それのように見える - しかし、質問は残っている
2014年8月下旬のNew England Journal of Medicineに掲載された記事は、 心不全治療における新たなブレークスルーの可能性を提起しています。 この論文では、心不全患者が新規治験薬で治療されたPARADIGM-HF試験の結果について説明しています。 ノバルティスが開発したこの薬はまだ新しく、まだ命名されていない - 現時点ではLCZ696と呼ばれている。
LCZ696は、バルサルタン（広く使用されているARBインヒビターである）と新しい薬剤であるサルビトール（sacubitril）の2つの薬剤が実際に結合して構成されています。 サクビトリルは酵素ネプリライシンを阻害することにより作用し、結果としてナトリウム利尿ペプチドの血中濃度が上昇する。 ナトリウム利尿ペプチドは心不全に有益であり得るため、LCZ696はこの状態の患者の転帰を改善することができると研究者らは推測した。 PARADIGM-HF試験の結果は、研究者が正しいことを示唆しています。
この研究では、心不全患者8000人以上を無作為化して、LCZ696またはACE阻害薬エナラプリルを用いた標準療法のいずれかを受けた。 LCZ696を服用した患者では、平均27ヶ月後に心不全入院リスクと死亡リスクがともに約20％低下しました。 このレベルの改善は、現在、心不全の良好な治療と考えられているものを上回るものであり、確かに顕著である。
なぜこの研究が重要であるか
PARADIGM-HFの結果は、少なくとも2つの理由から重要です。 第1に、新薬LCZ696は、FDAの使用が承認されれば、心不全を抱える多くの患者に新たな希望をもたらすはずであることを示唆している。
次に、この研究は、心不全治療のための全く新しい道を開く。
したがって、LCZ696と同様に、ネプリライシン酵素を阻害する追加の薬剤が開発されることが期待できる。
LCZ696はいつ発売されますか？
新薬はFDAの厳格なレビューを通過するまで処方することができません。 このレビューではすべてのことがスムーズに進んでいると仮定すると、2015年には早期に使用が承認されると予想されます。
LCZ696で潜在的な落とし穴がありますか？
現時点では、PARADIGM-HF試験は心不全治療における新たなブレークスルーとして祝われています。 そして、私たちは皆、それが事実であることが判明することを願っています しかし、今私たちの熱意を抱かせる理由は少なくとも3つあります。
まず、新薬の臨床試験の後、常に「新しいブレークスルー」が発表されます。 そして時には本物のブレークスルーが実際に起こったことが判明しましたが、より一般的には、新しい治療法は、最初に現れたよりも、はるかに大きな利益をもたらし、ブレークスルーではないかもしれません。
第二に、10年以上前、ネシレチド（Natrecor）と呼ばれる薬剤が、心不全の治療において画期的なものとしても宣伝された。 LCZ696のように、ネシリチドがナトリウム利尿ペプチドのレベルを間接的に上昇させただけでなく、 ネシリチドはナトリウム利尿ペプチドであった。
Nesiritideが実際に心不全の治療においてわずかな利益（もしあれば）しか持たないことを示すためには、数年およびより多くの臨床試験が必要でした。 この歴史はおそらくLCZ696のために今や表現されている熱意を緩和するはずです。
そして第三。 。 。
ネプリライシンは、ナトリウム利尿ペプチドのレベルを低下させることに加えて、いくつかの機能を有し、これらの機能のいくつかは有益である。 特に、ネプリライシンは、体内の望ましくないタンパク質、例えばアルツハイマー病およびアミロイドーシス 、さらには前立腺癌の蓄積に関連する特定の疾患の予防に役立ち得る。 したがって、ネプリライシンを阻害することは普遍的に良いことではないかもしれません。
この潜在的な問題については、ここで詳しく読むことができます。
- 2015年7月にFDAの承認を受けたLCZ696（現在Entrestoと呼ばれています）のアップデートがあります。
ソース：
McMurray JJV、Packer M、Desai AS、et al。 心不全におけるアンギオテンシン - ネプリライシン阻害対エナラプリルの阻害。 N Engl J Med 2014; DOI：10.156 / NEJMoa1409077。
Jessup M. Neprilysin阻害 - 心不全に対する新規療法。 N Engl J Med 2014; DOI：10.1056 / NEJMe1409898。
Nalivaeva NN、Belyaev ND、IA、Zhuravin、IA、et al。 アルツハイマー病アミロイド分解ペプチダーゼ、ネプリライシン：私たちはそれをコントロールできますか？ Alzheimer's Disease Volume 2012（2012）、Article ID 383796に掲載されています。http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796（2014年9月2日にアクセス）。