外科手術後の再発前立腺癌

癌について最も恐ろしいことは何ですか? 多くの人にとって、手術後に癌が戻ってくる可能性があります。 結腸、乳房、脳、 黒色腫 、肺などのほとんどの一般的な癌では、これらの再発はほぼ全面的に致命的です。 しかし、前立腺癌は異なる。 あなたはそれが信じがたいかもしれませんが、 再発した病気の男性は、前立腺癌よりも高齢で死亡する可能性が高くなります。

前立腺癌は異なる

前立腺がんの再発がどうして変わるのですか? いくつかの理由。 まず、他のタイプの癌よりもはるかにゆっくりと増殖し、広がります。 第二に、テストステロン(ホルモン遮断)を不活性化する薬物療法は驚くほど効果的である。 男性は平均10年間寛解に入る! しかし、前立腺癌を最も独特なものにするのは、前立腺特異抗原と呼ばれる前立腺で産生される特定のタイプのタンパク質です(PSAとも呼ばれます)。

PSAは素晴らしいです

がんスクリーニングのための血液中のPSAの量を測定することは真剣に疑問視されていますが、PSAは再発疾患を検出するためのゴールデンスタンダードです。 実際、他のタイプの癌ではPSAの精度に近づくことさえありません。 PSAは顕微鏡的癌を検出する。 残念ながら、他の癌は、再発腫瘍が肉眼で見えるほど大きくなった後にのみ、スキャンで検出することができる。

腫瘍をスキャンで視覚化するには、腫瘍の直径が1/2インチ以上で、少なくとも10億個の癌細胞を含む必要があります。 一方、PSA血液検査は、わずか10万個の細胞で再発を検出する。

PSA倍増時間はグリーソンスコアよりも正確です

可能な限り早期にPSAで再発を検出することで、再発の重大性を判断する機会が生まれます。

毎月の血液採取でPSAの反復的な連続試験を行うことにより、PSA増加率を正確に決定することができる。 PSAが2倍になるとどのくらい早く再発の悪性度が明らかになるか。 この情報は、低悪性度再発が高悪性度再発と非常に異なる方法で治療されるため、非常に重要です。

ほとんどの人は、 新たに診断された男性、すなわち、再発する前の癌評定の最も一般的な方法論であるグリーソン(Gleason)格付けシステムに精通しています。 グリーソン(Gleason)システムでは、癌細胞は病理学者と呼ばれる特別な医師によって評価される。 病理学者は、顕微鏡下で生検標本を観察し、癌に等級を割り当てる グリーソンシステムは、 新たに診断された前立腺癌を評価するための最も強力な予後指標であり、新たに診断された男性に対する最適な治療を決定する上で非常に重要な役割を果たす。 しかし、 再発した前立腺癌では、PSA倍加時間はグリーソンスコアの精度に容易に勝る。 がんの成長率を知ることは、がんの攻撃性を評価する最も正確な方法であり、幸いにも、PSAは比類のない正確さでこれを判断します。

PSA倍加時間が再発の重篤度を明らかにすると、治療戦略が実施される。

再発の程度に応じて治療法が大幅に異なるため、再発の各段階ごとに最適な治療法について以下に説明します。

低学年再発

説明のために、3つの異なる等級の再発を記載することができる:低、中、高。 再発の程度を知ることは、治療選択の基礎である。 例えば、いくつかの再発は、治療が全く不要となるように、低悪性度である。 これは、PSAが倍以上に1年以上かかる場合に発生します。 倍増時間がこのように遅い場合、最善の方法は治療を保留し、3〜6ヶ月ごとにPSAのモニタリングを継続することです。

これらの患者の多くは無期限に治療を続けている。

中級の再発

男性がPSA倍増時間を幾分繁栄していると言えば、6〜12ヶ月の範囲では、通常、何らかの治療の候補になるでしょう。 歴史的に、治療は、前立腺が除去される前の体の領域への盲目の放射線照射であった。 標的とされる領域は、前立腺窩と呼ばれる。 場合によっては、この方法で使用される放射線は治癒的である。 研究では、PSAが0.5を超える前に放射線が開始された場合、治癒率が最も良いことが示されています。 非常に多くの種類の癌治療と同様に、より早期の治療が開始され、より良い治療が行われます。

