Klinefelter症候群 - 男性に影響を及ぼす遺伝的状態
クリンフェルター症候群は、男性のみに影響を及ぼす遺伝的状態である。 症状の原因、症状、治療の選択肢について知っておくべきことは次のとおりです。
Klinefelter's Syndromeとは何ですか？
クリンフェルター症候群は、男性のみに影響を及ぼす遺伝的異常である。 1942年にアメリカの医師Harry Klinefelterにちなんで名付けられたKlinefelter症候群は、新生児のうち500人に1人が罹患しており、非常に一般的な遺伝的異常となっています。
現時点では、診断の平均時間は30代半ばであり、シンドロームを持つ男性の約4分の1にしか公式に診断されていないと考えられています。 Klinefelter症候群の最も一般的な兆候は性的発達と妊娠ですが、個々の男性では症状の重篤度が大きく異なる場合があります。 Klinefelter症候群の発生率は増加していると考えられている。
Klinefelter症候群の遺伝学
クラインフェルター症候群は、DNAを構成する染色体または遺伝物質の異常を特徴としています。
通常、私たちは46の染色体を持っています、23人は母親から、23人は父親からです。 これらのうち、44は常染色体であり、2つは性染色体である。 人の性別は、1つのXと1つのY染色体（XY配列）を有する男性と2つのX染色体を有する女性（XX配列）のX染色体とY染色体によって決定される。男性では、Y染色体は父親由来であり、 X染色体またはY染色体は母親から来ます。
これをまとめると、46、XXは女性46、XYは男性を表します。
クリンフェルター症候群は、常染色体または性染色体のうちの3つ、または3つが存在する状態を指す、トリソミー状態である。 46染色体の代わりに、トリソミーを有する者は47の染色体を有する（ただし、以下に述べるKlinefelter症候群の可能性がある）。
多くの人々がダウン症に精通しています。 ダウン症候群は3つの21番染色体が存在する三染色体である。 子供が男性か女性かによって、配置は47XY（+21）または47XX（+21）になります。
Klinefelter症候群は性染色体の三染色体である。 最も一般的には（約82％）、余分なX染色体（XXY配列）があります。
しかし、Klinefelter症候群の男性の10〜15％において、46XY / 47XXYのような複数の性染色体の組み合わせが存在するモザイクパターンが存在する。 （ モザイクダウン症候群の人もいます。）
あまり一般的でないのは、48XXXYや49XXXXYなどの性染色体の組み合わせです。
モザイククリンフェルター症候群では、徴候および症状は軽度であるが、49XXXXYなどの他の組み合わせは通常、より深刻な症状をもたらす。
クラインフェルター症候群およびダウン症候群に加えて、 他のヒトのトリソミーがある 。
Klinefelter症候群の遺伝的原因 - 非胚と胚の複製における事故
Klinefelter症候群は、卵子または精子の形成中に、または受胎後に生じるランダムな遺伝的誤差によって引き起こされる。
最も一般的に、Klinefelter症候群は、減数分裂中の卵または精子における非接合性と呼ばれるプロセスのために生じる。
減数分裂（meiosis）は、遺伝物質を繁殖させた後に分けて、卵または精子に遺伝物質のコピーを供給するプロセスである。 非接合では、遺伝物質が不適切に分離される。 例えば、細胞が分裂してX染色体のコピーを1つずつ含む2つの細胞（卵）を作製する場合、分離プロセスは、2つのX染色体が1つの卵に到着し、他の卵がX染色体を受けないようにする。
（卵または精子中に性染色体が存在しないという状態は、ターナー症候群、アレンジメント45、XOを有する「モノソミー」などの状態をもたらし得る。）
卵子または精子における減数分裂中の非接合は、クリンフェルター症候群の最も一般的な原因であるが、受精後の接合体の分裂（複製）の誤りのためにも起こり得る。
Klinefelter症候群のリスク要因
Klinefelter症候群は、母親と父親の年齢が高い（35歳以上）場合に、より頻繁に発生すると思われる。40歳以上の母親は、母親よりもKlinefelter症候群の赤ちゃんを抱く可能性が2〜3倍高い出生時には30歳です。 私たちは現在、受精後の分裂の誤りによって生じるクリンフェルター症候群の危険因子を知らない。
Klinefelter'sは遺伝的な症候群ですが、通常は "継承"されていないため、 "家族で楽しい"というわけではありません。 代わりに、それは、卵または精子の形成中の、または受胎直後のランダムな事故によって引き起こされる。 例外は、Klinefelter症候群の男性の精子を体外受精に使用する場合です（下記参照）。
クリンフェルター症候群の症状
多くの男性は余分なX染色体で暮らし、症状を経験することはできません。 実際には、不妊治療によって症候群が発見された20代、30代、またはそれ以上の時に、男性が最初に診断されることがあります。
徴候や症状を抱えている男性の場合、精巣が正常に発達していないときに思春期に発症することがよくあります。 クリンフェルター症候群の徴候および症状には、
- 乳房の拡大（ 女性化乳房 ）
- 小さくて硬い睾丸。
- 小さな陰茎 。
- スパースな顔や体の髪。
- 異常な体の割合（通常、長い脚と短い胴を持つ傾向）
- 知的障害 - 知能検査は通常正常ですが、学習障害、特に言語ベースの心配は、症候群のないものよりも一般的です。
- リビドーの減少。
