骨髄腫と多発性骨髄腫は、同じ癌の異なる名前です。 multipleという言葉はオプションで、この病気の人の骨に発生する多数の腫瘍を指します。
骨髄腫、 白血病およびリンパ腫は、血液癌または血液悪性腫瘍の3つの主な種類である。 3人のうち、骨髄腫は最も一般的ではありません。 骨髄腫を発症する機会は年齢とともに増加し、診断されるほとんどの人は60歳以上です。 若年成人に発生する可能性はありますが、35歳未満の患者の1％未満です。
骨髄腫とは何ですか？
骨髄腫は骨髄から始まるがんです。 健康な成人では、骨髄は特定の骨の海綿質の中空に詰め込まれた生きた組織です。 そこで、赤血球や白血球をあらゆる種類の血球で連続的に作り出し、あなたの血中に安定した供給を確保します。
しかし、骨髄腫は、特に形質細胞の癌であり、非常に特殊なタイプの白血球である。 血漿細胞の主な仕事は、外来の侵入者を免疫破壊に標識する微量タンパク質である抗体を作ることです。
血漿細胞の健康な集団は、異なる抗体の全ポートフォリオを分泌し、単一の細菌を攻撃する。 骨髄腫には、厄介な形質細胞の「クローン」があります。骨髄中の同じ形質細胞の多くのコピーが、異常な同一のタンパク質（ モノクローナルタンパク質またはMタンパク質 ）を産生します。 形質細胞のこの悪性クローンは、細菌が侵入するのを待つことはありません。 それはMタンパク質を連続して過剰に産生する。
正確にどのように健康な形質細胞が癌性の細胞になるかはまだ完全には分かっていませんが、科学者たちはその地位を獲得しています。 重要なことに、現在、骨髄腫は異なる形質細胞疾患の家族に属することが理解されている。 特定の前駆細胞形質細胞疾患を有する多くの人々は、最終的に多発性骨髄腫を発症する。
症状
骨髄腫を持つ人は誰もが最初に症状を示すわけではないので、骨髄腫を早期に発見することは困難です。 注意すべき症状には以下が含まれます：
- 特に骨格や胸の骨の痛み
- 疲労
- 意図しない体重減少
- 頻繁な感染
- 悪心、便秘、および/または食欲不振
- 過度に渇いていると感じる
- 混乱や脳のかぶり
- 足の麻痺または衰弱
しばしば、骨髄腫の症状は、それらが産生する悪性クローンおよび/または抗体 - タンパク質の特定の効果と関連している。 例えば：
- 骨内の異常細胞が蓄積すると、骨の痛み、骨の衰弱、骨折などが起こり、神経損傷が起こる可能性があります。
- 骨髄腫細胞が体の血液形成細胞を押し出し始めると、人々は低細胞数を発生させることができます。 減少した数の赤血球または貧血は 、衰弱およびめまいの症状に寄与し得る。 白血球が不足すると、感染しやすくなります。 血小板不足は、通常はそれほど深刻ではない傷害による出血の問題を引き起こす可能性があります。
- 骨髄腫細胞は他の細胞にシグナルを送って骨を破壊し、血中に危険な高レベルに達する可能性のあるカルシウムを放出する。 高カルシウム血症として知られているこの血中カルシウム過剰は、極度の渇き/過剰排尿、混乱、重度の便秘、腹痛、食欲不振などの症状を伴います。
- 骨髄腫細胞は、腎臓や神経に有害なタンパク質を産生することがあります。 これは、腎臓疾患、または罹患した神経の場合には、無感覚、うずき、または衰弱を引き起こし得る。 このような手や腕、足、脚の痛みや痛みは、末梢神経障害として知られています。
- ミエローマタンパク質の蓄積は、パンケーキバッターに粉を多すぎるように加えて、血液の肥厚を引き起こすこともあります。 この肥厚化は粘性増強と呼ばれます。 それは脳への血流を遅らせ、混乱、めまい、および他の症状を引き起こす可能性があります。
前骨髄腫はありますか？
進行期まで症状が現れないため、骨髄腫の早期診断が困難です。 場合によっては、最初に他の病気に起因する漠然とした症状があるかもしれません。 しかし、科学者たちは、さまざまな形質細胞疾患の家族を特定しました。そのうちのいくつかは、最終的には、以下のような骨髄腫に進行することがあります：