ホルモン療法

放射線がうまくいかない場合、ホルモン療法は次の防衛線である。 最も一般的なアプローチは、Lupron、Trelstar、Eligard、Firmagon、またはZoladexの多かれ少なかれ同等の有効ホルモン剤の長いリストからエージェントを選択することです。 これらの注射可能な薬剤は、放射線が上昇するPSAを制御できない場合、典型的にはバックアップとして実施される。 前立腺癌細胞は生存するためにテストステロンを必要とし、これらの薬物療法はテストステロンを低下させることによって機能する。 テストステロンのがん細胞を奪うと、それらは死ぬ。 ホルモン遮断は、治療が早期に、すなわち骨転移の開始前に開始されると仮定して、平均10年間維持される持続的な抗癌効果を誘導する。 治療が開始される前に前立腺癌が骨に進入することが許されていると、病気のコントロール期間はずっと短くなります。

間欠療法

副作用を減らすために、テストステロンが低いことから定期的な治療休暇が推奨されることがよくあります。 通常のアプローチは、ルプロンを6〜8ヶ月間投与してから休暇をとることです。 通常、PSAは、治療開始から6ヶ月以内に0.1未満に低下する。 投薬が止められ、その効果が消えた後、テストステロンは徐々に回復し、PSAは上昇し始める。 ルプロンの第2サイクルは、PSAが所定の閾値、例えば3と6との間に上昇すると開始される。 研究は、この断続的なアプローチが、Lupronが継続的に与えられる場合だけでなく、癌を効果的に制御することを証明しています。

より穏やかなタイプのホルモン療法

ときには、Avodart(dutesteride)の有無にかかわらず、Casodex(ビカルタミド)などの軽度の経口ホルモン療法を副作用を減らすためにLupronの代わりに使用することがあります。 このタイプのアプローチは、例えば、より高齢の患者または虚弱な患者で好ましい場合がある。 ホルモン療法の標準的な注射可能型に関連する最も一般的な副作用 - 疲労、衰弱および体重増加 - はそれほど厳しくはない傾向があります。 しかし、Casodexの乳房の成長に共通する副作用があります。 しかし、この問題は、フェマーラと呼ばれるエストロゲン阻止ピルと相殺することができます。 あるいは、カソデックスが開始される前に乳房領域に投与される適度の線量の放射線は、通常、乳房の拡大を予防する。

ハイグレード再発の治療

PSA倍加時間が6ヶ月未満の再発性前立腺癌の男性は、より困難な状況に直面する。 効果的な治療法で病気をチェックしないと、がんが急速に広がり、生命を脅かす可能性があります。 ここで最も慎重な治療アプローチは、同時に与えられた治療の組み合わせに依存する積極的な計画、別名マルチモダリティアプローチを採用することです。 この記事の残りの部分では、高悪性度再発の治療に取り組む予定です。

最先端のスキャン

最初のステップは、最適なスキャン技術を使用して、がんがどこにあるのかを判断することです。 現在、最良の利用可能なリンパ節スキャン(リンパ節は、通常、転移の最初の部位である)は、C 11アセテートまたはC 11コリンPETスキャンである。 残念ながら、米国ではこれらのスキャンはPhoenix MolecularまたはMayo Clinicでのみ利用可能です。 最近、 Axuminと呼ばれる新しいタイプのPETスキャンがより広く利用可能になっている。 AxuminのC 11 PETとの相対的な精度を比較する研究は進行中です。 Gallium 68 PSMAと呼ばれる新しいタイプのPETスキャンは、現在、米国のさまざまなセンターで臨床試験が開始されています。

