治療は、後期パーキンソン病の患者を助けるかもしれない
2017年3月、FDAは、米国での臨床使用のためにサフィナミド（Xadago）を承認した。 サフィナミドは、10年以上の間にパーキンソン病を治療するためにFDAによって承認された最初の新薬です。 それは、レボドーパと組み合わせて使用される、補助的または付加的な治療の形態である。
パーキンソン病の説明
パーキンソン病は、徐々に進行し、典型的には60歳前後で始まる運動障害である。
症状には、震え、堅さ、動きが遅く、バランスが悪いなどがあります。 この病気は、歩行、話し、および日常生活の他の日常的な活動に最終的には困難をもたらす。 米国では毎年約5万人がパーキンソン病と診断されています。
パーキンソン病の治療法はありませんが、以下のような症状管理に役立つ治療法があります：
- レボドパ
- ドーパミンアゴニスト（例えば、アポモルヒネ、ブロモクリプチン、ロピニロールおよびプラミペキソール）
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤またはMAO-B阻害剤（例えば、セレギリンおよびラサガリン）
- カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤（例えば、エンタカポンおよびトルカポン）
- アマンタジン
- ArtaneとCogentinのような抗コリン作用薬（主に震えが主な症状である若年者に与えられる）
残念ながら、パーキンソン病の進行を遅くしたり、止める治療はありません。
レボドパはパーキンソン病の治療に使用される最も強力で有力な薬剤です。 しかし、その効果は経時的に消える傾向があり、 ジスキネジーを含む負の副作用を引き起こす可能性がある 。
COMT阻害剤、ドーパミンアゴニスト、および非ドーパミン作動性治療（例えば、抗コリン処置およびアマンタジン）を含む薬物は、レボドパに加えて、または互いに組み合わせて、レボドパの代替物として使用することができる。
進行したパーキンソン病患者では、投薬が失敗すると、 深部脳刺激 （脳手術）が症状を緩和するのに役立つと考えることができる。
典型的には、症状が日常生活の活動を妨害するのに十分なほど重症になった人々のために薬剤が確保される。 レボドパは通常、ライフスタイルがひどく損なわれている65歳以上の人々に選択される薬物です。 65歳未満の人々は、ドーパミンアゴニストで治療することができます。
薬物は最低有効用量で開始され、治療は典型的には可能な限り遅れる。 しかし、レボドパの投薬量で「低速から低速に」開始指導を支持する研究が混在している。 著者Peter Jennerによると、
L-Dopa [レボドパ]の導入により、より長期の疾患期間または高用量の患者には、運動合併症が出現する前に良好な効果の期間が短縮される可能性がある。 非常に最近、PDの早期にL-ドーパの用量を1日当たり400mg未満に維持することは、ジスキネジー誘導のリスクを低減することが示された。
しかし、Jennerは次の点に留意しています。
L-ドーパの早期使用は、運動症状の最も有効な治療であり、ジスキネジーの長期的なリスクに影響しないことも示された。
確かに、そのような矛盾する証拠は、パーキンソン病の病理学および治療法について我々が知っていることがほとんどわかりません。
Safinamide：それはどのように機能するのですか？
パーキンソン病患者では、脳はドーパミンと呼ばれる神経伝達物質を十分に産生しません。
ドーパミンを産生する細胞は死亡するか、または障害を受けるようになる。 ドパミンは、適切な運動制御および運動のために必要である。
具体的には、ドーパミンは、食べる、書く、タイピングするような滑らかで目的のある運動に関与する脳のシグナルを伝達する。 セレギリンおよびラサガリンのように、サフィナミドはMAO-B阻害剤の一種であり、ドーパミンの分解を防ぎ、したがって脳内のレベルを上昇させる。
注目すべきことに、サフィナミドはまた、グルタミン酸放出を調節する。 しかし、薬物の治療作用に対するこの作用の具体的な効果は不明である。
初期段階のパーキンソン病の患者に単独で処方することができる他のMAO-B阻害剤とは異なり、サフィンアミドは、後期の疾患のための他のタイプの抗パーキンソン薬、特にレボドパおよびドーパミン作動薬と共に使用することを意図している。
人々が最初にパーキンソン症候群の治療を開始すると、薬はうまく機能し、症状は1日中コントロールされます。 しかし、5年から10年の間に、従来のパーキンソン病薬の有効性は多くの人々にとって衰え、症状コントロールは緩和するのがより困難になる。
具体的には、中期〜末期のパーキンソン病患者では、運動の変動または不随意的な筋肉運動（ジスキネジーおよび凍結 ）が起こり始める。
ジスキネジーは、 レボドパを服用している人で最も顕著であり、薬物治療の有害作用である。 ジスキネジーの発現は、予後に関しては不良であり、可能な限り遅延させることが好ましい。 さらに、ドーパミン作動薬による影響がほとんどない認知症 、うつ病および幻覚のような非運動症状もまた問題になる。
十分な治療後に代償不全になり、しばらく持続した患者は、移動性および生活の質を維持するように治療することが困難である。
言い換えれば、レボドパがうまく機能しなくなると、この代償不全の病理を理解していないこともあるため、レボドパや他のドーパミン作動薬が病気にかかっていたときに、働いていました。
さらに、運動の困難が是正されても、気分障害、睡眠障害および認知症のような非運動問題は、後期のパーキンソン病患者にとって厄介になる。
