白血病およびリンパ腫における染色体転座
概要
転座は、ある染色体の一部が壊れて別の染色体にくっつくときに起こる、染色体の構造の異常な変化の一種です。 これらの「突然変異」は、多くのタイプのリンパ腫および白血病の重要な原因である。
発生
私たちの染色体には、私たちが両親から継承したすべての遺伝情報が保存されています。 我々は、全部で46の染色体のために、23組の染色体 - 私たちの母親から1組、私たちの父から1組 - を持っています。
各染色体には、私たちの目の色から私たちの体内の細胞の分裂を制御するタンパク質まですべてをコードする数百の個々の遺伝子があります。
私たちの細胞が分裂すると、私たちの染色体の複製コピーが作られます。 ときどきこのプロセスがうまくいかず、ある染色体の一部が別の染色体に結合することがあります。
癌の遺伝的変化について話すと、それは非常に混乱することがあります。そのため、すぐに1つの区別が明確になるようにしたいと考えています。 いくつかの遺伝的変化は遺伝性であり、生殖系列突然変異 、生まれてからの変異やその他の遺伝的変化と呼ばれますが、あなたが聞くであろうほとんどの遺伝的変化は、後に起こる突然変異や遺伝的変化誕生とその後の人生。
タイプ
転座には2つのタイプがあります。
- バランスのとれた転座 - バランスのとれた転座では、2つの染色体の等しい部分が交換されるため、余分な遺伝子情報や欠落した遺伝情報はありません。
- 不均衡な転座 - 不均衡な転座では、交換は染色体の不均等な部分を含み、過剰または欠損遺伝子をもたらす。
転座は、小文字の "t"を用いて、2つの関連する染色体を括弧で囲んで示す。 例えば、染色体9と染色体22との間の転座はt（9; 22）で示される。
がんとの関連
転座は、そうでなければ正常な遺伝子が癌を引き起こす遺伝子に変わる可能性のある遺伝子損傷の一種である。 科学者たちは、これらの染色体変化の原因を正確には知らないが、リンパ腫や白血病の発症のリスク要因はいくつか知られており、一部の環境暴露は遺伝的損傷に関与している可能性がある。 これらの変化は、細胞内のDNAが毒素またはウイルス感染によって損傷された場合にも起こり得る。 しかし、それらは、細胞分裂の正常な過程における「間違い」の結果としても起こり得る。 私たちの細胞は私たちの生涯を通して分裂するので、分裂における「間違い」が起こる可能性は、私たちが年を取るほど増します。 これは、私たちが年を取るほど多くの癌がより一般的である理由の1つと考えられています。
転座ががんのリスクにどのように影響するかを理解するために、 遺伝的変化と突然変異がどのようにして癌になるかについて少し理解するのに役立ちます。 転移遺伝子はオンコジーン（癌発生遺伝子）をオンにすることによって、または腫瘍抑制遺伝子をオフ位置に変えることによって転座が機能すると考えられている。 腫瘍サプレッサー遺伝子は、制御不能のときに癌に至る可能性のある細胞段階を制御するのに役立つ遺伝子である。 彼らは本質的に自動車の制動システムのように振る舞いますが、オンコジーンはオンの位置に止まっているアクセラレータのように働きます。
大部分の場合、白血病およびリンパ腫をもたらす転座は、DNAの獲得された変化によるものであるが、必ずしもそうであるとは限らない。 これは、通常、癌に繋がる1つまたは2つではなく、遺伝的変化の組み合わせであり、場合によっては、これらの変化のいくつかは出生前に起こり得る。 例えば、急性リンパ球性白血病の一部の小児では、赤ちゃんがまだ子宮にいる間に初期の遺伝的変化が起こることがあります。
血液がん（白血病とリンパ腫）
染色体転座は、血液癌において大きな役割を果たす。 転座は、リンパ腫の90％まで、白血病の50％以上に存在すると推定されています。
血液がんに関連する転座には、以下が含まれます：
- t（8; 21） - 成熟した急性骨髄芽球性白血病
- 「フィラデルフィア染色体」 - 慢性骨髄性白血病（CML）および急性リンパ球性白血病（ALL） として知られているt（9; 22 ）
- t（15; 17） - 急性前骨髄球性白血病（APL）
- t（12; 15）、t（1; 12） - 急性骨髄性白血病（AML）
- t（2; 5） - 未分化大細胞リンパ腫
- t（8; 14） - バーキットリンパ腫
- t（11; 14） - マントル細胞リンパ腫
- t（14; 18） - 濾胞性リンパ腫
からの言葉
医師は、生検サンプルの遺伝子分析を行う際に染色体転座を発見する。 このような知見は、疾患を特定するだけでなく、治療を計画し、治療結果を予測するのに役立つことが多い。 例えば、一部の転座は、化学療法に対して多かれ少なかれ応答する疾患の指標となり得る。 しかし、それぞれの人は異なっており、同じ転座を持つ2人でさえも非常に異なる成果を得ることができます。
ソース：
アメリカ癌協会。 非ホジキンリンパ腫の原因を知っていますか？ 更新された01/22/16。 http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
国立がん研究所。 急性リンパ芽球性白血病治療 - 健康プロフェッショナルバージョン（PDQ）。 12/10/15を更新しました。 http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar、M.、およびS. Raghavan。 染色体転座中にDNAはどのように壊れますか？ 核酸研究 。 2011. 39（14）：5813-5825。