片頭痛の治療法は何を水平にしていますか?

片頭痛発作の背後にある生物学に関する新しい知識は、治療法の改善を意味する

片頭痛は複雑な神経学的疾患であり、華麗な科学者や神経科医でさえ頭を傷つけることさえある。 他の多くの病状とは異なり、片頭痛発作の生物学はまだすべて解明されていない。

良いニュースは、研究者が最終的に片頭痛発作の背後にある「どのように」、つまりその病態生理、またはそれらがどのように現れるかを理解することに近づくことです。

これは、有望な研究と新しい新興治療の挑戦を開始し、片頭痛治療法に革命をもたらしたこの知識です。

片頭痛治療の3つの大きな進歩としては、

  1. 既に確立された抗片頭痛薬であるトリプタンを投与するユニークな方法。
  2. 急性の治療と予防の両方のための新規な抗片頭痛薬。
  3. 片頭痛の治療と予防のための医療機器。

ユニークに配信されたTriptans

トリプタンは脳のセロトニン受容体に結合し、中等度から重度の片頭痛を治療するために一般的に使用されている。 また、 NSAIDで緩和しない軽度から中等度の片頭痛の治療にも使用されています。

トリプタンの美しさは、錠剤、口腔内崩壊錠(ウエハー)、鼻スプレー、皮下注射(皮膚の下)、坐薬など、さまざまな方法で送達することができることです。

これらすべてのオプションを使用すると、片頭痛のある人とその医師が、独特の好みやニーズに基づいてトリプタンを選択することができます。

これらの考慮事項には、

将来的には、さらに独特な方法でトリプタンを投与することができます。

例えば、ゾルミトリプタン吸入器およびリザトリプタン口溶解性フィルムのように、スマトリプタン舌スプレーが現在開発されている。

新しい配合が必ずしもうまくいくとは限りません。 例えば、スマトリプタンは、バッテリ駆動の経皮パッチ(Zecuityと呼ばれる)として上腕または大腿に適用されていました。 それは電気勾配システムを用いて皮膚に浸透し、4時間にわたってスマトリプタン6.5mgを送達した。 しかし、それはそれに関連する火傷や傷跡の報告のために現在市場から外れています。

ここでの大きな図は、新しい医薬品や製剤が約束されていることですが、ニュアンスが抜け落ちるにつれて躊躇します。

片方の人のために働く製剤は別の人のために働かないかもしれないので、あなたの個人的な医師と話して、片頭痛治療オプションのプラスとマイナスを整理してください。

新規抗偏頭痛薬

片頭痛発作が脳内でどのように発達しているのかを科学者が明らかにするにつれ、彼らは新しい経路と受容体を標的にすることができます。 片頭痛薬の3つの進歩としては、

  1. Lasmiditan:他のトリプタンと類似しているが、特定のセロトニン受容体に対する親和性が高い薬物。
  1. カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)
  2. グルタメートを標的とした医薬品

Lasmiditan:セロトニン5-HT1Fアゴニスト

ラミミタンは、 トリプタンに対する代替薬物として開発されている。 なぜ代替が必要なのでしょうか? 3つの理由があります。

  1. 研究によれば、約35%の人々が経口トリプタンから片頭痛を救済していません。
  2. 心臓病、脳卒中、 末梢血管疾患 、コントロールされていない高血圧、および/または特定のタイプの心臓病の病歴を持つ患者では、トリプタンは禁忌であるため、血管収縮(血管収縮)を引き起こす可能性があるため、片頭痛または基底性片頭痛のような片頭痛。
  1. 顎、首、胸の圧迫感、しびれ感、うずき(特に顔の)などの不快な副作用を引き起こす可能性があるため、トリプタンがどのように感じさせるかが気に入らない人もいます。

lasmiditanに関する有望なニュースは、それが選択的に脳内の特定のセロトニン受容体に結合し、結合したときに望ましくない血管収縮を引き起こす他のセロトニン受容体に対する親和性がはるかに低いことです。

良いことは、フェーズ2の研究では、様々な用量で撮影されたラスミミタンが、中等度から重度の片頭痛による痛みを改善することが判明しました。 疼痛の改善は用量依存性であり、用量が高ければ高いほど、疼痛緩和は大きかった。

主な副作用はめまい(参加者の38%に発生)、めまいと疲労でした。

したがって、現行のトリプタンと違って、ラスミミタンの正確な結合は、血管収縮性の副作用を避けることができるが、より多くの神経系の影響をもたらす可能性があり、これは一部の人々にとって制限的であり得る。 全体的に見て、ラズミタンの背後にある機構のより大きな研究とより明確な描写が必要である。

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は、片頭痛の病因において重要な役割を果たす。 より具体的には、片頭痛発作の間に三叉神経系が活性化され、三叉神経末端からCGRPが放出されることが研究によって示唆されている。 CGRPは脳周辺の血管を拡張し、神経原性炎症と呼ばれる現象を引き起こします。この2つのステップで片頭痛が発生します。

したがって、CGRP自体またはCGRPの受容体(脳内のドッキング部位)のいずれかを遮断することができる薬物が現在研究されている。 残念ながら、CGRP受容体アンタゴニスト(CGRPの作用を遮断する薬物)を試験するいくつかの研究は、肝臓毒性に対する懸念を含む多くの理由により早期に中止されている。 しかし、1剤、ubrogepantは、第2相試験で耐容性と有効性が良好でした。

