白血病およびリンパ腫治療の進歩

血液がん研究からの取組み

毎年、米国血液学会(ASH)は、医薬品およびその他の治療法の進歩に関する最新の研究を発表する会議を開催しています。 この会議で議論されている医薬品は、臨床開発のすべての異なる段階にあります。 言い換えれば、それらのうちのいくつかは、現在の投薬であり、試され、真実で、すでに承認され、使用中であり、他は本当に研究薬であり、我々はそれらについてまだあまり知りません。

例えば、リツキシマブをとる。 2016年に、リツキシマブは、数多くの異なるタイプの非ホジキンリンパ腫を治療するために長年使用されてきた「古いスタンバイ(stand-by)」薬剤と考えられていました。 より古い医薬品は、新しい用途が発見された場合など、これらの会議の1つで波を作り続けることができます。

ASHで議論されたいくつかの薬物は、開発の第一段階にあるだけです。つまり、発見されたものは非常に予備的です。 しばしば、これらの研究は「第I相試験」と記載されています。フェーズIは、少人数のグループで新薬や治療法を初めて試験する臨床試験を意味します。範囲を特定し、副作用を特定する。 フェーズIトライアルはシードのようなものです。最終的には、受賞歴のある植物や果物を州の見本市で展示することもできますが、発芽に失敗したり、果実をあまり持っていない植物を得ることもできます。

DLBCLに関する研究

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は急速に増殖するリンパ腫です。

これは成人の最も一般的なタイプのリンパ腫であり、免疫系において抗体産生をもたらす白血球であるBリンパ球由来である。 DLBCLの異なる種類の人がいて、研究者はDLBCL患者の新しい選択肢を調査しています

リツキシマブプラスCHOPまたはDA-EPOCH-リツキシマブ

1つの第III相試験では、2005年5月から2013年5月の間に524人の患者(各治療群で262人)が登録されていました。この研究は、 R-CHOP治療とDA-EPOCH-R治療を比較しました。 最近II期またはそれ以上のDLBCL と診断された患者。

参加者は少なくとも18歳でHIV陰性であった。 これまでのところ、DA-EPOCH-Rは毒性と副作用がより多く、治療効果が検討された点で群間に差はなかった。 それでも、研究者は、DLBCL患者の特定のサブグループと、DA-EPOCH-Rの利点がサブグループに対して示されるかどうかを検討しています。 分析は進行中です。

オビヌツズマブプラスCHOPまたはリツキシマブプラスCHOP

これはもう1つの第III相試験であり、1,418人の参加者が、DLBCL患者のobinutuzumabとリツキシマブとCHOPの有効性と安全性を評価しました。 参加者は18歳以上でDLBCLについては未治療であった。 全体的に、2つの群の間に生存の利益の点で顕著な差はなく、リビチマブ-CHOP群よりもobinutuzumab-CHOPの患者についてより多くの有害事象が報告された。 全体として、死亡率はより高く、obinutuzumab-CHOP群でより一般的な治療から離脱した。

しかし、研究者は、DLBCLのサブグループを調べて、グループ全体に反映されなかった利益やリスクを見つけようとしています。

再発DLBCL患者におけるレナリドマイド

骨髄移植の対象外であるか、または骨髄移植後に再発を経験している人々は治癒の可能性が低いので、特定の研究グループの1人がこれらの患者の生存期間を延ばすために投薬を使用することになっていました。

彼らは、レナリドマイド剤が、受容可能な毒性プロファイルで長年にわたり服用することができるDLBCLに対して有効な経口薬であることから、適切な候補であることを発見した。

この研究は、DLBCLの異なる種類の高齢の患者が、レナリドマイド維持療法の恩恵を受け、生存率の改善を示した。 維持療法とは、通常は最初の治療の後、投薬による癌の治療を指します。

濾胞性リンパ腫に関する研究

濾胞性リンパ腫は、最も一般的ではないタイプの緩慢なリンパ腫である。 上記のDLBCL試験では、オビヌツズマブはまだ明白な利点を提供していないようであるが、濾胞性リンパ腫におけるオビヌツズマブの場合はそうではなかった。

以前に治療されなかった卵胞リンパ腫患者におけるオビヌツズマブに基づく治療は、進行のない生存期間を延長する

GALLIUM試験は、リツキシマブまたはオビヌツズマブの有効性および安全性を化学療法と比較し、無痛性非ホジキンリンパ腫の第一選択治療として維持管理する国際フェーズ3試験であった。

