濾胞性リンパ腫に対するガジバ(オビヌツズマブ)

Gazyva(Obinutuzumab)は、リツキサン(リツキシマブ)と同様の薬剤であり、非ホジキンリンパ腫(NHL)における複数の臨床試験を含む様々なタイプの血液がんについて調査されています。 Rituxanと同様に、Gazyvaは特定の血液がんの治療のために化学療法と組み合わせて使用​​されます。 ジェネンテック(Genentech)とロシュ(Roche)は、無症状の非ホジキンリンパ腫およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫において、 オビヌツズマブとリツキシマブとを比較した複数の進行中の研究があることに留意する。

Gazyvaは現在、慢性リンパ球性白血病(CLL)の確立された使用に加えて、濾胞性リンパ腫を有する特定の患者に使用するためにFDA承認されている。 CLLの場合、Gazyvaはクロラムブシルと組み合わされる。 濾胞性リンパ腫の場合、Gazyvaはベンダムスチンと併用される。

卵胞リンパ腫について

最も一般的なリンパ腫でありません 、濾胞性リンパ腫は最も一般的に診断されたリンパ腫の種類にランクされます。 リンパ腫の2つの基本的なカテゴリーは、 ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫である。 濾胞性リンパ腫は、非ホジキンのタイプであり、無痛性または遅発性の非ホジキンリンパ腫(NHL)の最も一般的なタイプです。

それは成長が遅いものの、難治性のがんが残っており、それが戻ってくるたびに治療することが難しくなります。 濾胞性リンパ腫は、2015年に14,000以上の新規症例が診断されると推定された米国におけるNHLの5例中1例を占めている。

より多くの患者が正常に悪性腫瘍を止めておくので、新しい治療法は特に大歓迎です。

濾胞性リンパ腫のためのGazyva

「リツキサン含有レジメンの治療にもかかわらず、病気が戻ったり悪化する濾胞性リンパ腫を有する人は、戻ってくるたびに治療することがより困難になるため、より多くの選択肢が必要」とチーフ・メディスン・オフィサーであるグローバルプロダクトヘッド開発。

「Gazyvaとbendamustineは、進行や死のリスクを大幅に低減するために再発後に使用できる新しい治療法を提供しています。

GazyvaのFDA承認は、フェーズⅢガドリン試験の結果に基づいており、リツキサンベースの治療の6カ月または6カ月以内に病変が進行した濾胞性リンパ腫を有する患者において、 Gazyvaとbendamustineの後にGazyva単独で52病気の悪化または死亡のリスクの減少率(無増悪生存率、PFS)は、ベンダムスチン単独と比較して減少しました。

Gazyvaのしくみ

Gazyvaは、Rituxanと同様に、モノクローナル抗体です。 つまり、それは科学者によって設計され、製造業者によって生産される特別な種類の抗体です。 最終生成物は、液体としてバッグに吊り下げられ、静脈内注入によって与えられる。

Rituxanと同様に、GazyvaはCD20抗原をターゲットにしています。 CD20抗原は、特定の細胞の表面に存在するタンパク質複合体であり、Bリンパ球またはB細胞として知られる白血球を含む。 プレ-B細胞と呼ばれる未成熟B細胞もこのCD20抗原を有する。

オビヌツズマブがCD20に結合すると、これによりB細胞が死滅して開裂する。 死のシグナルを直接活性化し、補体カスケードと呼ばれる何かを活性化することによって、他の免疫細胞を募集することで、あなたの免疫系が使用する一連の化学反応が起こります。

ガズィバはリツキサンとどう違うのですか? まあ、製薬会社によると、Gazyvaは、抗体依存性細胞傷害(ADCC)と呼ばれる直接的な細胞死を誘発する能力が増強していると考えられており、体の免疫系をいかに攻撃するかリツキシマブと比較した場合のB細胞である。 事実、前臨床試験では、GazyvaはRituxanに比べてADCCが35倍に増加しました。 Gazyvaはまた、前臨床試験においてB細胞内の死亡シグナルを活性化した。

副作用

Gazyvaの安全性は、無痛性NHL患者392例に基づいて評価され、そのうち81%が濾胞性リンパ腫であった。

濾胞性リンパ腫の患者では、見られた最も一般的な副作用は、無痛のNHLを有する全集団と一致していた。

Gazyva の最も一般的な副作用は、輸液反応、白血球数の低下、吐き気、疲労、咳、下痢、便秘、発熱、低血小板数、嘔吐、上気道感染、食欲の減少、関節または筋肉の痛み、赤血球数の減少、全身の衰弱、および尿路感染が挙げられる。

稀ではあるが生命を脅かす副作用が医師の処方情報に報告され、時には「箱入りの警告」の形をとっている。 Gazyvaの場合、このボックス警告には2つのウィルス感染に関する情報が含まれています。B型肝炎ウイルス(HBV)の再活性化が肝臓の重篤な損傷と死亡につながる場合もあります。 およびJCウイルス感染症を引き起こす進行性多巣性白質脳症(PML)。

濾胞性リンパ腫におけるGazyvaの完全な安全性および有効性プロファイルについては、Gazyva処方情報を参照してください。

ソース:

1. Gazyva処方情報。

2.MössnerE、BrünkerP、Moser S、et al。 増強された直接および免疫エフェクター細胞媒介性B細胞細胞傷害性を有する新しいタイプII抗CD20抗体の操作によるCD20抗体療法の有効性の増加。 2010; 115(22):4393-4402。

3. Herter S、Herting F、Mundigl O、et al。 インビトロおよび異種移植モデルにおけるリツキシマブおよびオタツムマブと比較したII型CD20抗体GA101(オビヌツズマブ)の前臨床活性。 Mol Cancer Ther 2013; 12(10):2031-2042。

4. Klein C、Lammens A、SchäferW、et al。 CD20を標的とするモノクローナル抗体のエピトープ相互作用およびそれらの機能特性との関係。 mAbs 2013; 5(1):22-33。