ムコ多糖症I（MPS-1） - 分子ストレージ疾患の遺伝的遺伝
あなたの子供や愛する人の子供がハーラー症候群を患っていることを知っていれば、おそらく混乱し恐れているでしょう。 これは何を意味するのでしょうか？
定義
ハーラー症候群は、1つの酵素が欠如しているため、体内の貯蔵疾患の一種です。 異常な酵素であるα-L-イズロニダーゼ（IDUA）は、第4染色体に位置する遺伝子であるIDUA遺伝子の遺伝子突然変異によって引き起こされる。
この状態は重症度が異なるが、多くの身体系を含む進行性の状態である。
ムコ多糖症（MPS）
ムコ多糖類（MPS）は、重要な体内酵素（化学物質）が不足しているかまたは不十分な量で存在する遺伝的障害の群である。 MPS I疾患は、α-L-イズロニダーゼ（IUDA）と呼ばれる特定の酵素の欠乏によって引き起こされる。
酵素α-L-イズロニダーゼは、糖分子の長い鎖を分解して体内でそれらを処分できるようにする。 酵素がなければ、大きな分子の砂糖が蓄積し、徐々に身体の一部に損傷を与えます。
分子（グリコサミノグリカンまたはGAG）の蓄積は、リソソーム（様々な酵素を保持する細胞内の特別なオルガネラ）で起こる。 リソソームに蓄積する正確なGAGは、異なるタイプのMPS疾患ごとに異なる。
ハーラー症候群またはハーラー病は、最も重篤なMPSの歴史的用語です。
ハーラーは最初にその状態を記述した医師の最後の名前でした。
赤ちゃんは、出産時に障害の兆候はほとんど見られませんが、数ヶ月以内に（分子が細胞に蓄積し始めると）症状が始まります。 骨の変形を検出することができる。 心臓と呼吸器系は、脳を含む他の内臓器官と同様に影響を受けます。
子供は成長しますが、彼の年齢のために身体的および精神的な発達の両方で後に残っています。
幼児は這い上がりや歩行に問題があり、関節の問題が発生し、手のような体の部分がまっすぐに出ることができなくなります。 ハーラー症候群の小児は、通常、心不全や肺炎などの問題に苦しんでいます。
診断
ハーラー症候群の診断は、子供の身体的症状に基づいています。 一般的に、重度のMPS Iの症状は、生後1年の間に存在するが、弱毒化MPS Iの症状は小児期に現れる。 試験は、酵素の活性の低下を検出することができる。 分子遺伝学的検査で疾患を同定することも可能である
テスト
MPS Iの出生前検査は、24時間後に新生児に行われる推奨統一スクリーニングパネルの一部です。 IUDA遺伝子変異体が家族内で同定されている場合にのみ、リスク家族のキャリアテストが行われます。
多くの専門家がMPS Iの個人のケアに携わっています。 遺伝カウンセラーは、家族や親戚とシンドロームを通過するリスクについて話すことができます。
タイプ
最初のサブタイプはMPS II（ハンター症候群）、MPS III（サンフィリポ症候群）、MPS IV、MPS VI、MPS VII、MPS IXの7つのサブタイプがあります。
症状
MPS障害のそれぞれは、様々な異なる症状を引き起こし得るが、疾患の多くは、以下のような同様の症状を共有する：
- 角膜曇り（目の問題）
- 短い身長（小人症または典型的な身長より低い）
- ジョイント剛性
- 音声と聴覚の問題
- ヘルニア
- 心臓の問題
ハーラー症候群（およびScheie and Hurler-Scheie症候群）に特有の一般的な症状としては、
入射
世界的に重度のMPS Iは、10万人の出生毎に約1人で発生し、タイプ、重症度、および症状の進行の仕方によって3つのグループに分けられる。
減弱したMPS Iはあまり一般的ではなく、50万人の出生のうち1人未満で発生します。
継承
ハーラー症候群は、 常染色体劣性パターンで遺伝し 、これは、病気を発症させるために、子供が各親からのMPS Iの遺伝子2コピーを継承しなければならないことを意味する。
この病気は遺伝性であるため、ハーラー症候群の子供がいる多くの親は、他の子供も欠損した酵素で生まれる可能性があると心配しています。 条件は常染色体劣性であるため、両親は通常「キャリアー」とみなされます。 これは、正常に酵素を産生する遺伝子のコピーを1つと、酵素を産生しないコピーを1つ持っていることを意味します。 子供は両親から欠損遺伝子を継承しなければならない。
キャリアである両親がMPS Iを持つ子供を抱えるリスクは25％です。 子供が両方の遺伝子の正常なコピーを継承する可能性も25％あります。 時間の半分（50％）、子供は片方の親からの欠損遺伝子と他方からの正常遺伝子を継承します。 これらの子供は何の症状もないが、彼または彼女の両親のような症候群のキャリアになります。
レンジ
MPS Iは、軽度（弱毒化）から重症度のスペクトル上に存在すると考えられている：これらの間に重大な重複があり、これらの間に有意な生化学的相違は確認されていない。
- MPS Iの軽度または弱体化した形態は、 シェー症候群またはMPS ISとしても知られています。この形態で生まれた子供は、正常な知性を持ち、成人になることがあります。
- 深刻な形態のMPS Iは、 ハーラー症候群またはMPS IHとして知られている。重度の形態に冒された子供は、精神遅滞、低身長、堅い関節、聴覚障害、心臓病、および短縮された寿命を有する可能性がある。 これらの子供は、出生時に正常に見えることが多く、生後1年以内に発症する非特異的な症状があります。 例えば、生後1年では、呼吸器感染症または臍ヘルニアがあり、シンドロームのない小児でより頻繁に見られる状態である。 顔の特徴は初年度に明らかになり、続いて骨格の問題が広がっています。 3歳までには、通常、著しく減速し、知的および聴覚の問題が明らかになる。
- 一部の子供は、正常な知性と軽度から重度の身体的症状を有するかもしれない。 この状態は、 Hurler-Scheie症候群またはMPS I HSと呼ばれることがあります。
これらの症状はMPS II （Hunter症候群）の症状と非常によく似ていますが、Hurler症候群の症状はハンター症候群A型よりもはるかに悪化します。
処理
MPS Iの治療法はまだありませんので、治療法は症状緩和に重点を置いています。
薬剤 - Aldurazyme（ラロニダーゼ）は、MPS Iの欠損酵素を置換します。Aldurazymeは、MPS Iの人に一週間一回、静脈内注入によって投与されます。Aldurazymeは、症状を緩和するのに役立ちますが治癒ではありません。
幹細胞移植 - MPS Iで利用できるもう1つの治療法は、欠損酵素を製造する正常細胞を体内に入れる骨髄移植です。 しかし、ハーラー症候群の子供の多くは心臓病を抱えており、移植に必要な化学療法を受けることができません。 幹細胞移植は、可能であれば、生存、知的低下、心臓および呼吸器合併症を改善する可能性があるが、骨格症状の治療にはあまり効果的ではない。
ソース：
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