癌の欺瞞的な方法を阻む薬
頭頸部の扁平上皮がんは世界で6番目に多いがんで、全死亡の約1〜2%を占めています。 1つの大きな問題は、 転移性または再発性の頭頸部癌患者の治療にある。生存の機会は一般に乏しいためである。
良いニュースは、研究が進んでおり、医師はこの患者集団で免疫療法を使い始めているということです。
免疫療法は初期の科学的研究に基づいて、安全と思われ、一部の人々の症状や生存期間を改善する新規治療です。
頭頸部がんの基礎を理解する
これらの免疫療法がどのように機能するのか把握する前に、特定の「頭頸部」の用語が何を意味するのかを知ることは良いことです。
扁平上皮細胞とは何ですか?
扁平上皮細胞は、皮膚の表面、消化器官および呼吸器官、および体内の特定の器官を覆う痩せた平らな細胞である。
扁平上皮癌(癌)が発症し得る領域の例には、以下の部位が含まれる:
- 頭と首
- 肌
- 子宮頸部
- 膣
- 肺
- 肛門
悪性は何を意味しますか?
頭頸部領域の悪性腫瘍(非癌性の良性腫瘍とは対照的に)は、制御不能に増殖しており、正常な健康な組織に侵襲している可能性があります。
免疫療法および化学療法のような他の療法は、有害であり、致死的であるため、悪性腫瘍を治療するために使用される。
頭頸部がんはどこにありますか?
「頭頸部」という用語は、大きな表面積をカバーするので、混乱する可能性があります。つまり、このタイプの癌と診断されたときに正確に何を意味するのか疑問に思うかもしれません。
頭頸部癌は、これらの多くの領域の1つで発症する腫瘍を指す:
- リップ/口
- 口や喉の後ろ(口腔咽頭と呼ばれる)
- 喉の下部は、ボイスボックスの後ろにあります(下咽頭と呼ばれます)
- 鼻の後ろの喉の上部(鼻咽頭と呼ばれる)
- ボイスボックス(喉頭と呼ばれる)
頭頸部がんの原因は何ですか?
過去に、頭頸部癌の発症はたばこやアルコールの使用と関連していました。 しかし、ここ10年ほど前に、いくつかの頭頸部癌の発生が特定のタイプのヒトパピローマウイルス( HPV )の感染と関連していました。 例えば、科学的データは、男性および女性において子宮頸癌および肛門癌を引き起こすHPV-16と呼ばれるタイプのHPVが中咽頭癌と関連していることを示している。
HPVによる感染は非常に一般的ですが、わずかな割合の人々だけがHPVを発症します。 これは、ほとんどの人の免疫系が感染をクリアするためです。
HPVと頭頸部癌との関連性を発見するよりもさらに興味深いのは、HPVに起因する頭頸部癌の発生率が増加したという知見です。 一方、タバコやアルコール使用に起因する頭頸部癌の発生率は減少している。 なぜこれが変わるのですか? 専門家は、性的活動の社会的変化、具体的には、口のセックスがより一般的になったことが原因であろうと考えている。
現在、HPV陽性頭頸部癌の治療法は、その生物学がHPV陰性腫瘍とは異なるため、特に最善の治療法があります。 それで、専門家は、HPV関連癌を治療するための様々な免疫療法戦略を詳しく見ています。
免疫システムチェックポイントとは何ですか?
免疫系チェックポイントは、通常、ヒトの免疫系細胞(T細胞と呼ばれる)上に位置するタンパク質である。 T細胞は体内のトラブル(癌や感染症)を追求する警官のようなものです。 T細胞が別の細胞に遭遇すると、その表面上に位置するタンパク質を用いて細胞を評価し、細胞が「正常」または「異常」であるかどうかを判定する。 異常な場合、T細胞は細胞に対して攻撃を開始する。
しかし、この攻撃の間、正常な、健康な細胞はどのように保護されていますか? これは、チェックポイントタンパク質が作用する場所です。 チェックポイントタンパク質は、T細胞の表面上にあり、健康な細胞が単独で放置されることを保証する。
癌は、人の免疫系からの攻撃を避けるために、実際にこれらのチェックポイントタンパク質(真のコピーキャット)を作るという点で、独創的です。 癌細胞の表面上に発現された1つのチェックポイントタンパク質は、免疫系に潜入するためにPD-1である。
しかし、今や科学者たちは、がん細胞がPD-1を遮断できることを発見したので、癌は実際に人の免疫系によって検出されます。 これは免疫療法が行われる場所であり、これらのPD-1遮断薬は免疫系チェックポイント阻害剤と呼ばれています。
頭頸部がんの治療のための免疫療法
転移性および/または再発性の頭頸部扁平上皮癌の患者を治療するために、FDAが2016年に承認した2つの免疫系チェックポイントインヒビターがある。
転移性がんは、頭頸部がんの他の領域に広がっていることを指し、再発性頭頸部がんは、白金ベースの化学療法レジメン(例えば、シスプラチン)で治療しても進行しているがんを指す。
これらの2つの免疫療法は、Keytruda(pembrolizumab)およびOpdivo(nivolumab)と呼ばれています。
ペンブロリズマブ
初期の研究は、pembrolizumabが良好な安全性プロファイルを有し、一部の人々の癌を縮小させるのに有効であることを示している。