- 不妊症 - 注意を要するように、多くの男性は、自分自身の家族を始めようとするまで、彼らがKlinefelter'sを持っていることを気付かない。条件付きの男性は精子を生産せず、したがって不妊症である。 遺伝的検査は、余分なX染色体の存在を示し、Klinefelter'sを診断する最も有効な方法です。
Klinefelter症候群の診断
上記のように、Klinefelter症候群の診断は、男性が不妊を呈し、精子の欠如が精子のサンプルで見つかった場合にしばしば行われます。 遺伝的核型検査を用いて診断を確認することができる。
臨床検査では、テストステロン値が低いことが一般的であり、通常、クリンフェルター症候群のない男性より50〜75％低い。 Klinefelter症候群に加えて、男性には低いテストステロンレベルの多くの原因があることに留意してください。
ゴナドトロピン、特に卵胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）は上昇し、血漿エストラジオールレベルは通常増加する（未知の理由により）。
クリンフェルター症候群の治療法
アンドロゲン療法（テストステロンの種類）は、クリンフェルター症候群の最も一般的な治療法であり、性行為の改善、育毛の促進、筋肉の強さとエネルギーのレベルの上昇、骨粗鬆症の可能性の低下を含む多くの肯定的な効果があります。 治療はシンドロームの兆候や症状のいくつかを改善する可能性がありますが、通常は妊娠可能性を回復させません（下記参照）。
重大な乳房の拡大（女性化乳房）には手術（乳房縮小）が必要であり、感情的な観点から非常に有用である。
クリンフェルター症候群と不妊症
Klinefelter症候群の男性は不妊症が最も多いが、Klinefelter症候群の男性では不妊症が少なくなる可能性がある。
いくつかのタイプの男性不妊症に対して行われるような刺激性の方法（例えば、性腺刺激性またはアンドロゲン性刺激）を使用することは、Klinefelter症候群の男性の精巣の発達がないために機能しない。
受胎能は、外科的に精巣から精子を取り出し、次いで体外受精を使用することによって可能であり得る。 残念ながら、Klinefelter症候群の男性の精子にIVFを使用すると、異数性と呼ばれるもののリスクが上昇する可能性があることが判明しました。 男性がこのオプションを検討したい場合、精子のゲノミクスの分析を移植前にどのように行うことができるかを完全に理解しておくべきである。
Klinefelter症候群の男性の不妊症は、体外受精の出現以前には存在しなかったカップルについて、感情的、倫理的、道徳的な懸念を引き起こす。 遺伝カウンセラーと話をして、リスクを理解し、移植に先立って検査するオプションを理解することは、これらの治療を検討している人にとっては非常に重要です。
クリンフェルター症候群およびその他の健康問題
Klinefelter症候群の男性は、症候群を持たない男性よりも、慢性的な健康状態の平均数および平均寿命が短い傾向があります。 それは、将来、これらの「統計」を変えるかもしれないテストステロン置換などの治療が研究されていることに注意することが重要であると述べました。 クラインフェルター症候群の男性でより一般的な症状には、
- 乳がん - Klinefelter症候群の男性の乳癌は、Klinefelter症候群の男性より20倍一般的です
- 骨粗鬆症
- 生殖細胞腫瘍
- ストローク
- 全身性エリテマトーデスなどの自己免疫状態
- 先天性心疾患
- 静脈瘤
- 深部静脈血栓症
- 肥満
- メタボリック・シンドローム
- 2型糖尿病
Klinefelter症候群 - 不十分な状態
Klinefelter症候群は未診断であり、症候群の男性のわずか25％しか診断を受けていないと推定されています（これは不妊検査中に診断されることが多いためです）。これは当初問題ではないようですが、状態の徴候および症状に苦しんでいる人は、その生活の質を改善して治療することができる。 診断を行うことは、これらの男性のリスクが高い医学的状態のスクリーニングおよび慎重な管理に関しても重要である。
ソース：
Calogero、A.、Giaqulli、V.、Mongioi、L.et al。 Klinefelter症候群：心臓血管異常および代謝異常。 内分泌学研究のジャーナル 。 2017 3月3日（エプブ先行）。
Groß、K.、Skakebaek、A.、Host、C.、Gravholt、C.、およびA. Bojesen。 臨床レビュー：Klinefelter症候群 - 臨床的アップデート。 Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 。 2013. 98（1）：20-30。
Kasper、Dennis L ..、Anthony S. Fauci、Stephen L. Hauser。 ハリソンの内科の原則。 ニューヨーク：Mc Graw Hill教育、2015年
Kliegman、Robert M.、Bonita Stanton、St Geme III Joseph W.、Nina Felice。 Schor、Richard E. Behrman、Waldo E. Nelsonなどがあります。 ネルソンの小児科教科書。 第20版。 フィラデルフィア、PA：エルゼビア、2015年。
McEleny、K.、Cheetham、T.、およびR. Quinton。 Klinefelter症候群の男性への外科的精子回収による妊孕性維持を提供すべきか？ 。 臨床内分泌学（オックスフォード） 。 2017. 86（4）：463-466。