骨髄線維症は、骨髄が線維性または瘢痕になる骨髄の疾患である。 瘢痕組織は、血液形成骨髄組織の内部、特定の骨の空洞の中に形成される。 しかし、骨髄線維症における「瘢痕化」は、治癒する皮膚創傷に起因する瘢痕とは異なる。 骨髄は全身の血液細胞の産生サイトであるため、そこから始まる瘢痕化プロセスは良性ではなく、最終的には細胞数、重篤な合併症および寿命の短縮につながる可能性があります。
線維化が引き継がれると、これは悪化して悪化する血液細胞の生産をもたらし、細胞数に異常があり、時には血球そのものにもなります。 最終的に、進行した骨髄線維症では、骨髄がその仕事を完全にやり遂げることができなくなる可能性があります。 骨髄線維症が進行または進展すると、白血病および重篤な血液凝固および出血事象のような生命を脅かす合併症が可能である。 また、骨髄線維症が急性白血病 、生命を脅かす血液癌につながる可能性があります。
一次対二次性骨髄線維症
骨髄線維症は、原発性または続発性であり得る。 新たに発生した場合、またはそれ自身で初めて検出された場合は、 原発性骨髄線維症と呼ばれます。 それが他の病気、傷害または血液状態と関連して発症すると、 二次性骨髄線維症と呼ばれます。 例えば、 真性赤血球増加症として知られる血液疾患後の骨髄線維症は、二次性骨髄線維症の一形態である。
それはがんと同じですか？
それはがんと共通して多くのことを持っていますが、専門家はそれを「骨髄増殖性新生物」と呼んでいます。単純なことを保つために、 新生物という言葉は「腫瘍や成長」のファンシーな用語と考えられ、腫瘍や成長は良性または悪性である。 骨髄線維症は明らかに良性ではありませんが、がんや悪性新生物を考えるときに人々が期待している特徴の一部も欠いています。
それは、癌や骨髄組織の有害な成長として骨髄線維症を見るかどうかにかかわらず、治癒薬治療は現在のところありませんが（しかし、 骨髄移植は治癒する可能性があります）さまざまな人々のさまざまな速度ではありますが、害です。 高度な形態の骨髄線維症は、寿命を制限し、患者に重大な健康負担をもたらす。
骨髄線維症を「まれな血液癌」と呼ぶ患者用のサイトをたくさん見つけることができます。これは一般的な概念を伝える効率的な方法かもしれませんが、ストーリーにはより多くのものがあります。 骨髄線維症は血液癌に至る可能性がありますが、場合によっては骨髄線維症が血液癌に起因することもあります。
タイプ
一次および二次以外に、骨髄線維症を分類する他の方法もある。 1つの方法は、疾患が最初に診断されたときの所見に応じて、この疾患の症例を別々のリスクカテゴリーに分類することです。 医師がリスクのレベルを判断したり、治療の指導を助けたり、予後を形作るのに役立ついくつかのツールが用意されています。
流行
白血病＆リンパ腫協会によると、毎年米国では10万人のうち約1.5人が骨髄線維化を起こしています。
それは男性と女性の両方に影響し、通常60歳以上の人で診断されますが、どの年齢でも発生する可能性があります。 米国の約16,000〜18,500人に骨髄線維化があると推定されています。
原因
複数のタイプの骨髄細胞および遺伝子が関与することが知られているが、骨髄線維症における過剰な瘢痕の正確な原因は完全には明らかではない。 「JAK2 V617Fミスセンス変異」と呼ばれる突然変異を含む多くの遺伝的および染色体異常が見出されているが、この突然変異を有することは、必ずしも原発性骨髄線維症を発症するわけではない。 そのような突然変異の原因は不明であり、ほとんどの場合、原発性骨髄線維症に特定の曝露または危険因子を関連付けることはできない。
血液癌に加えて、真性赤血球増加症および本態性血小板血症などの「骨髄増殖性新生物」として知られている他の非癌性血液障害も、二次性骨髄線維症に至る可能性がある。 二次性または相互作用性の骨髄線維症は、化学的または物理的損傷、感染または骨髄への血液供給の喪失に応答して起こることもある。
原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症と関連した骨髄線維症、本態性血小板血症と関連した骨髄線維症はすべて骨髄線維症としてまとめられることがありますが、それぞれのタイプの違いについて学び理解することが増えています。
症状
多くの患者は診断時に症状がないが、一般的な症状には以下のものが含まれる：
- 疲労
- 体重減少
- 夜の汗
- 熱
- 呼吸困難の感覚
- 腹部の不快感（脾臓が拡大したため）
骨髄不全は、健康な赤血球が少なすぎることによる疲労など、血球数の低い症状を引き起こす可能性があります。 血小板への影響は、出血や凝固の問題につながる可能性もあります。
腹部の充満または圧迫などの他の症状は、新しい血球を作るために、瘢痕化した骨髄の外側で起こっているすべてのものに起因する可能性があります。
- 通常、血液細胞の産生は、出生時または出生時に赤ちゃんの骨髄に移行します。 しかし、出生前には、脾臓、肝臓、リンパ節などの場所で新生児細胞を産生することができます。骨髄外のこれらの部位は髄外脊髄液と呼ばれます。
- 成人では、通常、新しい血球形成の唯一の部位は骨髄である。 ある種の血液がんや血液疾患では、これらの髄外外の部位で、できる限り人は血球を産生することに戻ります。 骨髄線維症では、これは最も一般的には脾臓および肝臓で起こる。 骨髄線維症の骨髄外造血のために、ある人の脾臓が巨大になることがあります。
