私たちの免疫系は本当の驚異です。つまり、腸内の細菌を制御し続けます。 彼らは侵入したウイルスの弾幕と戦い、問題になるずっと前からほとんどの癌を根絶することができます。 過去20年間にわたる免疫療法の分野における重要な発見は、免疫系機能をさらに強化する療法における重要な新展開を導いた。
免疫療法の進化
前立腺癌の免疫療法の選択肢を検討する前に、効果的な免疫療法への道に沿って、多くの誤った開始と早期の宣言があったことに注意してください。 例えば、FDAは20年前にメラノーマのインターロイキン2を承認しました。 唯一の10％の奏効率と深刻な毒性の影響にもかかわらず、インターロイキン2は、 転移性メラノーマが完全に絶望的かつ治療不能であった時に希望の光り輝くものを与えました。 この薬は、将来のより効果的な治療のための小さくても希望のある励ましでした。
現在、メラノーマ治療の分野で劇的な転換期を迎えています。 例えば、メディアは最近、ジミーカーター大統領の終わりに向けて準備するように私たちに言った - 彼の黒色腫は脳に広がっていた。 その後、新たな免疫療法薬である明らかな奇跡が彼に癌をもたらさなかった。 偽のニュース？ どういたしまして。 現代の免疫療法は、絶望的な症例を寛解に変える可能性があります。
どのように急進的な進展が起こったのですか？ 免疫系の内部作用についての私達の理解には、非常に深い深化が見られました。 簡単に言えば、免疫系は3つの主要な要素で構成されています。
- TRegと呼ばれる調節細胞は、免疫系の過剰活性を制御不能にしないようにする。
- キラーT細胞は癌細胞を攻撃し、それらを殺す。
- 樹状細胞は、検出細胞として働き、癌を発見して位置を特定し、免疫系を誘導してどの細胞を破壊するかを知る。 樹状細胞は、がんを検出した後、キラー細胞を「自宅に」誘導し、がんを攻撃する。
前立腺がんの治療
Provengeが2010年にFDAによって承認されたとき、前立腺癌は免疫当事者に比較的初期の参加者でした.FDAの承認は、無作為化された二重盲検プラセボ対照臨床試験の結果に基づいています。進行した前立腺癌の男性は22.5％であった。
Provengeは、樹状細胞の活性を高める革新的な方法で働きます。 前述したように、樹状細胞は、免疫系の「血統」であり、癌細胞を嗅ぎ取って位置づけることができる。 プロベンジプロセスは、白血球搬出による血液抽出に依存して樹状細胞を除去する。 これらの細胞は実験室で処理され、前立腺癌細胞の表面に存在する共通の分子的特徴である前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）を認識することができます。 一旦活性化されると、樹状細胞は患者の血液中に注入され、そこでそれらはPAP表面特徴を同定しそれを標的として使用することができるので、癌細胞をよりよく同定して攻撃するためにキラーT細胞を刺激する。
樹状細胞は各患者の血液からろ過され、研究室で前立腺癌細胞を攻撃し、その後同じ患者に再注入されるため、Provengeは個人化された癌治療の究極と考えられます。 この技術がエキサイティングであるように、医師や患者がゆっくりとプロバージュを使うという考えに暖かくなったと聞くのは驚くかもしれません。 グラビオラ、シイタケキノコ、パウデアコ、エッサイックティーなど、多くの免疫強化代替療法の人気を受けて、プロヴェンジュが最初に市場に登場したときに、プロヴェンジュを採用するというこの嫌気的な態度は予想外でした。
なぜFDAが免疫療法のタイプを承認するのを躊躇する必要がありますか？
批判
批評家は、プロヴェンジュは高価で、平均受給者は余分な3〜4ヶ月しか生きていないと指摘した。 しかし、癌治療の現実世界（臨床試験の世界ではない）では、これは間違った前提です。 臨床試験に参加している男性は、FDA承認の治療を受けている典型的な前立腺癌患者の代表者ではありません。 一般に、臨床試験を受けている男性は、はるかに進行した疾患を有する。 これは、標準治療が失敗するまで患者が臨床試験に入るのを遅らせるためです。
したがって、臨床試験における男性の生存率は、投与される治療のタイプにかかわらず、比較的短い傾向がある。 それにもかかわらず、これらの好ましくない状況の下で生存を延長することが判明した薬剤は必然的に必然的でなければならない。 それが生存延長を示す投薬がFDAの承認を受ける理由です。 要点は、より早い段階で男性を治療するために使用された場合、投薬がより良い結果を示すことである。
異なるステージでの治療
