骨転移およびアジュバント療法のためのビスホスホネートおよびデノスマブ
骨に転移したがん（骨転移）は非常に一般的であり、骨折やその他の合併症に関連して多くの痛みや障害を引き起こす可能性があります。 近年、骨変性剤と呼ばれる医薬品は、骨転移が診断されるとすぐに多くの癌に治療されることが推奨されている。 この設定では、これらの薬物は骨折のリスクを軽減するだけでなく、場合によっては生存率を改善する可能性があります。
副次的な利益として、骨変性薬の両方のカテゴリーは、抗癌特性を有する。 転移がんで生きている場合は、ゾメタやデノスマブなどの薬について何を知っておく必要がありますか？
骨転移と骨転移
骨の癌について人々が聞くと、それは非常に混乱することがあります。 人々が「骨がん」を話すときの大部分は骨転移を指しています。 身体の別の領域で始まり、骨に広がる癌。 これらの人々は「骨癌」という用語を使用することがありますが、骨に転移する癌は骨癌とはみなされません。 例えば、骨に広がっている乳癌は、骨癌と呼ばれるのではなく、「骨に転移する乳癌」または骨転移を伴う乳癌である。 原発性骨癌は、骨転移よりもあまり一般的ではない。 顕微鏡下では、骨癌は癌性骨細胞を示す。 対照的に、骨転移では、骨の癌細胞は元の癌と同じ組織である。 乳癌の場合は癌性乳房細胞、骨の癌性肺細胞（肺癌を伴う場合）などが挙げられる。
原発性骨癌では、通常、1つの骨に1つの腫瘍が存在する。 骨転移の場合、骨の異なる領域またはいくつかの異なる骨に癌の証拠があることがよくあります。
骨が広がるがん
乳がん、肺がん、前立腺がん、多発性骨髄腫が最も一般的な骨に転移する多くのがんがあります。
骨に広がる可能性のある他の癌には、腎臓癌、胃癌、膀胱癌、子宮癌、甲状腺癌および結腸直腸癌が含まれる。
骨転移は、 転移性乳癌 （骨が最も一般的な転移部位）の女性のおよそ70％で起こり、 乳癌 からの骨転移は、これらの女性（および男性）の重大な疼痛および障害の原因である。 これらの人々の多くにとって、骨転移は、がんが数年または数十年の寛解後に再発した最初の徴候です。 （アロマターゼ阻害剤のような）乳癌に使用されるホルモン療法のいくつかは、骨損失をもたらし、この問題をさらに悪化させる可能性がある。 乳がんが広がる最も一般的な骨は、脊柱、肋骨、骨盤、上肢と腕の骨です。
肺癌からの骨転移も一般的であり、進行性肺癌患者の約30〜40％に影響を及ぼす。 最も一般的に影響を受ける骨は、背骨、骨盤、上肢、腕の骨です。 肺癌は、手や足の骨に転移が起こるという点でかなり独特です。 肺がんによる骨転移を有する人々のうち、22〜59％が骨折などの「骨格関連事象」を経験する。
骨転移は、 進行した前立腺癌においても一般的である。 乳がんの女性と同様に、アンドロゲン除去療法によるホルモン療法も骨を弱めることができます。 転移性前立腺がんの男性5人中4人は、骨転移の可能性があります。 転移の一般的な部位は、腰、脊椎、および骨盤である。
多発性骨髄腫由来の骨転移も一般的である。 X線では、骨はちょっと食べられます。 多発性骨髄腫が骨に侵入すると、癌細胞は骨形成細胞（骨芽細胞）を阻害し、骨を破壊する骨細胞（破骨細胞）を刺激する。 多発性骨髄腫は、通常、脊椎、頭蓋骨、骨盤、肋骨、および脚の大きな骨のような大きな骨に見られる。
骨転移のタイプ
骨転移の主な2つの種類がある：溶骨性および骨芽細胞性。 溶骨性転移では、腫瘍は骨の崩壊（溶解）を引き起こす。 溶骨性転移は、多発性骨髄腫ならびに乳癌などの固形腫瘍で見られる。 骨芽細胞転移は骨形成の増加をもたらし、前立腺癌で最も一般的に見られる。 大部分の癌は両方の型の骨転移を有するが、乳癌の転移の80〜85％は溶骨性である。 骨溶解性転移を伴う骨では、骨芽細胞性転移よりも骨折が起こりやすい。
