非小細胞肺癌におけるROS1遺伝子の再編成の理解
ROS1再編成は、肺癌細胞のような癌細胞で起こり得る染色体の異常である。 染色体と私たちの染色体を構成する遺伝子は、私たちの目の色などのコードを持っています。 それらはまた、細胞の成長および分裂を調節するタンパク質をコードする（青写真として作用する）。 これらの遺伝子または染色体の1つが損傷、突然変異または再編成されると、それらは異常なタンパク質をコードし、次いで、癌の成長を促進するなどの異常な機能を果たし得る。
遺伝子を考える方法は、単語を綴る一連の文字を想像することです。 これらの文字が混在すると、その単語は間違って出てきます。 もし染色体上の遺伝子が異なるパターンに再配列されれば、その言葉も間違って出てくる。 「遺伝子転座」というフレーズが聞こえる場合、これはROS1遺伝子の文字が別の遺伝子に異常に付いていることを意味し、再び文字が「スペル」と混ざってしまいます。
ROS1遺伝子の再編成
すべての遺伝子変異と再編成が等しいわけではありません。 ドライバーとして機能するタンパク質のコード。 ROS1遺伝子は、ドライバーとして働くタンパク質をコードするもので、細胞の増殖と分裂についてはショーを行うことができます。 遺伝子が再配列されると、異常なタンパク質は、このように細胞の異常な増殖および分裂を引き起こし得る。
このタンパク質は、チロシンキナーゼとして知られる多くのタンパク質（酵素）の1つである。 これらのタンパク質は、細胞の成長中心にシグナルを送り、分裂し増殖する時期を知らせます。
これまで、ROS1再編成は、非小細胞肺癌を有する人々、およびこのタイプの肺腺癌を有する人々においてのみ見出されている。 EGFRまたはKRASまたはALK再編成に突然変異を有する人々には見出されていない。
他の形態の肺癌と比較して、2015年の研究では、
- ROS1転位を有する人々の平均年齢は50.5歳であった。 （ 肺がんの年齢の中央値は一般に72歳です）
- 64.5％が女性であるという点で、女性の方がやや一般的でした。 （男性の肺癌は、女性よりも若干一般的です。）
- 67.7％の割合が喫煙者ではなかった。 （肺癌は決して喫煙者ではなく、女性の肺癌の少なくとも20％が喫煙者ではないと確信している）。
- 肺腺癌の患者のうち、3.1％がROS1転位を有していた。
ALK再編成やALK陽性肺がんの遺伝子再構成のために働くチロシンキナーゼ阻害剤が、再構成されたROS1遺伝子によって産生された異常タンパク質の影響をブロックするように働くかどうか？ 研究者らは、ALK陽性肺癌の患者にうまく使用されている投薬を試みました。 驚くべきことに、それはROS1陽性肺癌に対してさらに強力に働いた。
診断テスト
肺がんの人々がROS1の再編成を受けているかどうかを検査する方法はいくつかあります。 この検査は、肺生検または肺癌手術の組織試料に対して行われる。 将来的には液体生検による検査が可能になることが期待されています。これは簡単な血液採取で得られる血液検査です。
試験方法には、免疫組織化学および蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）が含まれる。 最良の試験方法を決定するための試験が進行中です。
ROS1転位を有する人々はKRASおよびEGFR突然変異またはALK転位を有していないので（少なくとも現在まで行われた試験ではない）、これらの突然変異および再編成に陰性である人々に対して試験が通常行われる。 まったく違うトリプルネガティブ乳癌と混同しないように、「トリプルネガティブ」非小細胞肺癌と呼ばれることがあります。 ある研究では、KRASおよびEGFRに関して陰性であった患者のうち、25％がALKまたはROS1融合遺伝子に対して陽性であったことが判明した。
