免疫調節薬は、制御が困難な喘息患者に適応される喘息薬の一種です。 あなたの喘息のためのアドオン療法として、免疫調節薬は、喘息症状の急性緩和のための短期作用薬ではなく、 コントローラー薬です。 吸入ステロイドに反応しないか、または応答が悪い喘息患者の約3分の1では、免疫調節薬が喘息管理の改善を望むかもしれません。
モノクローナル抗体であるXolairは、喘息に利用可能な現在承認されている唯一の免疫調節薬です。 この免疫調節薬は、中等度の持続性または重度の持続性喘息患者に適しています:
- 陽性の皮膚検査または塵ダニ、イヌ、ネコまたはゴキブリのような既知の喘息誘発物質に対するアレルギーを示す他の血液検査。
- 吸入コルチコステロイドで不適切に管理される症状。
今日、アレルギーおよび免疫学のプラクティスで一般的に使用されている他の免疫調節剤は、遺伝性血管浮腫と呼ばれる顔面および頸部における反復腫脹の治療剤であるCinryzeです。
イムノモジュレーターの働き
免疫調節薬は、 喘息の症状および全身性コルチコステロイドの必要性を減少させる。 全身性コルチコステロイドを1年に2回以上必要とすることは、 喘息の管理が悪い兆候である。 免疫調節薬はまた、喘息の病態生理学におけるいくつかの異なる場所に影響を及ぼすことによって、炎症を減少させることができる:
免疫調節剤はIgEに結合し、それが好塩基球および肥満細胞に結合することを妨げる。 さらに、免疫調節剤は、循環好塩基球の数を減少させ、肥満細胞があなたの症状を悪化させる物質を放出するのを防ぎます。
イムノモジュレーターがどのように役立つか
イムノモジュレーターは、気道および肺機能を改善するステロイドを節約する薬物と呼ばれることがある。 さらに、免疫調節薬は以下のような喘息症状を軽減する:
免疫調節薬による治療は、 喘息の悪化および救急室訪問の頻度の減少、ならびに肺機能および生活の質の改善に関連している。 一般に、免疫調節薬は他の喘息治療薬に取って代わるものではなく、追加される予定です。 イムノモジュレーターの添加は、ステロイド使用の25%の減少と関連している。
潜在的な副作用
あなたの免疫調節剤は十分に耐容性があるべきですが、多くの一般的な副作用と珍しい副作用があります。
- 蕁麻疹およびアナフィラキシー反応 - 蕁麻疹または蕁麻疹は、迅速かつ適切に処置されなければ重大な結果をもたらす可能性のあるアレルギー反応である。 あなたの医師は、毎回の注射後に、あなたがオフィスで一定期間モニターされるように要求します。 大部分の反応は最初の注射の1〜2時間以内に起こるが、多くの注射の後および注射を受けてから数時間後にアレルギー反応が起こる。
- がん - この時点で完全にはっきりとは分かりませんが、Xolairを受けている患者ではがんがより一般的でした。 しかしながら、癌と免疫調節物質の間のこの関係が見られた理由は、まだ完全には理解されていない。
- 注射部位の痛み - 注射と同様に、注射部位の痛みは既知の副作用であり、免疫調節薬を投与されている患者の20%に発生する可能性があります。
- 上気道感染症 - あなたの医師に何をすべきか、これらの症状が現れた場合にはケアを受けることが適切な時期について話し合ってください。
- 喉の痛みや頭痛 - これらの症状が液体や市販されていない鎮痛薬などの控えめな対策で解決されない場合は、医師に相談してください。
開発におけるイムノモジュレーター
喘息の病因の異なる段階を標的とする多数の他の免疫調節剤がパイプラインにある:
- ダクリズマブは、喘息カスケードのいくつかの部位に影響を及ぼすモノクローナル抗体である。 115人の喘息患者の臨床試験で試験されていますが、肺機能や喘息コントロールの改善はわずかです。
- Lebrikizumabは、喘息の病態生理のもう一つの要素であるインターロイキン-13の活性に結合して遮断するヒトモノクローナル抗体である。 VERSEとLUTEの2つの臨床試験では、現行の標準治療法の最適化にもかかわらず、コントロールが不十分な中等度から重度の喘息患者の喘息増悪率の低下と肺機能の改善が示されました。 これらの研究で最も有益であると指摘された患者は、炎症のレベルを増加させることが知られているタンパク質である高レベルのペリオスチンを有していた。