骨髄線維症の主な合併症は、一般に、骨髄不全および骨髄外造血に由来する。
骨髄線維症を伴う急性骨髄性白血病（AML）への転移のリスクが高まり、骨髄線維症の患者の約20％が急性白血病を発症する。
診断
あなたの医師があなたの症状や身体検査を取得する情報に加えて、貴重な診断情報を提供するいくつかのテストがあります。 これらには、血球数、その他の血液検査、X線やMRIなどの画像検査、 骨髄検査 、遺伝子検査が含まれます。 骨髄線維症の患者に非常にしばしば存在する遺伝子突然変異（JAK2、CALR、MPL突然変異など）を探すために、血液または骨髄のサンプルを検査室に送ることができる。
骨髄線維症のように見えるが、そうではないものには、慢性骨髄性白血病、他の骨髄増殖性症候群、慢性骨髄単球性白血病、および急性骨髄性白血病が含まれる。
処理
現在、治療薬の選択肢はありません。 ほとんどの患者の目標は、症状を緩和し、脾臓を拡大し、血球数を改善することです。 これらの目標と協力して、重点目標は合併症のリスクを減らすことでもあります。
骨髄線維症は承認された治療選択肢がほとんどない疾患であるが、多くの新しい薬剤が研究され開発されている。 治療は、症状の存在や、骨髄線維症の特定の症例のリスク、年齢および全体的な健康状態などの特定の要因によって決まります。
リスクが非常に低く、症状がない人にとっては、 観察だけでうまくいくかもしれません。 高リスクの疾患では、ドナーからの幹細胞移植がしばしば考慮されるが、すべての患者がリスクのために適格ではない。 一部の患者は、臨床試験における従来の薬物療法または治験薬療法の良好な候補である。
2011年、食品医薬品局（FDA）は、原発性骨髄線維症、真性多血症後の真性骨髄線維症、および後必須血小板血症の骨髄線維症を含む、中間および高リスクの骨髄線維症の治療薬として、ルキソリチニブ（Jakafi）を承認しました。
- FDAの承認は、ラクソリチニブとプラセボの比較（研究1）または最善の治療法（治験2）と比較した、中間または高リスクの骨髄線維症の患者における2件のランダム化比較試験の結果に基づいています。 研究1では、ルクスリチニブを投与された患者の42％が、プラセボで治療された患者の1％と比較して、24週間で少なくとも35％の脾臓サイズの減少を経験した。 承認時に、研究1の患者の75％および研究2の67％が、脾臓体積の少なくとも35％の減少を達成し、脾臓体積のこの減少を維持した。
- ルキソリチニブは、大部分の患者において脾臓のサイズを縮小し、症状を緩和するのに有効である。 高リスクの骨髄線維症の患者のルキソルチニブを試験する臨床試験では、参加者の大部分がこの疾患に関連する症状の有意な改善を示した：彼らは、腹部不快感、満腹感の早期感覚、左肋骨下の痛み、かゆみ、夜間の発汗、骨/筋肉の痛み。
- ルクソリチニブで治療された患者の少なくとも1％で観察された最も一般的な有害な薬物反応は、低血小板、貧血、挫傷、めまい、および頭痛を含んでいた。 試験1では、プラセボと比較してルキソリチニブで治療された患者においてより高い閾値の重篤な薬物反応は、低血小板（プラセボで治療された患者の1％と比較して、ルキソリチニブで治療された患者の13％が経験した）および貧血ルキソリチニブで治療した患者の45％、プラセボで治療した患者の19％）。 研究2では同様の結果が観察された。
拡大した脾臓および症状の制御に有効であると判明した他の療法には、化学療法、脾臓または脾臓摘出術の除去、および脾臓への低線量の放射線療法が含まれる。 輸血依存性貧血を有する患者には、エリスロポエチン、アンドロゲン（例えば、ダナゾール）などの骨髄刺激薬、および免疫調節薬（例えば、レナリドマイド）を使用することができる。
予後
過去の研究に基づいて、骨髄線維症と診断された人々のいくつかのグループは何年も生きていたが、他のグループでは生存時間は診断から3〜5年未満であった。 原発性/特発性骨髄線維症の患者の約60％が5年間生存している。 しかし、10年以上生存している重要なグループの患者がいる。
非常にうまくいく傾向のある人には、ヘモグロビンレベルが10g / dLを超える人、血小板数が100x3 / uLを超える人、肝臓の拡大が少ない人が含まれます。 脾臓のサイズと性別は研究で生存に大きな影響を及ぼさないようですが、理論的には脾臓のサイズを小さくすると生存の便益につながることがあります。
からの言葉
これまでのところ、原発性骨髄線維症の患者の生存率は、当初の個々の症状および症状の発現と関連があるようであり、いずれの治療または療法の影響もそれほど大きくない。 しかし、これは進化の概念であり、科学が展開するにつれて変化する可能性があります。 より新しい治療法が絶え間なく出現しており、この分野の科学は急速に拡大しています。
ソース：
>骨髄線維症：ヘルスケア専門家のための新しい洞察：2013版。 ScholarlyEditions、2013年7月22日。
> Gangat N、Caramazza D、Vaidya R、et al。 DIPSS-plus：核型、血小板数および輸血状況からの予後情報を組み込んだ原発性骨髄線維症に対する精緻化された動的国際予後スコアリングシステム（DIPSS）。 J Clin Oncol。 2011; 29：392-397。
> Greenberg PL、Attar E、Bennett JM、et al。 骨髄異形成症候群：腫瘍学における臨床プラクティスガイドライン。 JNCCN。 2013; 11（7）：838-874。