EPOCH-Rとも呼ばれるR-EPOCHは、特定の悪性腫瘍、特に特定のタイプの攻撃的な非ホジキンリンパ腫を治療するために使用される併用化学療法レジメンである。
薬物レジメンは、以下の薬剤からなる：
- R =リツキシマブ
- E =リン酸エトポシド
- P =プレドニゾン
- O =硫酸ビンクリスチン（オンコビン）
- C =シクロホスファミド
- H =ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）
R-EPOCH対R-CHOP
もしあなたが既に非ホジキンリンパ腫によく使われている頭字語R-CHOPに精通していれば、R-EPOCHをR-CHOPの「スクランブル」バージョンと考えることができます。
R-EPOCHは、エトポシドの添加だけでなく、化学療法剤およびその用量の体内への予定された送達においても、R-CHOPとは異なる。
R-EPOCHでは、 化学療法を4日間の長期間にわたって様々な濃度で注入する。 これは、従来のR-CHOPとは対照的であり、各サイクルについて、いわゆるボーラス型投与で、CHOPが一斉に送達される。
DA-R-EPOCHとは何ですか？
DA-EPOCH-Rとも呼ばれるDA-R-EPOCHは、用量調節エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン（およびリツキシマブ）を有するレジメンを記載する。 レジメンのこの変法では、化学療法の用量は、効力を最大にしようと調整される。
DA-EPOCHレジメンは、薬物選択、薬物スケジュール、および癌細胞の薬物曝露の最適化が、攻撃的な非ホジキン患者のCHOPレジメンよりも良好な結果をもたらすという仮説に基づいて、国立癌研究所（NCI）で開発されたリンパ腫。
DA-EPOCHを21日ごとに投与する96時間連続注入レジメンが開発された。
ドキソルビシン、エトポシド、およびシクロホスファミドに対する用量調節は、前のサイクルにおける最低のカウント（絶対好中球数nadir）に基づいて行われる。
DLBCLサブセットのR-EPOCHに関する研究
リンパ腫は、一般に、 ホジキンリンパ腫 （HL）および非ホジキンリンパ腫（NHL）の2つの主な分類に分類される。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、最も一般的なB細胞性NHLであり、症例の30〜35％を占め、すべての年齢の患者に影響を及ぼす。
世界保健機関（WHO）は、DLBCLを4つの主要なカテゴリーに分類している。 最大のカテゴリー-DLBCLは特に指定されていないが、胚中心B細胞様（GCB）、活性化B細胞（ABC）、および原発性縦隔B細胞リンパ腫を含む、起源の細胞に基づいてさらに3つのサブタイプに細分することができる（PMBL）。
言い換えれば、分子レベルで見ると、DLBCLはリンパ腫の多様なグループであり、異なるタイプのDLBCLは治療と異なる予後を有する可能性がある。 さらに、関連タイプの攻撃性リンパ腫は、「ダブルヒット」リンパ腫と呼ばれている。 DHLには、結果に影響を与える特定の遺伝的異常があります。 DLBCLに関するこのすべての情報の使用は治療を変更する可能性がありますが、現在のところ、これは未だ不安定な領域であり、進行中の研究のテーマです。
一度に、DLBCL患者のために、用量調整R-EPOCHの結果がR-CHOPよりも優れているという期待があった。 これは依然として選択されたサブセットにおいて真実であるかもしれないが、少なくとも既存の証拠に基づいて、一般的なケースではないようである。
524人の参加者の研究は、特にGCBおよびABCサブタイプにおけるDLBCL患者の治療におけるR-CHOPおよびDA-R-EPOCHレジメンの有効性を比較した。 参加者は、R- CHOPまたはDA-EPOCH-Rのいずれかを受けるように割り当てられ、約5年間の中央値のフォローアップ時に、生存成果は群間で同様であった。 DA-EPOCHは毒性の増加を示したが、これはより高い用量強度に基づいて予想された。
それでも、研究者は、DLBCL患者の特定のサブセットに対する様々なレジメンの効果を決定するためには、より多くの分析が必要であることを直ちに指摘しました。
高Ki-67発現を有するDLBCL
Ki-67は、増殖指数、すなわち細胞分裂に関する細胞増殖のマーカーとして様々な癌で使用されているマーカーである。 高い増殖を示す腫瘍は、Ki-67の高発現を有すると予想される。
EPOCHレジメンは、薬物暴露の延長がCHOPのようなボーラスレジメンより優れた抗腫瘍効果をもたらすという概念に一部基づいて開発された。
以前の研究では、高いKi-67発現を有するDLBCL患者は、R-CHOP療法からの生存期間の制限が限られていることが判明した。 したがって、Huangらの研究は、高いKi-67発現を有する未治療のDLBCL患者において、R-EPOCHがR-CHOPよりも優れているかどうかを調べることを目的としていた。
Huangらは、高いKi-67発現を有するDLBCL患者の第一選択レジメンとしてR-EPOCHを投与し、マッチペア対照を用いてこのサブグループにおけるR-EPOCHおよびR-CHOP療法の治療効力を比較した。 彼らの結果は、R-EPOCHレジメンで治療された患者は、R-CHOPレジメンを投与された患者よりも良好な生存を示し、R-EPOCH治療と関連して使用するための可能性のある予後バイオマーカーを同定するためのさらなる前向き研究を求めた。
ダブルヒットリンパ腫
DLBCL症例の5〜10％がダブルヒットリンパ腫またはDHLであり、その大部分は胚中心型としてプロファイリングされ、遺伝子BCL-2（BCL-2 + / MYC +）を発現する。 DHLの小さなサブセットは、BCL-6（BCL-6 + / MYC +）を発現し、またはBCL-2およびBCL-6の両方を発現し、トリプルヒットリンパ腫（BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +）