化学療法とセツキシマブ( モノクローナル抗体療法 )で以前に治療されていたにもかかわらず進行した頭頸部癌患者171人が3週間ごとにpembrolizumabの輸液を受けました。
全体的な奏功率は16%であり、応答期間の中央値は8ヶ月であった。 奏功率は、治療に応じて癌が縮小または消失する参加者の割合を指す。
安全面では、参加者の64%が治療に関連する副作用を経験したが、15%のみが3〜4回の有害事象(重度または生命を脅かす)を経験した。
最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 疲労
- 甲状腺機能低下症(甲状腺機能低下症)
- 吐き気
- 肝臓酵素の上昇
- 下痢
全体として、唯一の免疫系に関連する副作用は、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、および肺炎であった。
免疫システムの副作用は、免疫系の大きな懸案事項であり、ヒトの免疫系ががん細胞だけでなく健康な組織も攻撃する可能性があるという懸念があります。 肺炎の場合、人の肺が標的とされ、呼吸を困難にする可能性がある。
大きなイメージは、免疫療法を受けることは、身体と薬が一緒に働いて悪い(癌性)と正常で健康的なものを判断するため、微妙な過程です。
pembrolizumabの第III相試験が進行中である。 フェーズⅢ試験は、pembrolizumabをケア投薬の基準と比較して、それがより効果的であるか否かのように、どのように運賃がかかるかを見ることを意味する。
ニボルムマブ
フェーズⅢ試験では、頭頸部の再発/転移性扁平上皮癌を有する350人以上の人々が、白金ベースの化学療法を受けてから6ヶ月以内に進行していたが、2週間ごとにいずれかのナイボルマブを受けるように無作為化された静脈を介して)または標準的な療法(メトトレキセート、ドセタキセル、またはセツキシマブ )を投与する。
結果は、標準治療を受けた患者と比較して、ニボルマブを受けた患者において有意により長い全生存期間を示した(中央値生存率はそれぞれ7.5ヶ月対5.1ヶ月)。
さらに、1年間の生存率は、標準療法群では16.6%であったのに対し、ニボルルマブ群では36%であった。 言い換えれば、1年生存率は2倍以上になった。
安全性の観点から、グレード3または4の副作用が、標準療法群の35%に対して、ニボルルマブ群の13%で起こった。 ニボルルマブ群で最も一般的な副作用は次のとおりであった:
- 疲労
- 吐き気
- 発疹
- 食欲の減少
- かゆみ
一般に、甲状腺に関連する副作用は、ニボルマブ群でより一般的であった(7.6%が甲状腺機能低下症を発症し、標準療法群では0.9%)。
肺炎はニボルルマブで治療された人の2.1%で発生し、2人が死亡した(肺炎からのものと血中の高められたカルシウムレベルからのもの)。 標準治療群の1人は、与えられた治療に関連する肺感染症で死亡した。
興味深いことに、研究終了時の生活の質を評価したアンケートでは、nivolumab治療後の生活の質の有意な低下は認められなかった。 一方、化学療法による治療後、いくつかの領域(例えば、痛み、身体的および社会的機能、感覚障害)における生活の質の著しい低下があった。
からの言葉
免疫療法はすでにがん治療の顔を変えています。 それは正当なものであり、「合理的」であり、有望です。
しかし、 頭頸部がんの治療は複雑なプロセスです。 先の治療法の歴史、他の医療上の問題があるかどうか、特定の薬物に関連する毒性など、特定の腫瘍の治療法を正確に決めるには多くの要因があります。
知識を得ることによって、あなた自身のがんの健康を擁護してください。 旅は長くて厄介ですが、道に沿って快適さと喜びを求めてください。
>出典:
> Bauml Jら プラチナおよびセツキシマブ耐性頭頸部癌のためのペンブロリズマブ:単腕、第II相試験の結果。 J Clin Oncol 。 2017 May 10; 35(14):1542-49。
> Brockstein BE、Vokes E.転移性および再発性の頭頸部癌の治療。 In:UpToDate、Posner MR(Ed)、UpToDate、Waltham、MA。
> Economopoulou P、Perisanidis C、Giotakis EI、Psyrri A.頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)における免疫療法の新たな役割:抗腫瘍免疫および臨床応用。 Ann Transl Med。 2016年5月; 4(9):173
> Ferris RL et al。 頭頸部の再発性扁平上皮癌のNivolumab。 N Engl J Med 。 2016 Nov 10; 375(19):1856-67。
>国立がん研究所。 (2017)。 頭頸部がん。 健康プロフェッショナルバージョン:研究。