メトトレキセートは、 関節リウマチおよびある種の他のリウマチ性疾患を治療するために使用される疾患修飾抗リウマチ薬 （DMARD）である。 慢性関節リウマチに使用される用量は低いと考えられている。 これと比較して、メトトレキセートは、高用量癌療法として、および高用量で異所性妊娠を終了させるためにも使用される。
技術的に言えば、メトトレキセートは、プリン代謝を損なうジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤である。
それは、それがリボ核酸およびデオキシリボ核酸合成の異常につながる可能性があるという。 メトトレキサートは既知の催奇形物質であり、胎児の奇形を引き起こす物質、生物、またはプロセスとして定義される。 メトトレキセートは、異形顔面特徴、頭蓋および四肢の異常、成長不全、発達遅延および精神遅滞を引き起こす可能性がある。
胎児の合併症の可能性は、出産予定の人、妊娠予定の人、特にメトトレキセートで治療中に妊娠している人にとって、この薬剤を懸念しています。
メトトレキセートに関連する胎児異常および妊娠喪失
胎児の異常の割合は低いと考えられるが、メトトレキサートに関連する胎児の異常および妊娠の喪失の危険性を女性に認識させる必要がある。 フランスの研究では、妊娠初期に低用量メトトレキセートで治療された慢性炎症性障害を有する女性を評価した。
分析された28症例のうち、メトトレキサート曝露は、26人の女性において妊娠8週間前に終了した。 4人の女性が流産し、5人が妊娠中絶を選択した。 生存者は19人であり、うち3人は早産であった。 研究者らは、結果が、低用量メトトレキサートで強い催奇形性のリスクがないという考えを支持し、可能な限り妊娠初期に薬剤が止まると考えていると結論づけた。
別の研究では、8つのメトトレキセート暴露妊娠を調べた。 典型的なメトトレキサート胚の1例が同定された。 メトトレキセートの1週間に1回の投与量（リウマチ性疾患の通常の投与量）を服用している人々の中で最初に発見された症例である。 ほんの一例であったにもかかわらず、研究者らは、低用量でのメトトレキセート安全性の前提は時期尚早であると結論付けた。
男性はどうですか？
Drugs.comによると、妊娠は、メトトレキセートで治療されている配偶者またはパートナーのいずれかによって避けられるべきです。 妊娠は、治療中、男性患者の治療後、治療中および女性患者の治療後少なくとも1回の排卵周期の最短で3ヶ月間避けるべきである。
メトトレキサートを服用している男性には精子の突然変異の理論上のリスクがありますが、それは証明されていません。 また、 Journal of Rheumatologyによると、受胎時の父親のメトトレキサート曝露は、胎児の懸念や問題を引き起こすようではないようです。
ボトムライン
メトトレキセートに対する妊娠期間は100％安全な期間はありません。 メトトレキセートの効果は、部分的に毒素に対する胎盤および胎児の応答の遺伝的差に起因して、予測できないように思われる。
最初の妊娠中にメトトレキセートに曝露した後、妊娠を続ける母親は、胎児に異常がある確率は約10/42であることを知るべきである（QJM：国際医学雑誌）。
Kelley's Textbook of Rheumatologyによると、女性は妊娠3ヶ月以上前にメトトレキサートを中止することを勧められています。 妊娠中は葉酸補給を継続すべきです。 リウマチ学会（American College of Rheumatology）は、メトトレキセートを服用している間、そしてメトトレキセートを止めてから3ヶ月間、効果的な避妊薬の使用を推奨しています。
ソース：
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http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
妊娠初期の低用量メトトレキセート：フランスの共同研究の結果。 Lewden Bら リウマチ学のジャーナル。 2004年12月。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
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http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
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http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
妊娠、妊娠および授乳に及ぼすメトトレキセートの影響。 QJM：国際医学雑誌。 1999。
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/効果の - メトトレキサート - 妊娠 - 妊娠率
リウマチ学のケリーの教科書。 エルゼビア・サンダース。 リウマチ性疾患における妊娠。 第39章。ページ552。