脊髄小脳性運動失調をより詳細に見ると、
概要
人々が脊髄小脳性運動失調 （SCA）について議論するとき、彼らは実際に進行性の不器用さを引き起こす神経変性疾患のグループを指している。 35種類以上の脊髄小脳運動失調があり、それぞれ異なる遺伝子変異が原因です。 さらに、新しい形態が引き続き発見されている。
非常に多くの異なるバリエーションが存在するにもかかわらず、SCAは実際にはまれです。
それでも、それは遺伝性運動失調の最も一般的な原因の1つです。 家族歴のない人々の間でさえ、他の明らかな理由がないにもかかわらず運動失調症を発症した場合、新しいSCA突然変異は約20％の時間に見いだされる。
原因
SCAは遺伝的変異に起因する。 多くのタイプは、いくつかのヌクレオチド（通常はシトシン、アデノシン、およびグアニン）が健康な人々に見られるよりも多く繰り返す、いわゆる伸長突然変異に起因する。 繰り返す3つのヌクレオチドを含む一般的な形態では、これはトリヌクレオチドリピートと呼ばれる。 その反復の結果は、突然変異した形態のタンパク質が発現され、病気の症状に至ることである。
脊髄小脳失調症は、通常、 常染色体優性の形で遺伝します。つまり、両親のうちの1人に障害がある場合、子供がその疾患に罹患する確率は約50％です。
脊髄小脳失調症が示唆するように、この疾患は小脳に影響を及ぼします。
脳幹はまた、特にSCAタイプ1,2および7において浪費する（萎縮）ことがある。萎縮の領域は、しばしば目の動きを制御し、神経科医が身体検査を行うときに異常所見に至る。
予後
反復性拡大突然変異による脊髄小脳失調症は、通常、中年に病気になる。
運動失調症に加えて、他の神経学的所見はしばしばSCAの変種に依存して存在する。 一般に、反復が長いほど、症状が現れたときに患者はより若くなり、病気の進行がより速くなる。
一般に、SCAタイプ1はタイプ2またはタイプ3よりも攻撃的であり、タイプ6はトリヌクレオチド反復のために最も攻撃的でないSCAである。 我々は脊髄小脳運動失調の他のタイプに関する多くの情報を持っていませんが、ほとんどの人は症状が現れてから10〜15年後に車椅子が必要になります。 SCAのほとんどの形式は寿命を短くしますが、これは必ずしもそうではありません。
処理
SCAの治療法はありません。 ゾルピデムまたはバレニクリンのような薬剤は、SCAタイプ2および3のそれぞれにおいて、運動失調症を助けることが示唆されている。
タイプ
SCA1
SCA1は、 常染色体優性小脳性運動失調症の約3〜16％を引き起こす。 運動失調に加えて、SCA1は発声や嚥下が困難である。 反射の増加も一般的です。 一部の患者は筋肉疲労も発症する。
SCA1の変異は、アタキシン1と呼ばれる領域におけるトリヌクレオチドリピートである。アタキシン1の変異型は、細胞内で一緒に塊りとなり、神経細胞がどのようにして自分の遺伝子コードを翻訳するかを変えることができる。 これは特に小脳の細胞に当てはまる。
SCA2
脊髄小脳性運動失調症を有する人々の約6〜18％がSCA2を有する。 SCA 2はまた、協調の問題を引き起こすだけでなく、眼の動きが遅くなる。 重篤な症例では、SCA 2は発達遅延、発作、および乳児期でさえも嚥下困難を引き起こす可能性がある。
SCA2は、トキシン2と呼ばれるタンパク質をコードする別のトリヌクレオチドリピートによって引き起こされる.SCA1は細胞およびDNAの核に影響を与えるが、SCA2はRNAに影響を及ぼすようであり、核の外側に集まる。
SCA2は、たとえ同じ突然変異を有していても、異なる人々がどのようにして異なる症状を抱くことができるかを示す。 SCA2を持つイタリア人家族は精神的に悪化し、チュニジアの家族は舞踏病と筋ジストロフィーを患っています。
SCA3
マサドジョセフ病としてよく知られているSCA3は、最も一般的な常染色体優性SCAであり、米国におけるSCAの21〜23％を占める。 運動失調に加えて、マチャド・ジョセフの患者は眼の動きが遅く、嚥下が困難です。 認知障害も、 自律失調症と同様に起こりうる。 神経科医の試験では、SCA3の患者は、 筋萎縮性側索硬化症を示唆する運動ニューロン所見の上方および下方の混合物を有することがある。
SCA 4および5
これらの形態はあまり一般的ではなく、トリヌクレオチドリピートによるものではない。 SCA4は末梢神経障害を有することができるが、これは大部分の脊髄小脳運動失調症に当てはまる。 SCA5は、運動失調症以外の症状はほとんどない。 SCA5は軽度であり、ゆっくりと進行する傾向がある。 興味深いことに、元の突然変異はアブラハム・リンカーンの父方の祖父母に由来しているようです。
SCA6
SCA6はSCAの15〜17％を占めています。 突然変異はまた、エピソード的な運動失調およびいくつかの形態の片頭痛に関連する遺伝子中にある。 運動失調症に加えて、 眼振として知られる異常な眼球運動が、神経学的検査に現れることがある。
SCA7
SCA7は、常染色体優性脊髄小脳運動失調症の2〜5％のみを構成する。 症状は、患者の年齢および反復の大きさに依存する。 SCA7には視力喪失が伴うことがあります。 成人では、この視力喪失は運動失調症の前に起こる可能性があります。 トリヌクレオチド反復が長い場合、視力喪失が実際に起こる可能性があります。小児期には、発作や心臓病が運動失調や失明の原因となります。
脊髄小脳失調症の運動失調症の残りの部分は非常にまれであるので、私はそれらについて詳細に議論するつもりはない。 ほとんどの場合、すでに述べたSCAと区別することは困難ですが、遺伝的変異は異なります。
例えば、SCA8は他のSCAと非常によく似ていますが、より大きなトリヌクレオチドリピートでは悪化するのではなく、80〜250リピートの場合にのみ問題になります。 多かれ少なかれ、問題を生じさせていないようです。 SCA10は、トリヌクレオチドリピートではなく、ペンタヌクレオチドリピートである。 SCA25のようなこれらの疾患のいくつかは、1つのファミリーでのみ記述されている。
他の脊髄小脳失調症
脊髄小脳失調症は稀であるが、神経学者および患者にとっては、不器用さの家族歴がある場合にこの診断を考慮することが重要である。 SCAの診断は、直ちに影響を受けた人だけでなく、家族全体にとっても重要な意味を持つ可能性があります。
ソース
Geschwind DH、Perlman S、Figueroa CP、et al。 常染色体優性小脳運動失調症患者における脊髄小脳失調症2型トリヌクレオチド反復の有病率および広範な臨床スペクトル。 Am J Hum Genet 1997; 60：842。
Moseley ML、Benzow KA、Schut LJ、et al。 361人の運動失調家族の中で支配的な脊髄小脳およびフリードライヒ三重反復の発生率。 Neurology 1998; 51巻、1666頁。
Ranum LP、Lundgren JK、Schut LJ、et al。 脊髄小脳失調1型およびマシャド - ジョセフ病：優性、劣性または散発性の運動失調症を有する311人の家族からの成人発症型運動失調症患者のCAG拡張の発生。 Am J Hum Genet 1995; 57：603。
Storey E、du Sart D、Shaw JH、et al。 脊髄小脳性運動失調症のオーストラリア人患者における脊髄小脳失調症の頻度1,2,3,6および7。 Am J Med Genet 2000; 95：351。