骨転移の合併症
骨転移はがんでの生活の質を大幅に低下させることがありますが、より新しい治療法は多くの人々に影響を与えています。 骨転移だけでなく、がんが広がり、もはや治療可能ではなく、いくつかの合併症を引き起こす可能性があることを意味します。
骨転移による疼痛は非常に重篤であり、しばしば抗炎症薬と共に麻薬性鎮痛剤による治療を必要とする。
骨転移はまた、腫瘍領域によって弱められた骨の領域における骨折の可能性を増加させる。 転移性の癌を有する骨に骨折が生じると、それらは病的骨折と呼ばれる。 病理学的骨折は、軽度の軽傷を伴って起こり得る。 骨転移の素因に加えて、骨転移は、骨折した骨が治癒するのを困難にすることがある。
下部脊柱に転移が起こると、脊髄圧迫と呼ばれる緊急状態が起こり得る。 脊椎にあるがんは、脊髄から身体の下半分に向かう神経を崩壊させ圧縮する可能性があります。 症状としては、脚を下ろす背痛、脚の弱さ、しびれ、および腸の喪失および/または膀胱調節が挙げられる。 放射線や手術による緊急治療は、脊柱を安定させ、恒久的な障害を避けることができます。
悪性腫瘍の高カルシウム血症または血液中の高いカルシウムレベルは、骨の破壊された切片からのカルシウムの血流への放出のために起こり得る。 進行癌患者の10〜15％がこの状態（骨転移に加えて他の原因もある）に苦しむと考えられています。
骨折による移動性の喪失は、生活の質を低下させるだけでなく、他の問題を引き起こす可能性があります。 がん患者の血栓のリスクは既に高まっており、不動は深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症するリスクを高める
骨転移の治療
現在のところ、骨転移の治療にはさまざまな選択肢があります。 転移性癌に用いられる一般的な治療法の中には、骨転移を減少させるものもある。 これらの治療には、 化学療法 、標的療法、 モノクローナル抗体 、および免疫療法薬が含まれ得る 。 骨転移を特異的に扱う治療法もある。 これらには、
- 放射線療法：放射線療法は局所療法であり、痛みと骨折発生の可能性を大幅に減らすことができます。
- 放射性医薬品：放射性医薬品は放射線の粒子が他の化学物質に結合して血流に注入される薬剤です。 例としては、ストロンチウム-89およびラジウム-223が挙げられる。 これらの放射線粒子は血流を介して体内のすべての骨に運ばれるので、多くのまたは広範囲の転移を有する人々にとって特に効果的であり得る。
- 手術：骨折を防ぐために、骨折を安定させるために、または損傷した骨を安定させるために、手術が必要な場合があります。
- 定位体放射線療法 （SBRT）および陽子線治療 ：単一または僅か数の転移（オリゴメタスタティック疾患）の場合、定位体放射線療法または陽子線治療などの治療による転移の根絶は治癒的試みで行われ得るが、これは非常に珍しい。
- 骨変性剤：これについては後述する。
骨転移の治療薬（骨変性剤）
骨転移を治療するために使用される2つの主要な種類の薬物がある。 これらにはビスホスフェート（例えば、ゾメタ）およびデノスマブが含まれる。 骨変性剤は、乳癌を骨に転移する患者には推奨され、他の固形腫瘍（肺癌など）でもよく使用されます。 他の治療（放射線療法など）は通常、痛みを抑えるための薬物療法とともに必要とされます。
骨変性剤は、いくつかの点でがん患者を助けることができます。
- 彼らは転移の影響を受けた骨を強化して、痛みと骨折のリスクの両方を軽減することができます