非小細胞肺癌、特に肺腺癌を有する人は、肺腫瘍に対して遺伝子検査（分子プロファイリング）を行うべきであると考えられている。 試験は、治療可能な突然変異の発生率が高く、チロシンキナーゼ阻害剤のカテゴリーの薬物の1つにうまく反応する肺癌の若年成人にとって特に重要である 。 さらに、決して喫煙者が試験をしていないことは非常に重要であり、決して喫煙者の中には突然変異および再編成の発生率が高い。
ROS1陽性肺がん
ROS1陽性肺癌は、肺癌に見られる既知の「ドライバー突然変異」の1つであるROS1遺伝子再編成について陽性である肺腫瘍である。 ROS1陽性肺癌は、肺癌のわずか1％~2％を占める。 しかし、どのように一般的な肺がんであるかを考えると、それはまだこの病気の多くの人々を表しています。
ROS1再編成は、脳腫瘍の一種である多形神経膠芽腫において最初に見出され、卵巣癌、結腸直腸癌、胃癌および胆管癌を含むいくつかの他の癌においても見出されている。
我々が話している遺伝子再編成のタイプは、獲得された遺伝的変化であることを強調することが重要である。 人々が生まれたいくつかの遺伝子突然変異および再編成とは異なり、そのうちいくつかは癌にかかりやすくなり、ROS1遺伝子の再構成は出生時には存在しない。 あなたの子供が再配置を継承することを心配する必要はありません。
処理
- 手術 - IIIA期にステージIを有する人にとって、 肺癌手術が選択肢となりうる。 これらの病期のすべての腫瘍が手術可能であるわけではありませんが、そうであれば、手術は治癒の機会を提供する可能性があります。
- 化学療法 - 標的療法に加えて、いくつかの化学療法薬もROS1陽性腫瘍に有効である。 ROS1陽性肺癌は化学療法薬Alimta（ペメトレキセド）に特に敏感であると思われ、50％以上の人々が1つの研究でこの薬物に応答している。
- 標的療法 -Xalkori（crizotinib）は、もともとALK陽性肺癌の承認を受けたチロシンキナーゼ阻害剤です。 それは、他の治療（他の治療が同時に使用されてもよい）の前に、そしてその病気のための先行治療を受けている人のために、最初の行であることが推奨されます。 この薬剤は2013年にALK陽性肺がんの承認を得て、ROS1肺がん患者との第I相臨床試験がこの薬剤にさらに優れた反応を示した後に興奮を起こしました。 これらの臨床試験では、薬物に反応した人の数は70〜80％であった。 この薬剤は、2015年4月にROS1陽性肺癌を治療するためのブレークスルー療法指定を受けました。ラファチニブは、Xalkoriでがんが進行している患者に承認されれば承認されます。 Igllta（entretinib）は、Xalkoriが失敗した人では機能しませんが、脳転移を起こした人にとっては有用かもしれません。
- 臨床試験 - 他の薬剤、特に標的療法は、ROS1陽性肺癌患者の臨床試験で研究されています。 これらの中には、ALK陽性肺がんの承認を受けているクリゾチニブに類似した別の薬剤であるZykadia（ceritinib）が含まれています。 ROS1再編成に陽性の肺がんについて研究されている他の薬剤には、Cometriq（Cabozantinib）などが含まれる。 肺がんの臨床試験の詳細については、すべての肺がん患者の無料の臨床試験マッチングサービスにお問い合わせください。
脳転移
ROS1陽性肺癌はあまり一般的に脳にも広がっている。 非小細胞肺癌と診断された人々の25％〜40％が治療の最初の2年間で脳転移を発症すると推定されている。
残念ながら、Xalkori（クリゾチニブ）は、ROS1陽性肺癌患者の脳転移ではあまりうまく機能しません。 この薬は、多くの場合、血液脳関門を非常にうまく通りません 。 血液脳関門は、毒素（化学療法薬と同様に）が脳の敏感な環境に侵入するのを防ぐのに特化した膜の制御システムです。
肺がん患者の脳への転移の放射線療法は、かなりうまくいく可能性があります。 そして、ROS1再編成を有する人々は、これらの治療に特に敏感な腫瘍を有することが判明した。 放射線は、いくつかの異なる方法で与えることができます：
- 定位放射線療法 - 「サイバーナイフ」やガンマナイフと呼ばれるこのアプローチでは、脳内の局所的な部位に放射線が照射されます。
