タモキシフェン使用中に何ができますか？
あなたが乳癌のためにタモキシフェンを処方されているなら、あなたはおそらくそれが他のいくつかの薬物と相互作用することができると聞きました。 これらの相互作用には一般に使用される薬物が含まれ、店頭や栄養補助食品が含まれるため、これは非常に重要です。 さらに、少なくとも5年から10年は薬剤を服用している可能性が高く、瞬間的な問題ではなく相互作用の可能性を認識しています。
遺伝的相違のために、この薬剤の高用量が使用されない限り利益を得ない人もいる。 あなたは何を知る必要がありますか？
タモキシフェンの用途
タモキシフェンには3つの主な用途があります：
- それは、 エストロゲン受容体陽性であり、閉経前である早期乳癌を有する女性のためのアジュバント治療として最も一般的に用いられる。 この設定では、 再発リスクを50％低下させる可能性があります。 それはまた、あなたの罹患した乳房（もしあなたが陰茎摘出術を受けていた場合）または他の乳房に2番目のがんを発症する可能性を減らします。
- タモキシフェンは、エストロゲン受容体陽性であり、かつ薬物に耐性でない転移性乳癌を有する女性および男性の両方に使用される。
- タモキシフェンはまた、乳癌発症のリスクが高い女性の予防的治療としても使用され得る。 この設定では、乳がん発症のリスクを半減させることができます。
最も一般的な投与量は、5〜10年間、毎日20mgです。
（閉経後になった人、または卵巣抑制療法を受けた人は、代わりにアロマターゼ阻害剤に切り替えることができます）。
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タモキシフェンが体内でどのように代謝されるか
タモキシフェンは体内で活性型に分解される必要があります。
この「代謝産物」はエンドトキシンであり、再発を防ぐ働きをする化合物です。
タモキシフェンは、シトクロムP450酵素CYP2D6によってエンドトキシンに分解される。 （CYP3A4などの他の酵素もあるが、CYP2D6が最も重要である可能性が高い）。 この酵素（CYP2D6）の活性を低下させるものであれば、活性代謝物の量が減少することがあり、それゆえ利益が少なくなります。 他の医薬品を服用している場合や、特定の遺伝的変異がある場合には酵素の活性が低下することがあります。
エンドトキシフェン（分解生成物）は、タモキシフェンよりもエストロゲン関連細胞の増殖を抑制するのに30〜100倍有効であり、タモキシフェンの効果を担う主な化合物である。 この理由から、「プロドラッグ」と呼ばれるタモキシフェンが聞こえるかもしれません。
なぜ薬物相互作用が起こるのか
タモキシフェンの代謝を理解することが重要な理由は、同様にCYP2D6酵素に影響を及ぼす他の多くの薬物が存在することである。 いくつかの薬物は強く酵素を阻害し、タモキシフェンと一緒に摂取した場合にエンドトキシンが生成されることはほとんどない。 本質的には、あなたはまったく薬を服用しなかったようなものでしょう。
この酵素に影響を与える薬物には、多くの抗うつ薬、さらには一般的な風邪およびアレルギー治療などの乳癌女性に一般的に使用されるものが含まれる。
これらの相互作用に関する情報は比較的新しい（タモキシフェンは1998年に承認されたが、その後まで相互作用は明らかにされていなかった）、この問題をより深く見ている研究が現在進行中である。 注目すべきは、あなたのビタミンD濃度がタモキシフェンの有効性と関連しており、夏季に女性においてエンドトキシンのレベルが有意に高くなる傾向があるという最近の研究があることです。 ビタミンDが乳がんとの戦いに役立つ可能性があることを示唆する研究が行われているので、これをまだ行っていない場合は、腫瘍専門医にビタミンDのレベルを確認させることを思い出させるものです。
タモキシフェンの潜在的な薬物相互作用