- 乳がんや前立腺がんに用いられる治療法の多くは、骨粗鬆症のリスクを高めることがあり、骨転移とともに骨折を起こしやすくなります。 これは特に人々が癌で長く生きているため重要です。
- 骨の微環境に及ぼすその影響により、骨変性剤は、骨転移のリスクを最初に（乳癌およびこれまでの前立腺癌の可能性がある）発生させる可能性がある。 骨転移のリスクは3分の1まで低下し、死亡率は1/6まで低下した。
- 最近の研究では、肺癌の骨変性剤を検討しているが、これらの薬剤は無増悪生存期間と全生存期間の両方を改善すると思われる。
ビスホスホネート（ゾメタ）
ビスホスホネートは、骨粗鬆症を治療するために最初に使用され、後で骨転移を助ける薬剤である。 骨にまで広がったがんに使用されると、二重義務を果たすことができます。 骨量減少を軽減するだけでなく、抗癌効果も発揮します。 彼らは、骨密度を改善するために骨の崩壊を抑制することによって働く。
骨転移に最も一般的に使用されるビスホスホネートは、
- ゾメタ（ゾレドロン酸）：ゾメタは、さまざまな癌の骨転移に使用される静脈内薬剤です。
- アレディア（パミドロネート） ：アレディアは静脈内ビスホスホネートです。 乳がんと多発性骨髄腫の承認を受けています。
ゾメタとアレディアの最も一般的な副作用は、輸液後最初の数日間は軽度のインフルエンザ様の症候群です。 静脈内投与されるビスホスホネートの他のあまり一般的でない副作用には、腎障害、低カルシウムレベル、筋肉、関節、および/または骨の痛み（治療後いつでも生じ得る）、大腿骨の異常な骨折、および心房細動が含まれる。 ビスフォスフォネートは、腎臓病の人にはおすすめできません。
ゾメタの使用（および他のビスホスホネート）に関連する珍しいが重篤な有害事象は、顎の骨壊死である。 この状態は、下顎骨または上顎骨の骨の領域における進行性の崩壊によって特徴づけられ、それに挑戦することができます。状態の発生頻度は正確にはわかりませんが、ゾメタで治療された女性では約2％早期乳癌のための補助療法として。 骨壊死は、ビスホスホネート類のカテゴリーのどの薬剤でも起こり得るが、94％の症例が静脈内ビスホスホネート薬で見出され、経口薬ではまれである。
顎の骨壊死は、歯肉疾患に罹患しているか、歯の衛生状態が悪いか、または歯の抽出のような歯科処置を受けている場合に起こりやすい。 3か月ごとに歯科検査をスケジュールし、歯の抜去などの予防抗生物質を使用すると、リスクが低下する可能性があるという証拠があります。 治療の選択肢には、手術、リンス、抗生物質、および高圧酸素治療の組み合わせが含まれる。
ビスホスホネートは早期乳癌の閉経後女性にも認可されています。 臨床試験では、ゾメタは、骨転移の発生リスクを3分の1に、死亡リスクを1/6に低下させることが判明しました。
デノスマブ（XgevaおよびProlia）
XgevaおよびProlia （デノスマブ）は、骨転移に関連する合併症（骨折など）を軽減するモノクローナル抗体（人工抗体）です。 癌とは多少異なる適応症を有するこの薬剤の2つの製剤がある。 それらは4週間ごとに注射によって与えられる。
デノスマブは、骨のリモデリングを調節するタンパク質（RANKL）の受容体と結合し、不活性化することによって作用する。 骨には、骨成長を引き起こす骨芽細胞および骨を破壊する破骨細胞の2つの主なタイプの細胞がある。 デノスマブは、破骨細胞を阻害し、骨密度を増加させる。
研究の2016年のレビューでは、デノスマブは、乳癌、前立腺癌における役割、乳癌または前立腺癌以外の多発性骨髄腫または固形腫瘍を有する患者に関する第3の研究を検討した3つの別々の臨床試験で評価された。 乳がんと前立腺がんでは、骨転移に関連する骨折のリスクを軽減する上で、デノスマブはゾメタより優れていました。 多発性骨髄腫および他の固形腫瘍（このようなデノスマブは、ゾメタとほぼ同等の有効性を示した。
