いくつかの心臓病学者は、新しいクラスのコレステロール治療薬を求めている。
2015年3月中旬にサンクトペテルブルクのダウンタウンで開催されたAmerican College of Cardiology（ACC）のAnnual Scientific Sessionで、空気は重く、PCSK9阻害剤の話がありました。 具体的には、 AmgenのRepatha（evolocumab）の 1年間の試験から得られた結果について、多くの心臓病学者が触れられていた。 臨床試験では、evolocumabやRegeneron / Sanofi's Praluent（アリロクマブ）のようなPCSK9阻害剤は、LDL-C（「悪い」コレステロール） を少なくともスタチンほど、さらに多分にまで低下させることが示されています 。
（ スタチンは、ゾコール（Zocor）およびクレストール（Crestor）などの薬物である。
最終的に、LDLコレステロール値を低下させるだけで、脳卒中や心臓発作などの心血管イベントのリスクを下げることなく、実質的な利益を得ることはできません。 そのような長期的な予防的便益が存在するかどうかを把握するためには、我々が目下目指している奨励的な、しかしまだ1年間の長期的な研究よりも長い年の研究が必要です。
PCSK9阻害剤とは何ですか？
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ Kexinタイプ9またはPCSK9は、コレステロールおよび脂肪酸代謝において役割を果たす遺伝子である。 PCSK9のまれな遺伝的変異を有する人々は、中等度のスタチン類に匹敵するレベルのLDL-C（「悪い」コレステロール）を有するものとして観察された。 さらに、遺伝子の変異は、常染色体優性の家族性高コレステロール血症 （非常に高レベルの脂質またはコレステロールおよび心臓病を引き起こす危険な疾患）と関連している。
このような観察に照らして、AmgenおよびRegeneron / Sanofiの製薬会社は、PCSK9タンパク質（PCSK9遺伝子によってコードされる）：RepathaおよびPraluentを標的とするモノクローナル抗体を作製した。
PCSK9阻害剤による治療の1年後の結果
2015年3月17日、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンは、エヴロコマブのOSLER-1およびOSLER-2試験からの52週間の結果とRegeneron / SanofiのODYSSEY臨床試験からの78週間の結果を詳述する2つの論文を発表しました。
OSLER試験から得られた重要な結果には、次のものがあります。
- 治療の48週間を通して、エボロクマブは、様々なレベルの心血管リスクを有する参加者において、LDL-Cレベルの61％の低下を持続させた。
- 52週間の治療で、エボロクマブを服用していない参加者の心血管イベント（心臓発作、脳卒中、 TIAなど）の割合は2.18％でしたが、スタンダード・オブ・ケアのバックグラウンド療法（スタチン服用）では0.95％でしたエボロクマブ、およびスタンダード・オブ・ケアのバックグラウンド療法（スタチンを服用する）。
- 関節痛、頭痛、四肢の痛み、および疲労を含む非特異的副作用に伴う神経認知的有害事象が、エボロクマブを服用している参加者でより頻繁に報告された。
ODYSSEY試験の重要な成果には、以下のものがあります。
- アリソクロマブは、78週間の治療を通じて、高リスク患者（家族性高コレステロール血症または喫煙、糖尿病などの複数の心血管リスク因子を有する患者）を含むすべての参加者において、LDL-Cレベルを約60パーセント低下させた。
- アリロクマブによる治療に起因する副作用には、注射部位反応、筋肉痛、神経認知および眼科事象が含まれた。
- この研究のすべての患者は、すでに高用量または最高耐量でスタチンを使用していました。 アリロクロマブを投与された患者では、心血管イベントの発生率は、プラセボ投与群では1.7％であったのに対し、3.3％であった。
PCSK9阻害剤は新しいスタチンであるか？
心臓病専門医は現在、最終的にすべてのバイオマーカーとしてのコレステロールの地位に疑問を呈している。 以前の研究から学んだように、LDL-Cのみを低下させ、HDLなどを増加させる薬剤であれば、脳卒中や心臓発作の予防などの現実的な利益をもたらさない可能性があります。 私たちの体内でコレステロールと脂質が相互作用する方法は、現在わかっているより複雑です。
私たちが心臓病を治療するための最善の選択肢は、将来の心血管イベントを防ぐ独自の薬物クラスであるスタチンです。 これらの薬物は、おそらくLDLレベルを低下させるだけでなく、動脈を詰まらせるプラークを安定化させることによっても機能します。
PCSK9阻害剤がスタチンとして有用であると考えられるためには、我々は数年の結果が必要であり、その理由はAmgenが現在FOURIER試験をまとめている理由です。 FOURIER試験は、スタチンを服用している患者および脳卒中および心臓発作のような心臓血管イベントのリスクが高い患者のエボロクマブ投与の5年間の試験である。 （興味があれば、AMGENは現在研究の参加者を募集しています）。FOURIER研究の結果により、研究者は1年から数年間観察された有害な心血管イベントの減少を延長したいと考えています。 さらに、この研究の結果は、どの患者集団がPCSK9阻害剤から最も利益を受けるかをよりよく理解するのに役立つかもしれない。
数年後、長期の心臓血管系への利益が認められれば、エボロクマブのメーカー、アムジェン（Amgen）のスタチン系の成功を目の当たりにすることができます。 このような成功は、どの患者集団がエボロクマブから最も利益を得ることができるかを知らないことに加えて、PCSK9阻害剤について非常に懸念されることがあるため条件付きである：研究によって、エボロクマブおよびアリロクマブが中枢神経系を混乱させることがある。 より具体的には、ODYSSEY試験では、アリクロクタムが何らかの形で記憶を損ない、記憶喪失を引き起こしたり、混乱を引き起こす可能性があることが示唆された。
ソース
2015年にEl DesvierのNR DesaiとMS Sabatineによる「高コレステロール血症患者のPCSK9阻害」と題した論文.2015年3月15日にClinical Keyからアクセスしました。
JGロビンソン（JG Robinson）およびNEJMの共同研究者らによる「脂質および心臓血管イベントを減少させるアリロカルマブの有効性および安全性」と題する論文3 / 17/2015。 2015年3月15日にアクセスしました。
MS Sabatineと共同研究者、 NEJMの 3/17/2015の「Evolocumabの脂質および心血管イベントの低減における有効性および安全性」と題した論文。 2015年3月15日にアクセスしました。
「LDLコレステロールを低下させることは良いですが、どのようにして誰に？」というタイトルの記事 NEJ StoneのDML JamesとNEJMの 3/17/2015