以下に、タモキシフェンと相互作用する可能性があるいくつかの薬剤を挙げる。 注目すべきは、これらの薬物がタモキシフェンの有効性を低下させる可能性があるが、タモキシフェンの有効性を低下させる可能性があることである。 いくつかの薬剤はCYP2D6の非常に強い阻害剤であるが、他の薬剤は酵素の阻害率が低い。 このリストは網羅的ではなく、あまり一般的でない他の薬物もタモキシフェンと相互作用する可能性がある。 タモキシフェンを使用している間に、医薬品、市販薬、栄養補助食品について腫瘍専門医や薬剤師に相談してください。 注目すべきは、これらの薬剤の1つを使用する利点がエンドトキシンレベルを低下させるリスクを上回る可能性があることです。 しかし、意識があれば、医師に正しい質問をするのに役立ちます。
タモキシフェンで避けるべき薬は次のとおりです：
- 選択的セロトニン取り込み阻害薬（SSRI） ：プロザック（フルオキセチン）およびパキシル（パロキセチン）は、CYP2D6の強力な阻害剤である。 Luvox（フルボキサミン）、Celexa（シタロプラム）、Lexapro（エスシタロプラム）。 ゾロフト（セルトラリン）も酵素をある程度阻害する。 この相互作用は、パキシルを服用している女性に見られる死亡リスクの増加の原因となる可能性が高い。
- 選択的セロトニン/ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI） ：Effexor（ベンラファキシン）、Pristiq（デスベンラファキシン）
- ウェルブトリンおよびジバン（ブプロピオン） ：うつ病および禁煙に使用される
- 三環系抗うつ薬：アナフラニル（クロミプラミン）およびノルプラミン（デシプラミン）
- 内分泌療法 ：Sensipar（シナカルセット）、Parlodel（ブロモクリプチン）、およびParnate（トランスアルシン）
- （チオリダジン）、Trilafon（ペルフェナジン）、Orap（ピモジド）、Thorazine（クロルプロマジン）、Risperdal（リスペリドン）、Clozaril（クロザピン）、Geodon（ジプラシドン）、Seroquel（クエチアピン）などの非定型抗精神病薬などの代表的な抗精神病薬 、
- 心臓薬 ：カルジオキン（キニジン）、チクリド（チクロピジン）、カルデネ（ニカルジピン）
- 抗ヒスタミン剤 ：ベナドリル（ジフェンヒドラミン）
- 抗生物質 ：リファンピンはタモキシフェンのレベルを大幅に低下させる可能性があります。
- 逆流薬 ：タガメ（シメチジン）
- 抗真菌剤 ：一般に、水虫から爪甲真菌に至るまで、水虫から爪の菌類に至るまで、ラミシルまたはテルビネックス（テルビナフィン）はタモキシフェンと一緒に使用すべきではありませんが、避けるべき薬の多くには含まれていません。
- 糖尿病薬：アクトス（プログルタゾン）
- パーキンソン病治療薬 ：Requip（ロピニロール）
- HIV /エイズ薬 ：いくつか
- その他 ：ニューロンチン（ガバペンチン）
- ビタミン ：高用量のビタミンEサプリメントは、タモキシフェン
- 栄養補助食品 ：ハーブサプリメントとタモキシフェンとの相互作用を検討している大規模な研究はありません。 研究室で強力なCYP2D6阻害活性を有するサプリメントには、頭蓋冠、レモンバーム、エキナセア、および人参が含まれる。 大量に、緑茶抽出物は、血中のタモキシフェンのレベルを増加させる可能性がありますが、これはおそらく臨床症状を引き起こすのに十分ではありません。 ハーブサプリメントを使用する予定がある場合は、腫瘍専門医に相談することが重要です。
代替案：代わりに使用できる医薬品
あなたはタモキシフェンを使用している場合、あなたが取ることができるものが不思議に思うかもしれません：
- 抗うつ薬は、それらが酵素CYP2D6に影響を及ぼす程度が異なる。 シンバルタ（デュロキセチン）は、多くの他の抗うつ薬よりもCYP2D6のレベルを抑制するようである。 上記の「避けるべき薬物」に列挙されている薬物は、それらが酵素を抑制する程度が大きく異なります。 最近の研究では、タモキシフェンの使用が安全性が低いと思われるものもありますが、現時点での研究ではこれも臨床効果があるかどうかは不確定です。