- レスリズマブは、インターロイキン5(IL-5)を標的とするヒト化モノクローナル抗体である。 臨床試験では、吸入コルチコステロイドに基づくレジメンにもかかわらず、高血圧の好酸球を有する成人および青年の喘息患者に使用されている。 Reslizumabは、1,700人以上の青年および成人患者の第III相臨床試験で、喘息増悪および肺機能の改善を示しました。 この試行に基づいて、適応症はXolairのそれと同様であると予想される。 ReslizumabはFDAによって検討されており、TEVAは2016年に申請を取り下げました。AstraZenecaなどの他のいくつかの製薬企業は、パイプラインにも同様の薬物を持っています。
- エクリズマブ(Soliris(登録商標))は、補体系を標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療のためにFDAによって現在承認されている。 小規模な臨床試験では、肺機能およびアレルギー症状の改善が示された。 しかし、この薬物は、生命を脅かす、致命的な髄膜炎菌感染症と関連している。 結果として、薬は制限され、医師はそれを処方することができるように登録する必要があります。
- Suplatastも同様に陽性結果を示していますが、1日3回の投与で喘息の順守が懸念されています。
- 腫瘍壊死因子 - アルファ(TNF-α)は、喘息の病態生理のいくつかの場所でも作用する免疫調節物質である。 TNF-αは、一連の過体重喘息患者(TNF-α過剰発現に至る既知の状態)における改善された制御以外に、悪化を減少させず、肺機能を改善しない。 より具体的には、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))およびエタネルセプト(Enbrel(登録商標))は、現在関節リウマチなどの他の疾患に使用されている免疫調節薬である。 これらの薬物は、感染の危険性の増加に関連している。
- ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPAR-γ)は、研究中の別のクラスの薬物である。 これらの薬物は、潜在的な抗炎症作用を有することが発見された糖尿病の治療に既に使用されている。 ロシグリタゾンで特異的に処置されたモルモットは、IL-5およびIgEの血中濃度の有意な低下を有することが見出された。 動物を安楽死させると、tIL-5およびIgEもまた肺で減少することが判明した。 これは、喘息治療にも役立つと推測している。
- Sykキナーゼは、肥満細胞の脱顆粒を防ぐ細胞内タンパク質チロシンキナーゼである。 この薬は、実験室環境でアレルギー性鼻炎を患っている患者の鼻の鬱血および吐き出し、くしゃみ、鼻および咽頭のかゆみ、鼻内ドリップ、咳、頭痛および顔面痛を減少させることが判明した。 喘息患者では、吸入製剤を用いた研究が計画されています。
ソース:
国立心臓、肺、および血液研究所。 専門家パネルレポート3(EPR3):喘息の診断と管理のためのガイドライン。
Dimov VV、Casale TB。 喘息のための免疫調節薬。 アレルギー性喘息免疫不全症。 2010年10月 2(4):228-234。
Busse WW、Israel E、Nelson HS、Baker JW、Charous BL、Young DY、et al。 ダクリズマブは、中等度〜重度の持続性喘息患者の喘息コントロールを改善します。 Am J Respir Crit Care Med。 2008; 178(10):1002-1008。
Menzella F、Lusuardi M、Galeone C、Zucchi L.重度の喘息のためのテーラードセラピー。 総合的な呼吸器医学; 10(1)201。