Provengeがより早い段階で前立腺癌を治療するために使用される場合、Provengeがより大きな影響を有するという前提は、ProvengeのFDAによる最初の承認をもたらした元のデータの再解析によって調査された。 再解析では、初期の病気の男性は実際にはるかに大きな生存期間の延長を有することが示された。 Provengeが早く開始されたとき、実際に生存延長の量は徐々に大きくなった。
この再分析では、プロバージュ治療の開始時に異なるPSAレベルで分類された4群の男性が評価された：PSAレベルが22未満の男性、PSAが22〜50の男性、PSAが50〜134の男性、および男性PSAが134より大きい。
以下の表は、プロベンジで治療された男性の生存率を、プロベンジの開始時にPSAのレベルで細分したプラセボで治療した男性と比較してまとめたものです。 プロベンジとプラセボの生存期間の差（月）が最後に表示されます。
PSAレベル | ≦22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
患者数 | 128 | 128 | 128 | 128 |
プロヴェンジ | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
プラセボ | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
生存の違い | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
表が示すように、プラセボ処置群と比較して、プロベンジ治療群の生存率の優位性が存在した。 しかし、PSAが最も低いときにProvengeを開始した男性では、生存率の改善が最も大きかった。 Provengeを開始した男性は、PSAがプラセボで治療された同様のステージで男性よりも13ヶ月長く22歳未満であった。 PSAレベルが134を超える、非常に高度なステージの男性は、プラセボを受診した男性よりも数ヶ月長くしか生存しなかった。
応用
Naysayersは別の理由でProvengeの有効性に疑問を抱いています。 ホルモン療法および化学療法などのほとんどのタイプの有効な前立腺治療は、PSAレベルの低下を誘発する。 しかしProvengeでは、これは通常そうではありません。 人々はProvengeが生存をどのように延長できるのだろうかと疑問に思います。
化学療法やホルモン遮断などの標準的な前立腺癌治療の有効性は、継続的な適用によってのみ維持されることを忘れています。 治療が中止されると、抗癌効果は止まり、がんの発症が再開します。
一方、免疫システムは、いったん活性化されると、持続的な効果を持続させる。 したがって、Provengeが病気進行の遅延を最小限に抑えるだけであっても、その効果は継続的であるため、患者の生涯の残りの部分にわたって累積的な効果があります。 そして、人が長く住むほど、利益の大きさは大きくなります。
癌転移の追跡
上記の表に示されたデータに基づいて、Provengeは臨床的に重要な前立腺癌と診断された男性ですぐに開始されるべきであると論理的に結論づけられている。 残念ながら、保険会社は、男性がホルモン（ルプロン）耐性および癌転移を発症した後にのみ、プロバニッジ治療をカバーする。 ほとんどの場合、ホルモン耐性は転移前に起こるため、再発性前立腺がん患者は、PSAがLupronでPSAを制御している場合、PSAが上昇するかどうかを調べる必要があります。 ホルモン抵抗性は、LupronまたはLupron様薬物中のPSAの上昇として定義される。
PSAが上昇し始めた最初の徴候では、男性は転移のための激しい探索を開始すべきである。 現在、PETスキャンは、PSAが依然として比較的低い範囲にある間に、例えば2つ未満の転移を発見する最良の方法である。 F18骨スキャン、Axumin、C11アセテート、C11コリン、またはGallium68 PSMAなど、さまざまな種類のPETスキャンが使用されます。 これらのスキャンで転移性疾患が最初に検出されなかった場合は、転移性疾患が発見されるまで少なくとも6ヶ月に1回以上繰り返す必要があります。その後、Provengeを迅速に開始する必要があります。
別のタイプの免疫療法
過去30年間に、免疫系を利用しようとする試みは失敗しました。 我々は、これらの失敗が免疫系の調節成分の過剰活性に起因することを知り始めている。 身体が新たな免疫活性を生み出すときはいつでも、活性自体が自己調節を刺激して急増する免疫応答を消失させる。 これは、ループス、関節リウマチまたは多発性硬化症などの破壊的な免疫疾患の発症を防ぐためである。