肺がんでは、2015年の調査によると、ゾメタと比較して、デノスマブは骨折発生リスクを17％低下させました。 また、骨転移の進行を遅延させ、骨格腫瘍の増殖を低下させ、生存時間を1ヵ月弱短縮すると思われる。
デノスマブはまた、乳癌および前立腺癌（前立腺癌における乳癌およびアンドロゲン除去療法におけるアロマターゼ阻害剤の使用に関連する）における治療関連骨粗鬆症のリスクを低減することが見出された。
デノスマブの副作用はビスホスホネートと類似しているが、これらの薬剤は、長期間使用するとカルシウムレベルが低下する可能性がより高い。 このため、カルシウムとビタミンDの補給をお勧めします。 ビスホスホネートとは異なり、デノスマブは、腎機能障害を有する人々に使用され得る。 ビスホスホネートと同様に、これらの薬物で顎の骨壊死のリスクは小さい。
骨転移のある骨修飾薬のガイドライン
骨変性剤に関する研究により、一部の癌のためのガイドラインが作成されています。
骨転移を伴う転移性乳癌については、2017年の米国臨床腫瘍学会のガイドラインによれば、骨転移が検出されるとすぐに以下の薬物のうちの1つを用いて治療することが推奨される：
- XgevaまたはProlia 120 mgを4週間ごとに皮下投与
- 3〜4週ごとにアレディア90mg IV
- ゾメタ4mg IVは12週ごとまたは3〜4週ごと
前立腺癌については、2017年の臨床実践ガイドラインでは、骨転移の診断時に骨変性剤を開始することが推奨されています。 次のいずれかのオプションがあります。
- Xgeva / Prolia（デノスマブ）4週間毎に120mg皮下投与
- ゾメタ4mg IVは12週ごとまたは3〜4週ごと
骨転移を有する他のすべての固形腫瘍は、以下のうちの1つで治療することができる：
- ゾメタ4mg IV 3〜4週間ごと
- デノスマブ120mgを4週間毎に皮下投与
治療を始める前に
デノスマブまたはビスフォスフォネートで治療を開始する前に、歯肉病の証拠を探して徹底的な歯科試験を受け、これらの薬剤を開始する前に歯科治療をすべきであることをお勧めします。
固形腫瘍からの骨転移のための骨修飾薬剤のボトムライン
骨転移は、転移性癌を有する多くの人々にとって挑戦的であり、生活の質および生存を低下させる可能性がある。 骨変性剤は比較的新しいアプローチであり、多くの癌の骨転移の診断後早期に推奨されています。
アレディア（Aredia）およびゾメタ（Zometa）などのビスホスホネートは、骨折のリスクを低減し、その後痛みおよび不動の原因となる可能性がある。 デノサマブは骨折を減少させるのにも有効であり、乳癌および前立腺癌に対してビスホスホネートよりいくらか優れている可能性がある。 両方のクラスの薬剤は、顎の骨壊死の珍しいリスクを伴い、これらの薬剤を開始する前に、歯茎疾患の徴候を探している慎重な歯科試験が推奨される。
骨折リスクを軽減することに加えて、これらの薬剤は、乳癌および前立腺癌に使用されるホルモン療法に起因する骨量減少を補正するのに役立ちます。 IVビスフォスフォネートおよびデノスマブの両方は、顕著な抗癌活性を有するようであり、これらの薬物の使用を選択した人々の利益を増加させる。 事実、転移性乳がんの患者に加えて、ゾメタは乳がんが最初に骨にまで広がる機会を減らすための補助療法として、早期乳がんに推奨されています。
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