- 未知の意義のモノクローナル性ガンマパシー（MGUS）
- （Plasmacytoma）、または孤立性形質細胞腫である。
MGUS
同じ抗体のコピー数が多すぎる場合、これはモノクローナル性ガンマパシーまたはMGと呼ばれます。 骨髄腫のある人はMGを持っているかもしれませんが、MGのすべての人に骨髄腫はありません。 実際に、MGの存在に関連する病気の長いリストがあり、それらの多くはがんではありません。
人がMGを持っているが、それを引き起こしていることについての手がかりがないとき、それは意義のないMGまたはMGUSとして知られています。 MGUS患者の誰もが骨髄腫を発症するわけではありませんが、それが原因かもしれません。そのため、毎年のモニタリングが必要です。
良性の病気ですが、MGUSは約1.5％の割合で骨髄腫になるリスクがあります。 オッズは、骨髄中の異常な形質細胞の数が多く、また血液中のMタンパク質のレベルが高いほど高くなります。 MGUSは通常監視されるが治療されない。
プラスマ細胞腫
場合によっては、単一の形質細胞腫瘍の唯一の証拠がある。 これが起こると、それは骨髄腫ではなく、形質細胞腫または骨の単離された形質細胞腫と呼ばれる。
孤独な形質細胞腫は、別の器官の骨髄の外側に発生することもあります。 この場合、それは骨髄外形質細胞腫と呼ばれています。 孤立性形質細胞腫を有する多くの人々が多発性骨髄腫を発症するため、骨髄腫の徴候を詳細に監視することが重要です。
骨髄腫で何が起こるのですか？
あなたの骨髄をファンが詰まったサッカースタジアムと考えてください。 各ファンはセルであり、多くの異なるセルタイプがあります。 このスタジアムでは、プラズマ細胞は、ハーフタイムショーで旗を飛ばしたファンです。 そして、それぞれの血漿細胞/扇風機は、独自の抗体を表す異なる色の旗を持っています。
健康な骨髄では、他の細胞型が形質細胞より多い。 だから、スタジアムでは、ほとんどのファンは色つきの旗を持っていません。 それでも、スタジアムにはあらゆる色のあらゆる色合い（壮大な多様性のある抗体）で充分なファンとカラーフラッグがあります。
今、灰色の旗を保持している単一のプラズマセルが変異し、それ自身をクローン化して、それぞれが灰色の旗を持っている2つの同一のファンになると想像してください。 そうすれば、2人は4人になり、4人は8人になります。 最終的には、予想以上に灰色のフラグが存在します。 灰色の旗は、同じタンパク質（モノクローナルタンパク質またはMタンパク質）の複数のコピーを表します。なぜなら、それは細胞の1つの面倒なクローンから来ているからです。 この血液または尿中のモノクローナルタンパク質の過剰量は、ラボ検査で検出できるものです。
ここで、悪性クローンの1つの細胞が飲み物を買うために起きたが、間違った座席に戻り、依然としてクローン化を続けるとしよう。 クローンは新しいセクションから始まり、再び2つは4になり、4つは8になります。
これらの悪性形質細胞クローンは、スタジアムを引き継ぐことができます。 彼らは、赤血球、白血球、血小板、さらには色のついた旗を持っている他の血漿細胞を供給するような、健常な骨髄細胞に属していた座席の列とセクションを集めます。 したがって、グレーフラグの数が増えると、通常のポリクローナルカラフルフラグの数が減少する可能性があります。
また、悪性クローンは、スタジアム内の他の近くの細胞にも影響を及ぼします。 プラズマ細胞クローンは、近くの「ファン」を不適切に振るうようにする化学的メッセンジャーを放出することができる。 それらのいくつか（破骨細胞）はスタジアムのセメント（ 骨吸収 ）に掘り込んで、スタジアムの向こう側（血流）に広がる塵（カルシウム）の雲を放出する。
タイプ
骨髄腫が発症すると、それは様々な人々の間で異なって出現し展開することができます。 骨髄腫を分類するために使用される用語には、
- 無症候性骨髄腫
- くすぶりする骨髄腫
- 症状または活動性骨髄腫
- 軽鎖骨髄腫
