Jakafiは薬理学の進歩のパラダイムである。
我々は、病気のメカニズムをよりよく理解するだけでなく、新たに発見された薬剤を用いてこれらのメカニズムをどのように標的化するかについて、驚くべき時代に生きています。 例えばJakafi（ルクソリチニブ）は、 真性赤血球増加症を治療する最初のFDA承認薬物となり、酵素Janus Associated Kinase 1（JAK-1）およびJanus Associated Kinase 2（JAK-2）を阻害することによって作用する。
他の細胞の変化と共に、これらの酵素は真性赤血球増加症の人々にうんざりしている。
真性赤血球増加症とは何ですか？
赤血球増加症は、まれな血液障害です。 これは通常、後の人生（60代の人）に現れ、最終的に血栓症（脳卒中と思われる）を患う全ての人の3分の1で起こる、うっ血性疾患です。 私たち皆が知っているように、脳卒中は致命的である可能性があるため、PVの診断はかなり深刻です。
PVの働きが骨髄から始まる話。 私たちの骨髄は私たちの血球を作ります。 私たちの体の異なるタイプの血球は、異なる役割を持っています。 赤血球は組織や器官に酸素を送り、白血球は感染との戦いを助け、血小板は出血を止める。 PVを持つ人では、多能性造血細胞に変異があり、赤血球、白血球、血小板の過剰産生を引き起こします。 言い換えれば、PVでは、赤血球、白血球、および血小板に分化する前駆細胞が、オーバードライブに投げ込まれる。
あまりにも多くのものは良いことではなく、PVの場合、あまりにも多くの血液細胞が血管を詰まらせ、次のような臨床的問題を引き起こす可能性があります：
- 頭痛
- 弱点
- 痒み（熱いシャワーまたは風呂の後に古典的に提示するかゆみ）
- めまい
- 発汗
- 血栓や過剰な血液凝固（血液凝固は動脈を詰まらせ、脳卒中、心臓発作、肺塞栓症を引き起こすか、または肝臓に栄養を与えて肝臓を損傷させる門脈のような静脈を詰まらせる可能性があります）
- 出血（血小板の多くが欠損している血球が多すぎると出血を起こす可能性があります）
- 脾腫（死んだ赤血球をフィルタリングする脾臓は、PV中の血球数の増加のために腫脹する）。
- 赤芽球痛（痛みや暖かさは、指や足の血流を妨げるあまりにも多くの血小板によって引き起こされ、桁や死に至る可能性があります。）
PVはまた、血流妨害循環の増加および平滑筋過形成または血流をさらに収縮させる過増殖の両方のために、冠状動脈性心疾患および肺高血圧のような他の疾患を複雑にする可能性がある。 （平滑筋は血管の壁を構成し、血球数の増加はおそらく平滑筋を増強させるより多くの増殖因子を放出する）。
PVを持つ少数の人々は、骨髄線維症（骨髄が消耗したり疲れたりして貧血に至る機能不全のフィラー様線維芽細胞で満たされ、最終的には急性白血病）を発症する。 PVは、他の癌と同様に、細胞数の病理学的増加をもたらすので、 骨髄増殖性新生物または癌と呼ばれることが多いことに留意してください。 残念なことに、PVを有する一部の人々において、白血病は癌の連続体におけるこの系の終点を表す。
Jakafi：真性赤血球増加症と戦う薬
PVのplethoric期の患者または血球数の増加を特徴とする段階は、症状を緩和し、生活の質を改善する緩和的介入で治療される。 これらの治療の中で最もよく知られているのは、血球数を減らすための瀉血または出血であろう。
専門家はまた、血液細胞の過剰産生を阻害する、骨髄抑制性（化学療法剤と考えられる）薬剤、ヒドロキシ尿素、ブスルファン、32p、そして最近ではインターフェロンを治療する。 骨髄抑制療法は、患者の健康感を高め、PVをより長く生きる人々を助けると考えられている。
残念ながら、クロラムブシルのようなこれらの薬物のいくつかは、白血病を引き起こす危険性があります。
Jakafiは、2014年12月にFDAによって承認されました。Jakafiは、ほとんどの人に変異しているJAK-1とJAK-2酵素を阻害することによって作用しますPV付き。 これらの酵素は、血液および免疫機能に関与し、PVを有する人々に異常なプロセスである。
研究は、ヒドロキシ尿素に対して不耐性または無反応性の人々の21％において、Jakafiが脾臓の大きさを減少させ（脾腫を減少させる）、瀉血の必要性を減少させることが研究によって示されている。 研究は、最良の代替治療が利用可能であっても、そのような人々の1％だけがそうした利益を経験したであろうことを示唆している。 Jakafiは2011年にFDAから骨髄線維症の治療薬として承認されていました。FDAは貧血、低血小板数、めまい、便秘、帯状疱疹などの副作用を最もよく見ます。
他の骨髄抑制治療の場合と同様に、Jakafiが人々がより長く生きるのを助けるかどうかは不明です。
あなたや愛する人がヒドロキシ尿素に反応しないPVを持つ場合、Jakafiは有望な新しい治療法です。 私たちの残りの部分については、Jakafiは今後どのくらいの薬が開発されるのかという主要なパラダイムを表しています。 研究者は、どのようなメカニズムが病気によって邪魔されているのかを正確に把握し、この病理を標的にしています。
ソース：
"骨髄増殖性新生物の治療法：いつ、どの薬剤を、どのように？" 2014年12月12日にHL GeyerとRA MesaがBloodで公開しました。
Prchal JT、Prchal JF。 第86章真性赤血球増加症。 In：Lichtman MA、Kipps TJ、Seligsohn U、Kaushansky K、Prchal JT。 eds。 Williams Hematology、8e 。 ニューヨーク、ニューヨーク：McGraw-Hill; 2010。