結果は、この薬物がアルツハイマー病を遅らせることができることを示唆している
私は認知症やアルツハイマー病に関する記事を書くのは嫌です。 アルツハイマー病は悲しい病気です。 それは絶え間なく進行します。 アリセプト、ネメンダ、コグネックスのようなこの病気を治療するFDA認可の薬物は、臨床経過を遅らせることはほとんどありません。
ほとんどの神経科医は、医薬品はアルツハイマー病患者にとって非常に限定的であることを認識しています。
それにもかかわらず、愛する人は、これらの薬が何らかの小さな方法で助けることができるという希望でこれらの薬を要求します。 結局のところ、アルツハイマー病患者のための最良の治療法は、病気の人にとってまともな生活の質を維持するだけでなく、介護者自身の生活の質を維持する、思いやりのある介護です。
アルツハイマー病に関する記事を書いている私の全般的な嫌悪感にもかかわらず、私は、ある臨床試験がこの病気の人々の認知低下を遅らせることを示唆している場合にのみ、その病気をカバーすることに同意しました。 最近、Biogen's aducanumabを含む臨床試験の非常に初期の結果は、このモノクローナル抗体がアルツハイマー病の臨床的進行を妨げる可能性があることを示している。
アルツハイマー病は、認知症の最も一般的な形態である。 米国では、65歳以上の米国人500万人がこの病気に罹っています。 アルツハイマー病の経過は遅く、不可逆的です。
時間の経過とともに、アルツハイマー病は記憶、思考、および推論を侵食する。 結局のところ、このひどい病気の人は、日常生活の最も単純な作業や活動をすることさえできないままです。
アルツハイマー病の病理学に関する我々の現在の説明は、「アミロイド仮説」に限定されている 。 具体的には、神経変性は、脳組織プラークにおけるアミロイドβ（Aβ）ペプチドの沈着に起因する。
Aβの蓄積はアルツハイマー病の病因を引き起こす。 別の寄与因子は、タウタンパク質からなる神経原線維変化を含む。 Aβ産生とAβクリアランスとの間の不均衡は、これらのもつれを形成する。
今日まで、アミロイドを標的とすることによってアルツハイマー病に対抗するために、様々な抗体の群れが開発されている。 具体的には、抗体aducanumabは、AβプラークのFc受容体介在性食作用を誘発することによって作用する。 言い換えれば、aducanumabは我々の体の食細胞を刺激してAβを消化する。
近年、「アミロイド仮説」は、多くの専門家によって深刻に疑問視され、過度に簡略化されていると表示されている。 我々はまだこの仮説の臨床的妥当性は確認されておらず、多くの人々はAβの蓄積が神経変性を引き起こす、より大きく分かりにくい過程の一部であると考えている。 より具体的には、アルツハイマー病の患者では、Aβ沈着が認知低下に10〜15年先行するため、単純な因果関係の提言が曇っている。 さらに、アミロイド前駆体タンパク質（APP）の代謝は、Aβだけでなく、アルツハイマー病の病因に役割を果たす可能性のある他の断片をもたらす。
Biogenは、PRIMEと呼ばれるaducanumabのPhase 1b臨床試験の中間結果に基づいて、この薬剤の第3相臨床試験に取り組んでいます。
これらの中間結果の一部を以下に示します。
- aducanumabによる治療は、前駆症状または軽度のアルツハイマー病患者のアミロイド斑の減少をもたらした。
- プラークの減少はPETイメージングを用いて視覚化され、この減少は用量および時間依存性であった。
- 1年間の治療後、初期のアルツハイマー病の参加者は、認知機能障害の臨床的に有意な減速を、ミニ精神状態検査（MMSE）および認知痴呆評価によってスコア付けした。
- aducanumabの安全性と患者の耐容性は許容された。 いくつかの副作用には、頭痛およびARIA（アミロイド関連造影異常）が含まれた。
アルツハイマー病の薬剤やその他の新薬がFDAの承認を受けるには、フェーズ3の臨床試験を通過しなければなりません。 Nature Biotechnologyの最近の記事「アルツハイマー病におけるβ-セクレターゼ阻害剤の重大臨床試験」で述べられているように、アルツハイマー薬の一部の製薬会社は第3相臨床試験に突入しています。 このプラクティスは、第3相試験の臨床的に有意でない結果が薬物の開発を止めるため、危険である。 結局のところ、誰も "燃え尽きた"薬に投資したいとは思わない。
特定の第3相試験で薬剤が臨床的に重要な結果を示さないという理由だけで、必ずしもその薬剤が機能しないというわけではありません。 例えば、薬物は、試験した用量とは異なる用量で有効である可能性がある。 あるいは、特定の集団で最も効果的な薬物もあります。 ルビコンを通過して第3相試験にかけるのではなく、第2相臨床試験を行い、その薬物とその効果をよりよく理解することをお勧めします。 対照的に、Biogenは、（低動力化）第1b相試験からの中間結果を奨励する観点から、第3相臨床試験を進めることに決めた。
あなたまたは愛する人がアルツハイマー病に罹患している場合は、この記事を文脈の中で誤った希望なしでお読みください。 Biogeneはまだaducanumabの認可を取得していますが、臨床的な結果はまだまだたくさんあります。 aducanumabに関する早期の成果は期待されていますが、アルツハイマー病の薬はマスタードを切ることができないと悪評されており、この疾患の進行を遅らせることを目的とした本当に効果的な治療法はまだありません。
選択されたソース
「アルツハイマー病のアミロイド仮説：2002年にScienceで発表されたJ HardyとDJ SelkoeによるTherapeuticsへの道の進歩と約束」と題された論文.20 / 3/22/2015にアクセスしました。
Ropper AH、Samuels MA、Klein JP。 第39章神経系の変性疾患。 In：Ropper AH、Samuels MA、Klein JP。 eds。 Adams＆Victor's Principles of Neurology、10e 。 ニューヨーク、ニューヨーク：McGraw-Hill; 2014年3月22日アクセス
2015年にNature Biotechnologyに掲載されたCormac Sheridanによる「アルツハイマー病におけるβセクレターゼ阻害剤のためのピヴァタルトライアル」と題した記事.2015年3月22日にアクセスしました。