- 非分泌性骨髄腫
- 異なる遺伝的サブタイプの骨髄腫
無症状対くすぶり対活動性/症状のある骨髄腫
一部の人々では、MGUSと活動性骨髄腫の間に病気の「中間」段階があります。 これが起こると、それは無症候性骨髄腫と呼ばれ、そのような場合には、活動性疾患の兆候はほとんどなく、骨髄腫は安定している。
くすぶりした骨髄腫では、骨髄は余分な形質細胞で満たされます。 骨髄細胞の約10％またはそれ以上は骨髄腫クローン由来であり得、および/またはMタンパク質レベルは30g / Lより高くなる。 しかし、くすぶりした骨髄腫では、貧血、腎不全、血流の上昇したカルシウムレベル、および骨の軟部の損傷がない。 くすぶりする骨髄腫は通常観察されるが治療されない。 しかし、研究者は、いくつかの状況で早期治療の可能性のある利益を検討している。
症状がある、または活動性の骨髄腫を治療する必要がある。 血液または尿にはMタンパク質があり、骨髄には形質細胞の数が増加しています。 軟部は骨の一部に現れることがあり、骨を弱くして痛みを引き起こし、骨折のリスクを高めることがあります。 また、上記のくすぶりした骨髄腫の記載に欠けている項目は、活動的な骨髄腫で成果を上げる可能性があります。
骨髄腫の分類に役立つタンパク質
骨髄腫細胞が産生するタンパク質の種類はまた、どのような種類の骨髄腫を有するかを決定するのにも役立つ。 抗体は、異なる部分または鎖を有する巨大なタンパク質である。 重い部分、または重鎖、および軽い部分、または軽鎖はすべて一緒になって単一の完全な抗体を形成する。
抗体または免疫グロブリンの命名において、重鎖は免疫グロブリン（Ig）の後にどのような文字が来るかを決定する。 例えば、骨髄腫Mタンパク質に見られる最も一般的な重い部分は、骨髄腫の約60〜70％を占めるIgGです。 次はIgAです。 まれに、IgDまたはIgEが関与している可能性があります。
場合によっては、骨髄腫細胞は不完全な抗体のみを産生するか、軽鎖のみを分泌することがある。 これらはBence-Jonesタンパク質と呼ばれており、腎臓から尿中へと通過することが多いほど小さいです。 骨髄腫の全症例のほぼ20％が軽鎖のみを分泌する。
骨髄腫の症例のおおよそ1％は、十分に検出可能な十分なMタンパク質または軽鎖を分泌しない 。 これらの場合、より敏感な検査が使用されるか、骨髄腫の症状と骨髄の異常な形質細胞の所見が診断につながる。
遺伝的サブタイプ
骨髄腫にはさまざまな遺伝的異常があります。 DNAの配列は、例えば、これらの遺伝的異常の1つを有することが、疾患が治療にどのように応答するかに影響を及ぼすか、または予測することが知られているように研究されている。 研究者らは、このような遺伝的プロファイリングが骨髄腫治療の進歩を導く助けを続けることを望んでいる。
原因
ほとんどの場合、 科学者は骨髄腫の発症の仕方を正確には知りません 。 アフリカ系アメリカ人はアフリカ系アメリカ人とコーカサスアメリカ系アメリカ人よりも、アフリカ系アメリカ人のほうが多いですが、理由は不明です。 形質細胞の特定の遺伝的変化が同定されているが、最初にこれらの変化を引き起こすものは必ずしも明らかではない。
遺伝子はDNAでコードされており、23組の染色体にパッケージされています。 一部の人々の骨髄腫細胞では、第13番染色体の一部が欠損しており、これは欠失として知られている。 これらの欠損は、骨髄腫をより治療抵抗性にするようである。
骨髄腫患者の約50％において、悪性クローンは、転座と呼ばれるものを有する染色体を有する.1つの染色体の一部は、骨髄腫細胞の別の染色体の一部と交換した。 このような転位が重要な遺伝子をオンまたはオフにすると、悪性腫瘍を促進する可能性があります。
研究者らはまた、骨髄中の他の細胞の異常も骨髄腫に関与していると考えている。 例えば、 樹状細胞と呼ばれる特定の免疫細胞は、健康な形質細胞を増殖させる化学シグナルを生成することができる。 したがって、樹状細胞による過剰なシグナル伝達は、骨髄腫の発症に寄与する可能性がある。