リンパ節に加えて、前立腺癌の進行は骨に広がることが多い。 早期疾患を検出するための正確なスキャンの重要性を強調することはできません。 最近、新しいF 18 PET技術の使用により、骨スキャン技術が大幅に改善されました。 可能な限り、古いTechnisium 99の方法ではなく、F 18 PET骨スキャンを使用する必要があります。 前立腺癌のPETスキャンは画期的な新しい開発であり、医師は潜在的な治癒的な放射線をはるかに賢明な方法で適用することができます。

放射プラスラプロンプラスカソデックス

転移の数が比較的限られていると仮定すると(5以下)、Lupron Casodexを併用して治療を開始するための最初のステップとして、少なくとも年。 一般的に、Lupronの開始から2ヵ月後に、前立腺窩および「正常な」骨盤リンパ節へのさらなる「ブラインド」放射線治療とともに、既知の転移部位(スキャンによって検出された部位)に放射線が投与される。 これらの領域は顕微鏡病変の最も一般的な場所であるため治療され、現代のPETスキャンでもここで癌を検出できない可能性があります。

放射野外の微視的病気

研究により、放射線が既知の病気の部位に向けられた場合、通常、それらの部位での癌の滅菌が達成されることが明らかになっている。 したがって、治療の失敗は、通常、利用可能な最良のスキャニング技術にもかかわらず、検出されなかった身体の他の部分における微量の微視的疾患に関連する。 したがって、体全体に抗癌活性を有する全身薬を使用する積極的な戦略を使用すると、非常に迅速な倍加時間を有するこれらのより危険なタイプの前立腺癌に対処する際には、かなりの意味があります。 すでに述べたように、抗癌治療は、初期段階で治療を開始する場合に最も効果的であるが、疾患はなお微視的である。

微視的疾患を根絶するための複数の薬剤

ルプロンとカソデックスは治療ゲームでは不可欠なプレイヤーなので、他のタイプの効果的な抗がん治療が存在するのか疑問に思うかもしれません。 質問がこのように枠をつけられると、すぐに2つの薬剤ZytigaとXtandiが気になります。 これらの強力な薬剤は、癌がLupronに耐性を発揮している男性を治療しても、抗癌効果を実証しました! それらが管理可能な副作用プロファイルを有する便利な経口剤であることを考慮すると、Casodexの代わりにZytigaまたはXtandiを使用することが理にかなっている。

化学療法はどうですか?

タキソテールと呼ばれる薬剤による化学療法の追加は、生存率をさらに向上させる可能性があることを、前段落で概説したアプローチと同様に、 併用療法に加えて報告している。 このような結論は予備的なものですが、TaxotereとXtandiまたはZytigaの組み合わせを評価する研究は、このアプローチが実現可能である可能性があることを示しています。

結論

前立腺癌が手術後に再発する男性は、ワンサイズの治療法を採用することはできません。 PSA倍加時間が非常に遅い場合、男性は安全に見ることができます。 PSAの倍加時間がやや速ければ、放射線、ルプロン、またはその両方は、10年以上にわたって疾患の進行を効果的に予防することができる。 非常に速いPSA倍加時間によって示される積極的な再発を有する男性は、複数の治療法を組み合わせて迅速に開始することを強く考慮する必要がある。

>出典:

> Kishan AU et al。 グリーソンスコアが9-10の前立腺腺癌患者の放射線治療または根治的前立腺切除術を受けた患者の臨床転帰:多施設比較分析。 ヨーロッパの泌尿器科 71.5:766、2017。

> Nabid Aら 高リスク前立腺癌におけるアンドロゲン除去療法の持続期間:無作為化試験。 Journal of Clinical Oncology。 31.18 suppl:LBA4510、2013。

> Sandblom G et al。 根治的前立腺切除術後の前立腺特異抗原再発患者における腫瘍検出および局在化のためのC11-アセテートによるポジトロン放出断層撮影。 泌尿器科 67.5:996,2006。

> Scholz M et al。 手術または放射線療法後の前立腺癌およびpsa再発男性のpsa倍加時間(dt)におけるgm-csf、低用量シクロホスファミドおよびセレコキシブの遡及的評価。 Journal of Clinical Oncology 28.10 suppl:abstr e15061、2010。