- アレルギーと風邪薬：多くの風邪薬には複数の成分が含まれているので、ラベルを読むことが重要です。 風邪やインフルエンザのための数多くの市販薬は、Benadrylを含んでいます。 ジルテック（Zyrtec）やクラリチン（Claritin）などのアレルギー薬は、タモキシフェンと一緒に安全に使用できると考えられています。
- おそらく大丈夫でしょう酸性逆流薬は、Zantac（ラニチジン）などがあります。
私たちは常に薬物療法の相互作用について学び、タモキシフェンと一緒に使用したい薬について腫瘍医と薬剤師の両方と話すことが重要です。
QT延長
パッケージラベルを見た場合、タモキシフェンはQT間隔を延長する他の薬剤と併用しないでください。 QT間隔は、心電図上に見られる2つの波の間の時間量を指す。 QT間隔が大幅に延長されると、心臓リズムの異常や突然死の可能性が高くなると考えられています。
QT延長を引き起こす可能性がある他の薬剤と一緒に使用すると、タモキシフェンがQT延長を引き起こす可能性があることがパッケージ情報によって警告されています。 しかしながら、2017年の研究のレビューでは、この設定では臨床的に有意なQT延長の危険性が低い可能性があり、特に毎日20mgしかないと主張している。
タモキシフェンとCYP2D6テストの遺伝学
CYP2D6酵素の活性スペクトルがあり、これが薬物の代謝の違いをもたらす。 研究の総説では、大量の代謝物質が貧しい代謝物質より優れた結果を示すようであることが分かった。 概して、約20％の人々がこの酵素の活性を低下させている。
だから、あなたが貧しい代謝者であるかもしれないかどうかをどのように知っていますか？ CYP2D6の遺伝子型分類に利用可能な商業的遺伝子型判定キット試験があるが、エストロゲン受容体陽性乳癌のタモキシフェン療法ではこの試験は通常行われていない。 言い換えれば、おそらくあなたは知りません。 これは論争の領域でもあり、他の酵素であるCYP3A4 * 22の存在が低CYP2D6活性に関連するエンドキシフェン濃度の減少を補うかもしれないと考える研究者もいる。
再び、CYP2D6の活性は夏期（ビタミンDにある程度依存する）で高くなる傾向にあり、ビタミンD検査は乳がんの女性にとって重要です。
タモキシフェンの薬物相互作用に関するボトムライン
タモキシフェンは、女性が乳がんの診断後に長時間にわたって毎日服用する薬です。 指示どおりに服用すると、再発の危険性を半減させることができます。 したがって、可能な相互作用を理解することは非常に重要です。
いくつかの薬物相互作用は軽度であるが、他の薬物は同時に服用した場合にタモキシフェンの作用をほぼ完全に無効にする可能性がある。 これはラボでこれらの薬剤の代謝を調べただけでなく、パキシルとタモキシフェンを併用した女性の死亡率の増加に臨床的に認められています。
新しい情報が表面に現れています（上記のビタミンDの情報のように）。 このような急速な癌医学の進歩は、がんケアの 中で あなた自身の 主張者であることがこれまで以上に重要になっています。この点を示す研究は、2005年と2010年の間にタモキシフェンを服用している女性を見ている研究ですこれらの相互作用のいくつかの）。 当時、パキシルはタモキシフェンで最も一般的に処方されている女性の抗うつ薬の1つでした。 しかし、多くの店頭での製剤はタモキシフェンと相互作用し、人々が薬物相互作用を認識することを余儀なくされることがさらに懸念される。
>出典：
> Antunes、M.、Timm、T.、de Oliveira、V.et al。 タモキシフェンの生物変換に及ぼすCYP2D6およびCYP3A4の表現型、薬物相互作用およびビタミンD状態の影響。 治療薬モニタリング 。 2015. 37（6）：733-44。
> Juurlink、D.タモキシフェンとSSRI抗うつ薬の間の薬物相互作用の再考 BMJ 。 2016. 354：i5309。