- 全脳放射線療法 - 全脳放射線療法では、脳全体が放射線で治療される。
これら2つの治療法の選択肢は議論の領域です。 定位放射線療法は脳の小さな部分のみを治療するため、副作用がより少ない。 しかし、全脳放射線療法は、再発脳転移の可能性を軽減する可能性があります。これは既に脳転移を経験している人々には非常に一般的です。
「スポット」の数もこの決定に影響します。 数回〜3〜4回の転移を有する人々は、複数の転移を有する者よりも定位固定法でより容易に治療される。
薬剤耐性
ほとんどの人々は、最終的に獲得した変異のために最終的にはXalkori（crizotinib）に抵抗性になる。 このカテゴリーの新薬であるCometriq（カボザンチニブ）は、最初の研究で非常に有望であると思われる。 初期の研究では、これらの二次突然変異からの抵抗性を克服することができると思われる。
ビタミンEおよびクリゾチニブに関する注意
2017年と2018年の研究では、α-トコフェロールと呼ばれるビタミンEの成分がクリゾチニブの有効性を大きく低下させる可能性があることが示唆されています。 ほとんどのビタミンEサプリメント、ビタミンEを含むビタミンは部分的または大部分がα-トコフェロールであるため、これらのサプリメントは、腫瘍専門医が特別に処方しない限り避けるべきです。
予後
ROS1陽性肺がんは積極的であり、成長し、かなり急速に広がる傾向がありますが、標的治療への前例のない方法でも対応します。 治療はちょうど最近承認されたので、人の平均余命が平均どんなものになるのかを知るのは難しいです。 しかし、それまでに見られた反応は奨励されています。
ある研究では、Xalkoriが働いた時間の中央値（半分の人々のために働いていないが、残りの半分のために働いていた時間）は17ヶ月であった。 治療を受けた人々の大多数がこの薬に反応した。
人々がこの投薬に抵抗力を持つようになると、他の人が利用可能となり、承認され、臨床試験では、機能しなくなった投薬を置き換えることが期待されます。 上記のように、これが当てはまる可能性があるという兆候があります。
近い将来、これらの突然変異および再編成を伴う肺癌は、糖尿病の治療法などの慢性疾患のように扱われることが望まれる。 たとえ癌がまだ治療可能ではないとしても、それはうまくいけば制御可能であろう。
サポートとコミュニティ
ROS1陽性肺癌の素敵なグループが集まってきました。 ROS1Dersは、ROS1陽性腫瘍の治療法の研究を加速するためにつながっています。 これは腫瘍の比較的まれな分子プロファイルであるため、多くの腫瘍腫瘍学者は最新の研究や臨床試験に精通していません。 彼らのサイトでは、ROS1陽性肺がんを研究している最上の臨床医と研究者とのリンクがあり、貴方の医師が研究の中心に誰かに相談したいと思っています。 グローバルROS1イニシアチブは、研究者、患者、介護者、および医師を患者の成果を向上させ、研究を加速するために結びつけるパートナーシップです。
からの言葉
誰も肺がんだけを受けるべきではありません。 あなたの愛する人が肺がんと診断されている場合、あなたの愛する人が肺がんになったときのこれらの考えをチェックしてください 。
肺がんのコミュニティに参加することは、通常、グループを避けている人にとっても非常に役立ちます。 ROS1陽性肺がんは非常にまれであるため、あなたの地域社会において、あなたと同じ身体的、情緒的挑戦を経験している多くの人々を見つけることはほとんどありません。
2015年に、LUNGevity Hope Summitで、ROS1陽性肺がんに直面している人々のみからなる集団が形成されました。 これは、肺がん患者のためのエキサイティングな時代です。患者は、病気を理解するだけでなく、まだ行われなければならない研究についてのインプットを与えるために、医師と並んで作業しているからです。
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