残念ながら、末期のパーキンソン病を患っている人が揺らぎや運動合併症を発症するかどうかは予測できません。 全体的に、疾患の持続期間、病期、レボドパによる治療の長さ、レボドパの投薬量、性別、および体重は、最終的な代償不全においてすべて役割を果たすと考えられている。
ON時間とOFF時間
「オン時間」は、投薬が十分に機能し、パーキンソン病の症状が制御される期間を指す。
「OFF時間」とは、薬物が消耗し、振戦、硬直および歩行困難などのパーキンソン症候群が再び現れる期間を指す。
レボドパを服用している進行したパーキンソン病患者の薬物治療レジメンにサフィナミドを添加すると、オン時間が増加し、オフ時間が減少する。
サフィナミド臨床試験
2つの無作為化臨床試験の結果は、より進行したパーキンソン病患者のサフィンアミド使用の潜在的利益を明らかにしている。 これらの参加者は、3年または5年間のいずれかでパーキンソン病と診断されていた。
最初の臨床試験では、運動揺らぎのある669人の参加者を評価しました。 これらの参加者は、他の抗パーキンソン薬またはプラセボ（サフィナミドなし）および他の抗パーキンソン薬に加えて、サフィナミドを投与した。
参加者の平均入室時間は9.3〜9.5時間であった。 6ヶ月の試験の後、両方の患者においてON時間が増加した。 しかし、サフィナミドを服用している患者では、オン時間は約30分長くなった。
2年間の治療後、平均オン時間は、サフィナミドを服用している患者ではほぼ同じであったが、プラセボを服用した患者では減少した。 したがって、平均2年後に、レボドパおよび他の抗パーキンソン薬と一緒にセーフシンアミドを摂取した参加者は、パーキンソン病症状の有効な治療の約1時間を経験した。
注目すべきことに、サフィナミドはオフ時間を約35分短縮した。 OFF時間は、抗パーキンソン病薬が衰え、振戦のような症状が再び悪化する期間を指すことに注意してください。
ON時間を延長し、OFF時間を短縮することに加えて、サフィンアミドはまた、それを摂取する者において運動（運動スコア）を改善した。 さらに、高用量では、サフィナミドは日常生活や生活の質の向上にも貢献しました。
同様に、549人の参加者を含む第2の試験の結果は、プラセボを服用した患者と比較してサフィナミドを服用した患者ではON時間が約1時間長くなり、オフ時間が短縮されることを示唆している。 さらに、機能および生活の質スコアの改善も観察された。
サフィンアミド副作用
副作用があるため、サフィナミドを服用している参加者の3.7％が臨床試験を中止したのに対し、プラセボを服用した患者の2.4％
これらの臨床試験中に観察された一般的な副作用には、
- ジャッキーまたは断片化された動き（すなわち、ジスキネジー）
- 落ちる
- 吐き気
- 不眠症
これらの症状のうち、ジスキネジーは、サフィナミドを服用していない人（すなわち、プラセボを服用している人）に比べて、約2倍一般的でした。
あまり一般的ではないがより深刻な副作用には以下が含まれます：
- 高血圧を悪化させる
- 視覚幻覚および精神病行動
- 日中は眠りに落ちる
- セロトニン症候群（MAO阻害剤、抗鬱剤、およびオピオイドと共に使用される場合）
- インパルスコントロールや強迫行動の問題（OCDと考える）
- 発熱と混乱
- 網膜の問題
あなたがサフィナミドを服用している場合、あなたが服用してはならない薬があります：
- 特定の抗うつ薬（セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、三環系、および四環系）
- シクロベンザプリン
- デキストロモルファン（ある種の咳治療薬に見られる）
- オピオイド
- セントジョンズワート
腎臓障害のある人はサフィナミドを服用することができますが、重度の肝臓の問題を抱える人は薬を服用すべきではありません。
ボトムライン
サフィナミドは、中枢から末期のパーキンソン病の患者で運動揺らぎ（ジスキネジー）を経験し、薬剤の有効性の低下（すなわちオフタイム）に最も有用である。 Safinamideは、他のMAO-B阻害剤およびCOMT阻害剤を含む、他のアドオン治療よりもレボドパによる一次治療に優れたアドオン療法である可能性がある。 サフィナミドは、レボドパおよび他の抗パーキンソン薬と組み合わせて使用することもできる。 サフィナミドは単独では使用されません。
サフィンアミドの最も一般的な負の副作用は、不全麻痺または不随意運動の増加である。 重篤な肝臓の問題を抱えている人や特定の抗うつ薬やその他の薬を服用している人は、サフィナミドを飲むべきではありません。
>出典：
> Chaplin、S. Safinamide：パーキンソン病のアドオン療法。 処方者。 2016年
> FDAはパーキンソン病の治療薬を承認しています。 2017年3月21日、www.fda.gov。
> Jenner、P。パーキンソン病の後期段階の治療 - 現在および将来の薬理学的アプローチ。 翻訳神経変性。 2015年; 4：3。
> Jankovic、J、およびAguilar、LG。 パーキンソン病の治療への現在のアプローチ。 神経精神医学的疾患および治療。 2008; 4（4）：743-757。
> Schapira、AH、et al。 パーキンソン病および運動障害を有する患者におけるレボドパ補助薬としてのサフィンアミドの安全性および有効性の評価無作為化臨床試験。 JAMA神経科。 2017; 74（2）：216-224。