食道癌の正確な原因は不明であるが、遺伝学は役割を果たすようである。 この疾患のいくつかの危険因子も同定されている。 これらは、酸逆流（GERD）、バレット食道、および腺癌に関連する肥満、ならびに扁平上皮癌の大部分に関連する喫煙と過剰アルコール摂取の組み合わせによって、癌のタイプに応じて異なる。
これらの癌の発生率には地理的にも大きな変化があり、世界各地で異なるリスク要因が重要と考えられています。
この疾患は、しばしば、後天的で治療が困難な段階で診断され、危険因子を認識し、 食道癌の症状に精通しているので、できるだけ早く疾患を検出することが重要である。 理由が不明であるため、食道の腺癌の発生率は最近、先進国で劇的な増加を示している。
遺伝学
多くの癌と同様に、遺伝学は食道癌の発症につながる可能性が高く、家族内の癌集団は世界の一部の地域で注目されています。 遺伝学は、おそらく扁平上皮癌において、特にこの疾患に関連している特定の遺伝子異常に関して、腺癌よりも大きな役割を果たす。 1つの遺伝的症候群であるタイロシスは、食道扁平上皮癌のリスクが非常に高いことと関連しています。
この症候群は、ビタミンA代謝の欠陥による手のひらと靴底の皮膚の肥厚を特徴とする。
遺伝学だけでは食道癌の原因となるわけではありませんが、他のリスク要因によるリスクに加わる可能性があります。
リスクの理解
疾患の危険因子は、その疾患の発症機会の増加に関連するが、それが疾患を引き起こすことを意味するものではない。
食道癌は、DNA損傷（遺伝子突然変異）が正常な食道細胞で起こったときに始まり、その結果、細胞は制御不能な形で増殖する。 危険因子があるということは、食道がんを発症することを意味するものではなく、危険因子のない人は時々病気を発症し、発症する可能性があります。
食道癌の危険因子のいくつかは、食道の内面への刺激や損傷を引き起こすものであり、慢性炎症が最終的に癌につながる組織の変化につながることがわかっています。 タバコのようないくつかのリスク要因には、DNAに直接的に損傷を与える発ガン物質 （癌を引き起こす物質）が含まれています。
扁平上皮癌
扁平上皮細胞の癌は、 食道を覆う表面細胞（扁平上皮細胞）で始まります。 これらの癌は食道の上部でより一般的であり、世界中で最も一般的なタイプである。
このタイプの食道癌のリスク要因には、
年齢
ほとんどの扁平上皮癌は、45歳から70歳の人々に起こり、これらの癌は若者では稀である。
セックス
食道がんは男性全体でよりも一般的であるが、逆に米国の扁平上皮癌でも同様である。
レース
米国では、扁平上皮癌は白人よりも黒人に多くみられるが、逆に腺癌では真実である。
地理
両方のタイプの食道癌の発生率は、世界各地で大きく異なります。 食道の扁平上皮癌の最も高い発生率は、「アジア食道癌ベルト」を造成したものである。 この地域には、トルコ、イラン、カザフスタン、中国中部および北部などの地域があります。 アフリカ南東部の発生率も非常に高い。
喫煙
食道の扁平上皮細胞癌は、喫煙する人の約5倍一般的です。 しかし、喫煙は食道癌の危険因子ではありません。 例えば、中国では、喫煙はわずかな役割しか果たしていないようです。 食事の要因がより重要に見えます。
重いアルコールの使用
喫煙と同様に、アルコール摂取は、世界の一部地域では食道扁平上皮癌の重要な危険因子であるが、他の地域ではそうではない。 重度のアルコール摂取は、リスクの1.8倍から7.4倍の増加と関連している。 2018年の研究によると、低アルコールから穏やかなアルコール摂取は、実際には、棄権した人々よりも、疾患を発症するリスクが低いということに関連している。
喫煙と重いアルコールの使用
喫煙と飲酒の組み合わせは、扁平上皮癌の最も重要な危険因子であり、世界中の症例の約90％を占めると考えられている。 喫煙と重い飲酒のリスクを加算する場合（加算されるのではなく、リスクが乗算される）、リスクは予想以上に高くなります。
環境曝露
たとえば、ドライクリーニングで使用されるいくつかの化学物質、テトラクロロエチレンに暴露すると、食道癌のリスクが上昇する可能性があります。
飲料ライ（ドレンクリーナー）
ライは家庭用排水クリーナーにあり、腐食性物質です。 毎年、多くの子供たちが誤ってこれらの製品を摂取しています。 食道癌は、誤って摂取してから何年もかかることがあります。
アカラシア
アカラシアは、食道下部（下部食道括約筋）の筋肉バンドが適切に弛緩しないために、食物が食道を離れて胃に入ることを可能にする状態である。 これは、食物が下部食道に残り、下部食道を引き伸ばす結果となる。 アカラシアは食道癌のリスクが高く、診断後15〜20年に頻繁に癌が発生します。
胸部および上腹部への放射線療法
乳がんやホジキン病などの病気の場合、胸部への放射線療法はリスクを増加させる可能性があります。 乳房切除術後に放射線療法を受けた女性はリスクが高くなりますが、乳房切除術後に残存する乳房組織に放射線を照射した女性の場合はそうではありません。