以前に治療されなかった濾胞性リンパ腫の患者では、obinutuzumabベースの化学療法レジメンと維持プログラムにより、リツキシマブに基づく治療と比較して進行のリスクが34%低下し、病気が進行することなく生存率が臨床的に有意に向上しました。 オビヌツズマブは、輸液関連反応、血球数低下、感染などのいくつかの有害事象の頻度が高かった。 研究者らは、濾胞性リンパ腫を有する未治療の患者において、obinutuzumabベースのレジメンが新世代のケア基準となることを支持した。

ホジキンリンパ腫の研究

人が診断される可能性のある5つの主要なタイプのホジキンリンパ腫(HL)がある。 古典的なホジキンリンパ腫は、先進国におけるHLのすべての症例の95%以上を共に含む4つの一般的なタイプのグループを記述するために使用されるより古い用語である。

再発した古典的ホジキンリンパ腫の免疫チェックポイント阻害

古典的なホジキンリンパ腫は、これまでの研究に基づいて、 免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬物に感受性になる遺伝的変化を有するようであった。 したがって、ASHの研究グループは、難治性疾患の治療を受けた210人の患者、またはチェックポイント阻害剤pembrolizumabがどのように行うのかを見るためにHLを再発した患者を調べた。

いくつかの癌細胞は大量のPD-L1を産生し、これは免疫攻撃から逃れるのに役立ちます。 Pembrolizumabはそれを止めるのを助けることができます。 pembrolizumabを用いたPD-1遮断は、他の治療で高度に前処理された古典的HLを有する患者群で働いた。 化学療法に耐性のある疾患であっても、ペンブロリズマブは高い応答率を示した。 応答がどのくらい延期されたかを含む追加の結果は、会議で期待された。

白血病に関する研究

AMLを有する患者のための補助療法 - Eltrombopag

急性骨髄性白血病(AML)の集中化学療法を受けている患者では、化学療法後に血小板数が低くなることがあり、出血の危険性が増し、多くの血小板輸血の必要性が生じ、患者は、すべてが進歩を妨げるのに役立ちます。

2016年には、AMLの治療を受けている高齢者で、血小板を増やすよう促す薬であるeltrombopagを使用して報告されました。

結果は予備的だった - これは第I相試験の第一相試験であったが、化学療法からより迅速に回復し、多くの血小板輸血を必要としないように人々を成功させるように見えた。 eltrombopagのような薬剤が白血病の進行を加速させるかもしれないという懸念があったが、血小板の回復を助ける潜在的な利益に加えて、この研究ではリスクが現実であるという証拠はない。

再発性または難治性急性リンパ芽球性白血病(ALL)

再発ALLの標準治療法はない。 イノツズマブオゾガマイシンは、再発性または難治性の急性リンパ芽球性白血病(ALL)患者のためのFDA指定のブレークスルー療法である。 1つの臨床試験では、inotuzumab ozogamicinは、他の治療法に不応性であるか、またはそれに応答しないALL患者の標準化学療法よりも有意な改善をもたらした。

Inotuzumab ozogamicinは、癌細胞を殺すことができる薬剤に結合した抗体で構成された治験薬 - 抗体の組み合わせです。 薬が癌細胞のCD22と呼ばれるタグに結合すると、細胞内に内在化してDNAが破壊され、細胞死を引き起こします。

あなたの研究が意味すること

会議はしばしば医師に最新の研究を提供するように調整されていますが、その情報はしばしばその状態で診断された人やその愛する人にとって興味深いものです。 医師に相談して、現場での新しいことについて質問してください。知っていることは、あなたの健康をより支配するのに役立ちます。

>出典:

> R-CHOP対DA-EPOCH-Rの第III相無作為化研究および未治療のびまん性大B細胞リンパ腫の分子分析:CALGB / Alliance 50303

> 474レナリドマイドの維持療法により、自己幹細胞移植(ASCT)に適さない、再発したびまん性の大型B細胞リンパ腫(rDLBCL)患者の生存率が有意に改善される:多臓器第II相試験の最終結果

> 470 ObinutuzumabまたはRituximab Plus CHOPの未治療のびまん性大B細胞リンパ腫患者:オープンラベル、無作為化第3相試験(GOYA)の最終結果

> 1107再発性/難治性古典的ホジキンリンパ腫におけるPembrolizumab:Phase 2 Keynote-087研究の主要エンドポイント解析

> 447寛解誘導療法を受けている急性骨髄性白血病の高齢患者における血小板数回復を強化するための片側アーム、第II相試験

> 6 Obinutuzumabベースの誘導および維持が、未治療の濾胞性リンパ腫患者における無増悪生存期間(PFS):ランダム化第3相ガリウム研究の主要結果