肺癌の治療における最もエキササイズな進歩の1つは、肺癌細胞の遺伝的変化の理解から来ている。 過去に私たちは肺がんをおそらく5つのタイプに分類しましたが 、現在では2つの肺がんは同じではないことがわかります。 肺がんの部屋に30人がいる場合、30種類の異なるタイプの疾患があります。
最近肺がん、特に肺腺がんと診断された場合、腫瘍専門医は、腫瘍の遺伝子検査（分子プロファイリングまたはバイオマーカー検査とも呼ばれます）について話しているかもしれません。 進行性または転移性肺腺癌（非小細胞肺癌の一種）を有するすべての肺癌患者は、EGFR突然変異およびALKおよびROS1再編成を探すためのバイオマーカー検査を受けることが推奨されている。
さらに、非小細胞肺癌の他の形態の患者（例えば、非喫煙者における腺扁平上皮癌）も試験のために考慮されるべきである。
遺伝子検査とは何ですか？
遺伝学的検査には、病理学者が癌組織のサンプルを用いて検査室で行う検査が含まれます。 これらの検査は、癌を分子レベルから調べます。
組織は、あなたの腫瘍の生検または肺がんの手術中に取り除かれた組織から来る場合があります。 この背後にある理由は、がんに遺伝子変異やがんの成長を「制御」する、または制御するその他の変化があることです。
単純に、これらの突然変異を同定することができれば、これらの突然変異を「標的とする」治療が使用され、それにより癌の成長が止まる。 癌の発症に至るのは、これらの突然変異です。
さらに進む前に、多くの人にとって混乱していることに対処することは役に立ちます。
遺伝子突然変異には主に2つのタイプがある：
- 遺伝性突然変異。 生殖系列突然変異とも呼ばれ、これはあなたが1つ以上の親からの突然変異を持つ遺伝子を継承することを意味します。 これらの変異の一般的な例には、 血友病ならびにBRCA1およびBRCA2のような乳癌を発症しやすくする変異が含まれる。
- 獲得された変異。 科学者が実際に肺がんの人々の中で探している変異の種類は、後天性変異、または体細胞変異と呼ばれています。 これらの突然変異は、出生時には存在せず（そして家族で遂行されない）、むしろ細胞が癌化する過程で発達する。
遺伝子突然変異とは何ですか？
遺伝子変異は、染色体中の特定の遺伝子に対する変化である。 すべての遺伝子は、アデニン、チロシン、シトシン、およびグアニンの4つのアミノ酸（塩基と呼ばれる）の可変配列で構成されています。
遺伝子が環境中の毒素に暴露された場合、または細胞分裂において事故が起こる場合、突然変異または変化が起こり得る。 ある場合には、グアニンの代わりにアデニンのように、1つの塩基が別の塩基に置換されることを意味してもよい。 他の場合には、基底を何らかの方法で挿入、削除、または再配置することができる。
遺伝子突然変異の意義
なぜ腫瘍専門医は腫瘍の遺伝子変異を取得するのに興味がありますか？
まず、我々は、肺がんに見られる2つのタイプの獲得された突然変異について話すべきである：
- ドライバー突然変異 。 これらの突然変異は、いくつかのメカニズムを介して、腫瘍の成長を「促進」する。 肺癌では、ドライバー突然変異の数は可変である。 ある研究では、癌当たり平均11人のドライバー突然変異が見出された。
- 乗客の突然変異。 誰かが車内の乗客であるように、これらの遺伝子は癌を引き起こすことはありませんが、基本的には乗車に沿っています。 ここでも、我々は、腫瘍に何人の乗客突然変異が存在するかを正確には知らない（そしてその数は腫瘍によって異なる）が、いくつかの腫瘍はこれらの突然変異の1,000を超えるかもしれない。 ドライバー突然変異は、がんの発症を開始するだけでなく、がんの成長を維持するように働く。
共通ドライバの突然変異
肺腫瘍を研究している科学者が研究している多くの突然変異がある。 今のところ、ドライバー突然変異は肺腺癌の約60％で確認されており、この数は時間の経過と共に増加する可能性が高い。
研究者らは現在、扁平上皮細胞癌においてもドライバー突然変異を発見している。 一般的に、これらの突然変異は相互に排他的であり、同じ腫瘍ではめったに見られない。 肺癌における一般的なドライバー突然変異には、
- EGFR変異
- KRAS突然変異
- EML4-ALK再編成
- ROS1再編成
- MET増幅
- HER2変異
- RET再編成
- BRAF突然変異
パーソナライズされたトリートメント
腫瘍の特定の遺伝的異常を標的とする「標的療法」の使用は、個人化された薬または精密薬を造成されている。 これは、急速に分裂するすべての細胞を攻撃する従来の化学療法薬ではなく、標的薬物が癌細胞にのみ存在する特定の異常を攻撃するということです。
一般に、標的治療は、従来の化学療法よりも副作用が少ない。 今日まで、肺癌患者に対して承認されている標的療法には、
- 腫瘍にEGFR突然変異がある人のためのタルセバ（エルロチニブ）（注意：EGFR突然変異の種類は異なりますが、すべてが同じように反応するわけではありません）
- 腫瘍がALK4-EML遺伝子再編成を有する人々のためのXalkori（crizotinib）（注：FDAは2011年にこれを承認し、2015年にROS1再編成肺癌のブレークスルー状態を付与された。）
タルセバまたはザルコリに耐性となる腫瘍に対する標的療法を含む、他の薬物療法が承認され、臨床試験中に研究されている。
治療への抵抗
現在使用されている標的治療の難しい問題は、ほぼすべての人が必然的に私たちの治療に抵抗することである。 これにより、1つの解決策を見つけるのが難しくなる多くのメカニズムがあります。 臨床試験では、突然変異を標的とするための第二の薬剤の代替と、がん細胞を攻撃するための異なる標的またはメカニズムを使用する薬物の両方の評価を研究しています。
テスト
遺伝子突然変異および再編成の試験は、通常、何らかの形態の肺生検または転移の生検から得られた組織試料に対して行われる。 しかし、2016年6月現在、一部の人々のEGFR変異の検査方法として、 液体生検検査が利用可能になりました。 これらの検査は単純な血液採取で行うことができるので、これは肺がんのモニタリングにおける刺激的な進歩です。
からの言葉
肺腫瘍の分子プロファイルを理解する能力は研究の非常にエキサイティングな領域であり、すぐに他の突然変異のための新しい治療法が利用可能になるだろう。
この領域の薬剤がいかに急速に進歩しているかの例は、ALK4-EML遺伝子再編成である。 この遺伝子「突然変異」（実際には再編成）は2007年に最近発見されました。急速な過程を経て、薬剤のXalkori（crizotinib）は、この再編成を有する腫瘍を有する患者に対してFDAによって一般的に使用されることが承認されました。 現在、第2世代の薬剤の使用を評価する臨床試験が進行中です。
非小細胞肺癌、特に肺腺癌または肺扁平上皮癌と診断されている場合は、遺伝子検査について医師に相談してください。 非小細胞肺がんの患者さんには、現在、検査が推奨されていますが、最近の調査によると、腫瘍学者の60％しか現在検査を注文していません。
また、あなたの選択肢であるかもしれない臨床試験について医師に相談することもできます。 近年、いくつかの肺がん組織に支えられた肺癌臨床試験マッチングサービスも利用可能になっている。 この無料サービスにより、訓練を受けた看護師のナビゲーターが、あなたの選択肢となる可能性のある臨床試験を見つけるのに役立ちます。
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