診断
症状が骨髄腫を示唆している場合、血液および/または尿検査、骨の画像化、および骨髄生検が通常行われる。
血液検査
- Complete Blood Count（CBC）：これは、あなたの数値が正常範囲内にあるか異常範囲内にあるかを判断するために、さまざまな種類の血液細胞の自動カウントを行います。 骨髄腫細胞が骨髄に広がると、血球数の一部が低くなります。 低赤血球数は一般的な知見である。
- 免疫グロブリン（Ig）定量：5つの異なるタイプの抗体のうち、IgA、IgD、IgE、IgG、およびIgMのレベルが上昇しているかどうかを調べるために、Igの定量が行われます。 骨髄腫では、これらのうちの1つが高く、他のものが正常より低くなることがあります。 他のパターンも可能である。
- SPEPおよびUPEP：これは、血清タンパク質電気泳動および尿タンパク質電気泳動を指す。 これらの試験は、モノクローナルタンパク質蓄積またはスパイクが関与しているかどうかを同定することができる。
- Free Light Chains：このテストは、血液中の軽鎖の数を測定します。 これは、例えば、SPEPによってMタンパク質が見出されない骨髄腫患者において行われ得る。
骨髄検査と生検
骨髄腫の人は、骨髄に多すぎる形質細胞を持っています。 したがって、 骨髄生検および吸引が、カウントを評価し、サンプルを得るために行われる。 それは、医院または病院で行うことができます。 その後、生検標本を病理学者が検査し、さらなる実験室試験を受ける。
癌性細胞の遺伝学的検査
遺伝学的検査は、骨髄腫の診断および評価の一部として、異常細胞で行われることが多い。 細胞遺伝学的分析は、骨髄腫細胞の染色体の変化を調べる試験を指す。
特定の突然変異および遺伝的再編成はまた、悪性腫瘍がどのように挙動するかを予測するのに役立つ。 様々な異なる試験が利用可能であり、細胞が得られるとヒトの癌を遺伝的に評価するために使用される。
アミロイド生検
高レベルの異常な抗体タンパク質は、骨髄腫患者にアミロイドーシスを発症する危険性がある。 アミロイドはあらゆる組織に蓄積する物質であり、生検はこの疾患の診断に役立ちます。 ほとんどの場合、この生検では、腹部脂肪を取り除くために針を使用します。
スキャンとイメージング
骨髄腫細胞は、いわゆる溶解性の病変を骨に作る能力で知られている。 彼らは、破骨細胞と呼ばれる他の細胞を補充して、骨を破壊したり、骨の別個の領域に軟部を生じたりするかもしれない。
多くの場合、骨の大部分を含む一連のX線が行われます。 このようなイメージングが行われると、それは骨調査または骨格調査として知られています。 他の種類のイメージングは、X線では見ることができない形質細胞腫を見つけるなどの特定の場合に特に有用であり得る。
医者にいつ見えるか
あなたに心配する兆候や症状が残っている場合は、医師に相談することを検討してください。 骨髄腫の症状は、あいまいかつ非特異的であり得る。
MGUSまたは孤立性形質細胞腫と診断された場合は、これらの形質細胞疾患が骨髄腫に進行することがあるため、あなたとあなたの医師が注意を払うことが重要です。 あなたの特定の状態に関してあなたが持っているかもしれない質問を常に医者に聞いてください。
からの言葉
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>出典：
> Hengeveld PJ、Kersten MJ。 多発性骨髄腫の病態生理におけるB細胞活性化因子：治療の標的？ 血液がんジャーナル。 2015; 5（2）：e282-。
> Sonneveld P、Broijl A.再発性および難治性多発性骨髄腫の治療。 Haematologica。 2016; 101（4）：396-406。
> Palumbo A、アンダーソンK.多発性骨髄腫。 N Engl J Med。 2011; 364（11）：1046-1060。