。特に、カウンターで服用している場合は
- H2受容体遮断薬（ファモチジン、Pepcidなど）に切り替えることがより安全な選択肢になるかどうか、医師に相談してください
- あなたが実際に適切な指示のためにPPIを取っていることを確認してください。 我々はすでに、プロトンポンプ阻害剤がしばしば適切な適応症なしに不適切に処方されることを示唆するいくつかの臨床データを有する。
- これらの薬剤を一貫して服用する必要があるかどうか、または必要に応じてのみ必要であるかどうかを確認したい場合もあります（暴露期間は腎臓病のリスクを決定する上で重要な要素です）
- 陽子ポンプインヒビターを使用する必要がある場合は、腎機能が主医師か腎臓専門医のどちらかによってモニターされていることを確認してください。 糖尿病、高血圧、心臓病、肥満、NSAIDを慢性的に使用している人など、腎臓病の他のリスク要因を有する患者には、このことを強くお勧めします。
ソース：
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