研究者らは、癌細胞が免疫抑制ホルモンを産生することによって免疫系のこの調節成分を利用することを学んだ。 これらのホルモンは免疫系を眠らせ、こうして殺すT細胞を守ることによって癌細胞を増殖させる。 調節細胞であるTreg細胞は、ある意味で「誘拐」され、免疫系の抗癌活性を低下させるための盾として使用されます。 免疫システムが癌を攻撃することができないことは、免疫衰弱によるものではありません。 むしろ、がん細胞によって引き起こされる増加した調節活性からの免疫抑制である。 この新しい理解により、特定の医薬品がこの問題を補うように設計されている。
Yervoyは、FDAがメラノーマの治療薬として承認した薬剤です。 Yervoyは、Treg細胞の表面上の調節「スイッチ」であるCTLA-4を遮断することによって機能する。 このスイッチを「オン」にすると、調節活性が増強され、免疫系が抑制される。 YervoyがCTLA-4を「オフ」に切り替えると、Treg細胞の阻害作用が抑制され、正味の効果が免疫系の活性を増強する。
前立腺がんの男性のYervoyを評価する最初の研究では、特に放射線と組み合わせた場合（下記参照）、有望です。 しかし、より最近の研究では、Keytrudaと呼ばれる別の規制遮断薬が効果的かもしれないことが示唆されています。
Keytrudaは、PD-1という別の規制スイッチをブロックします。 前立腺癌患者の予備研究では、KeytrudaがYervoyよりも大きな抗癌効果を誘導し、副作用の発症をより少なくする可能性があることが示唆されています。 Keytrudaを用いたこれらの予備的所見が確認されれば、KeytrudaとProvengeを併用した併用療法は、免疫系の抗癌活性をさらに高める良い方法になるかもしれません。
アブスコープ効果
スキャンによって検出された転移性腫瘍に向けられた放射線は、Abscopal効果と呼ばれるプロセスによって免疫系を刺激するもう1つの可能性のある方法です。 放射線ビームが腫瘍細胞に損傷を与えると、我々の免疫系の細胞が死に至る腫瘍に近づき、残った細胞残骸を除去する。 従って、Abscopal効果は、まず免疫細胞が、死滅している腫瘍細胞上の腫瘍特異的分子を同定し、その後標的と同じ腫瘍特異的分子を用いて体の他の部分の癌細胞を狩ることからなる。
放射線誘発免疫療法にはいくつかの魅力的な側面があります：
- 選択的かつ巧みに投与されると、本質的に副作用はない。
- 治療はすべての保険の対象となります。
- 放射線は通常、標的とされている腫瘍を排除するのに十分強力です。
- スポット放射をProvenge、Keytruda、またはその両方と組み合わせるのは簡単です。
からの言葉
前立腺癌に対する免疫療法の理解は急速に進んでいますが、未だに初期段階です。 それでも、効果的なツールがいくつか用意されていることに気づくのは面白いことです。 今後の課題は、これらの新しいツールを、単独で、または互いに組み合わせて最適に使用する方法を学習することです。 免疫療法の選択肢については、医師との自由な会話を維持して、それがあなたに合っているかどうかを判断してください。
>出典：
> Higano、Celestia S.「Sipuleucel-T：転移性去勢 - 耐性前立腺癌の自己細胞性免疫療法」 前立腺癌の薬物管理、 pp。321-328。 Springer New York、2010。
> Kantoff、Philip W.、Celestia S. Higano、Neal D. Shore、E. Roy Berger、Eric J. Small、David F. Penson、Charles H. Redfern et al。 「去勢抵抗性前立腺癌のためのSipuleucel-T免疫療法」。 New England Journal of Medicine 363、no。 5（2010）：411-422。
> Lipson、Evan J.、Patrick M. Forde、Hans-Joerg Hammers、Leisha A. Emens、Janis M. Taube、およびSuzanne L. Topalian。 「癌治療におけるPD-1およびPD-L1のアンタゴニスト」 腫瘍学におけるセミナー 、vol。 42、no。 4、pp.587-600に記載されている。 WBサンダース、2015年。
> Silvestri、Ida、Susanna Cattarino、Sabrina Giantulli、Cristina Nazzari、Giulia Collalti、Alessandro Sciarraなどがあります。 "前立腺癌の免疫療法の展望" がん 8、いいえ。 7（2016）：64。