頭頸部または肺癌の病歴
癌の個人歴は、食道癌、特に頭部、頸部、および肺の扁平上皮細胞癌の高いリスクと関連している。
ホットドリンクを飲む
非常に暑い飲み物（典型的なコーヒーよりもずっと温かい飲み物）は、長い間、危険性が高いと考えられてきました。 2018年の研究ではこの考えが支持されましたが、高温で茶を飲むことは過剰アルコール摂取または喫煙と組み合わせた場合にのみ危険であった。
飲み物と言えば、関連する胸やけのためにソーダが食道がんを引き起こす可能性があると聞いたことがあります。 この可能性のあるつながりは、国立癌研究所およびその後の研究から、扁平上皮癌または腺癌のリスクが増加するだけでなく、逆の可能性があることを発見しただけでなく、
ダイエット
食生活、特に果物や野菜の摂取量が少なく、赤肉や加工肉が多い食生活は、両方のタイプの食道癌のリスクが高いが、扁平上皮癌では強くなる。 肉では、調理方法も重要であるようであり、高温での調理または焼き上げは、より大きなリスクと関連している。 ベテルとアレカのナットもまた食道癌の発症に関連している。
中国では、硝酸塩が多い食品はリスクを倍増させる可能性があります。 開発途上国でビタミンやミネラルの欠乏症（特に葉酸、ビタミンC、モリブデン）を抱える人々のリスクも高い。
ヒトパピローマウイルス感染（HPV）
頸部ならびに他のいくつかの癌を引き起こすウイルスであるヒトパピローマウイルス （HPV）は、おそらく扁平上皮細胞癌の発生に関連している可能性がある。 ウイルスが原因であるかどうかは不明であるが、アジアおよびアフリカの一部の食道癌の3分の1までが発見されている。 これまでのところ、HPVは米国の食道癌と関連しているようではない。
腺癌
腺癌は食道の下三分の一で最も頻繁に起こり、腺細胞で始まる。 通常、食道の下三分の一には扁平上皮細胞が詰まっていますが、慢性的な酸逆流などの慢性的な損傷はこれらの細胞の形質転換をもたらし、胃や腸管を覆う細胞のように見えます。 時間が経つと、これらの細胞は前癌細胞となり、次に癌細胞になる可能性があります。 腺癌は、現在、米国、英国、オーストラリア、西ヨーロッパで扁平上皮癌を凌駕しています。
このタイプの食道癌のリスク要因には、
年齢
扁平上皮癌と同様に、腺癌は50歳から70歳の間で最も一般的です。
セックス
米国では、腺癌は男性よりも女性の8倍です。
レース
扁平上皮細胞癌とは異なり、食道の腺癌は黒人よりも白人では（5倍に）はるかに一般的です。
地理
食道の腺癌の発生率は、西ヨーロッパ、北アメリカ（特に米国）、オーストラリアで最も高い。
胃食道逆流症（GERD）
酸逆流、または胃食道逆流症（ GERD ）は、食道腺癌の重大な危険因子であり、これらの癌の約30％がこの状態に関連していると考えられています。 GERD患者の0.5％〜1％が食道癌を発症すると考えられています。
バレット食道
バレット食道は、下部食道の正常細胞（扁平上皮細胞）が、胃および腸に存在するような腺細胞で置換されている状態である。 これは、長期の慢性酸逆流を有し、慢性GERD患者の6％〜14％で起こる人々に通常見られる。 推定値は変わりますが、バレット食道を持つ200人のうち約1人が100人中1人が毎年食道がんを発症します。 腺癌と同様に、バレット食道は米国で増加している。
いくつかの研究（すべてではないが）は、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、Advil、イブプロフェン、 プロトンポンプ阻害剤 （Prilosec、オメプラゾールなど））を服用しているバレット食道を有する人々において食道腺癌のリスクを減少させる、またはスタチン系薬剤 （例えば、リピトール、アトルバスタチン）が挙げられる。
裂孔ヘルニア
裂孔 ヘルニアは、胃が腹部から胸部まで伸び、しばしば胸やけの症状を引き起こすことができる横隔膜の弱化である。 裂孔ヘルニアを有することは、リスクを2倍から6倍に増加させる可能性がある。
過体重/肥満
過体重または肥満であることは、食道の腺癌のリスクを増加させる。 2015年のレビューによると、太り過ぎ（体格指数が25-29）の人々は癌を発症する可能性が約50％高く、肥満（体重指数が30以上）の人々は発症する確率が約2倍高い食道癌。 2型糖尿病のリスクも増加する可能性がありますが、これが糖尿病そのものか共存する肥満かどうかは不明です。
喫煙
喫煙は食道の腺癌の発症に関連するが、扁平上皮細胞癌の発症とはあまり関係しない。 喫煙は腺癌のリスクを2.7倍に上昇させる。
医薬品
いくつかの薬物療法は、食道の腺癌のリスクの上昇または低下のいずれかと関連している。 ビスホスホネート（骨粗鬆症に使用される）の使用は、エストロゲン単独ホルモン補充療法の使用のように、リスクを増大させる可能性がある。 対照的に、アスピリンの使用は、リスクの低下と関連している。
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