DHLを有する患者は、予後不良、IPIスコアの上昇、および骨髄または中枢神経系の関与がしばしばある。 DHLの最適なレジメンは知られていません。 しかしながら、R-CHOP様レジメンを受けた患者は予後不良であり、全生存期間中央値は12ヶ月未満である。
レトロスペクティブレビューでは、R-CHOPと比較して、DA-EPOCH-Rを含むより集中的なレジメンで全般的な無増悪生存期間が改善されました。 DA-EPOCH-Rレジメンは、他の集中レジメンよりも完全寛解率が有意に高かった。
原発性縦隔リンパ腫（PMBL）
PMBLは、DLBCL症例の10％を表すDLBCLの別のサブタイプである。 これは、胸腺B細胞からも生じる結節性硬化性ホジキンリンパ腫に臨床的および生物学的に関連する。
PMBLは攻撃的であり、 縦隔塊に発達する。 ほとんどの患者はBCL-6遺伝子に変異を有する。 標準的な免疫化学療法は有効ではなく、ほとんどの患者は縦隔放射線を必要とし、これは後期副作用を引き起こす可能性がある。 これは、比較的まれなリンパ腫であり、多くの臨床研究データではありません。 しかし、過去の症例（回顧的研究）を振り返ると、より強い化学療法レジメンがR-CHOPより効果的であると思われる。
遡及的分析では、R-CHOPの失敗率は21％であり、治療の選択肢の必要性を示唆しています。
DA-EPOCH-Rは、薬剤のエトポシド、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドの用量を最大の有効性のために調整する注入戦略を使用する。 NCIの研究者によって行われたDA-EPOCH-Rを用いた1回の腕試験の結果は、2013年4月11日にNew England Journal of Medicine 。
未治療の原発性縦隔B細胞リンパ腫を有する51人の患者をこの研究に含めた。 2人を除くすべての患者がDA-EPOCH-R療法で完全寛解を達成し、完全寛解の患者のどれも再発性リンパ腫を発症しなかった。 完全寛解を達成しなかった2人の患者は、放射線を受け、腫瘍も再発しなかった。 後に発症する他の病気または心臓毒性の証拠はなかった。
これらのレジメンで治療された患者（11の寄贈センターから同定された132人の患者; 56人のR-CHOPおよび76人のDA-R-EPOCH）における全生存率をPMBLを有する成人の多施設分析が比較した。 完全寛解率はDA-R-EPOCH（84％対70％）で高かったが、これらの患者は治療関連毒性を経験する可能性が高かった。 2年後、R-CHOP患者の89％およびDA-R-EPOCH患者の91％が生存していた。
HIV有/無の患者におけるバーキットリンパ腫のR-EPOCH
バーキットリンパ腫は、赤道アフリカでは西洋諸国よりも一般的です。 バーキットは、免疫抑制されたエイズ患者に頻繁に発生する疾患です。 西アフリカのバーキットリンパ腫の治癒率は小児では90％に達し、高用量治療を安全に実施できないためにアフリカの小児の30〜50％しか治癒しない。
NCI（National Cancer Institute）のWilsonらが試験を行い、 New England Journal of Medicineに掲載されました。 この試験には、EPOCH-Rの2種類があり、より高濃度の薬物への短時間暴露ではなく、より低濃度の薬物への長期間の暴露が含まれていました。
以前に未治療のバーキットリンパ腫を有する30人の患者が試験に含まれた。 患者は、HIV状態に応じて、2つのEPOCH-R変異体の1つを受けた。 19人のHIV陰性患者は、用量調整（DA）-EPOCH-Rを受けたのに対して、11人のHIV陽性患者は、2回のリツキシマブ用量を含むEPOCH-Rの短期コース（SC）変異体であるSC-EPOCH- DA-EPOCH-Rよりも低い治療強度を有する。
用量レベルの調整は、化学療法の人の耐性に基づいて最適な量の薬物を提供しようとするために行われる。 この試験で見られた主要な毒性は、発熱および好中球減少（低白血球数）であった。 治療に関連した死亡は生じなかった。 追跡期間の中央値が86ヶ月および73ヶ月の場合、DA-EPOCH-RおよびSC-EPOCH-RRの全生存率はそれぞれ100％および90％であった。
これらの結果に基づいて、成人および小児バーキットリンパ腫患者におけるEPOCH-R療法の有効性を確認する試験が開始された。
からの言葉
用量調節EPOCHレジメンは、癌細胞によってもたらされる薬物選択、送達および曝露を最適化することが、攻撃的な非ホジキンリンパ腫患者のCHOPレジメンよりも良好な結果を生じるという仮説に基づいて、National Cancer Instituteにおいて開発された。
DLBCL患者ではR-EPOCHがR-CHOPより良好な成績を達成するという初期の希望があったが、現在DLBCLおよび他の悪性腫瘍患者の選択されたサブセットの成果を改善する可能性が焦点である。 これらのサブセットに該当する場合は、そのオプションについて医師に相談してください。
>出典：
> Curry MA、Liewer S.積極的な非ホジキンリンパ腫（R-CHOPレジメン対EPOCH-R）の情報に基づいた治療法選択。 J Hematol Oncol Pharm 。 2016; 6（4）：145-152。
> Dunleavy K、Pittaluga S、Shovlin M、et al。 成人バーキットリンパ腫における低強度療法。 N Engl J Med。 2013; 369（20）：1915-25。
> Wilson HW et al。 R-CHOP対DA-EPOCH-Rの第III相無作為試験および未処置のびまん性大B細胞リンパ腫の分子分析：CALGB / Alliance 50303.2016 12月4日; 口頭抽象的な＃469：ASH第58回年次総会および博覧会、サンディエゴ、カリフォルニア州。