片頭痛発作の間に三叉神経末端によって放出される過剰CGRPを除去するという考えで、片頭痛を予防するために、3つの抗CGRP抗体(タンパク質CGRPに結合し、それを遮断または不活性化する薬剤)も開発されている。 これらの薬物は、第1相および第2相試験の有望な結果を示す。

最後に、erenumabは、CGRPではなくその受容体に結合し、皮膚の下に与えられるモノクローナル抗体である(皮下注射)。 受容体に結合することにより、erenumabはそれをシグナル伝達から遮断する。 これは、片頭痛予防薬として研究されており、第2相試験で耐容性が高いと思われる。

全体として、CGRP経路を標的とすることは、片頭痛または慢性片頭痛のいずれかの患者にとって有望な治療選択肢であるようである。

グルタミン酸受容体アンタゴニスト

グルタミン酸塩は神経伝達物質であり、脳内の化学物質であり、動物実験とヒト研究の両方で、片頭痛の発現に重要な役割を果たしているようです。 グルタミン酸受容体の遮断または改変に関連する多くの薬物が研究されており、いくつかは急性片頭痛の治療のためのもの、および片頭痛の予防のためのものが研究されている。

トタマックス(トピラメート)やボツリヌス毒素Aのような予防薬を、他の化学物質とともにグルタミン酸放出を阻止する薬を服用している、または熟知していることさえあります。

興味深いことに、NMDA受容体と呼ばれる脳内のグルタミン酸受容体を遮断するケタミン(麻酔薬)は、皮質の広がりを抑えることによって片頭痛を治療することが判明しました。これはうっ血性神経活動の波です。脳。

片頭痛の長期にわたる人々の小さな二重盲検試験では、鼻内ケタミン(鼻から与えられる)25mgを鎮静剤である鼻腔内(ミダゾラム)と比較した。 この研究は、ケタミンがオーラの持続時間ではなく重症度を減少させることを見出した。 副作用が含まれています:

これらの作用は30〜45分以内に収縮した。 全体として、慢性片頭痛および片頭痛のオーラにおけるグルタメートおよびその経路の役割は、引き続き研究の源であり、それとともに、より新しい療法に対する希望である。

片頭痛治療のための革命的なFDA承認デバイス

片頭痛を治療および予防するためのデバイスの作成は、片頭痛治療に革命をもたらしました。 これらのデバイスは、ほとんどの場合、使いやすく便利で、悪影響を最小限に抑えています。 欠点は、コストと、一部のデバイスが誰にとってもうまくいかないという事実です。

それでも、ある薬剤に投資することは、特に薬剤が働いていない場合、または薬物過多の頭痛を起こしやすい人々のために、片頭痛患者にとっては合理的な選択肢となる可能性があります。

Cefalyと呼ばれる1つの片頭痛予防装置は、額、頭皮および上まぶたの一部を神経支配する上顎神経(tSNS)を標的とする。 これは、ヘッドバンドのように身に着けられた電池式のデバイスで、毎日20分間使用されます。

これは、 頭痛および痛みのジャーナルの大規模な研究によれば、軽度の有害作用を報告している人の割合が5%未満で、安全で容認され、使いやすいデバイスです。 経口片頭痛予防薬を服用したくない人、または片頭痛予防薬を服用したくない人にとっては、良い選択肢かもしれません。

別のデバイスは、急性の片頭痛発作の予防と治療の両方に使用できる非侵襲性の迷走神経刺激(nVNS)デバイス(GammaCoreと呼ばれる)です。 これは、迷走神経を刺激することによって作用するので、導電性ゲルを適用した後、約2分間首の側に保持される。 これは、三叉神経系における高レベルのグルタミン酸レベルを抑制することによって作用すると考えられている。

頭痛および痛みの研究の研究では、エピソードまたは慢性片頭痛障害のいずれかの参加者において結果は月間頭痛の数および痛みの強さの改善を示した。 ほとんどの副作用は報告されておらず、重篤なものはなかった。 これらの副作用には、皮膚の刺激や首の痙攣が含まれていました。

Spring経頭蓋磁気刺激装置(sTMS)と呼ばれる第3の装置は、Auraを有する片頭痛を治療するためにFDA承認されている。 これは、頭の後ろにデバイスを適用し、脳に刺激的な磁気エネルギーを放出するボタンを押すことによって使用されます。 治療として24時間に1回しか使用できません。 それは抑圧された皮質の広がりの抑うつ、脳全体を掃引する電気活動の波によって働くと考えられている。

からの言葉

新しい片頭痛治療薬やデバイスの登場は刺激的で有望ですが、片頭痛発作の治療と予防は、片頭痛、生活習慣、嗜好の変化に伴って変化する試行錯誤の退屈で可逆的なプロセスです。

あなたの神経科医に定期的にフォローアップし、新規治療の専門用語をあまり気にせずに、片頭痛のニュースを最新に保つことで、積極的に行動してください。 この衰弱性の病気があなたやあなたの愛する人のためにもう少し負担になるかもしれないことを期待しましょう。

>出典:

> Antonaci F、Ghiotto N、Wu S、Pucci E、Costa A.片頭痛治療における最近の進歩。 Springplus。 2016年5月17日; 5:637

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