BRCA2突然変異によって引き起こされる癌とその共通点は何ですか？
BRCA2遺伝子突然変異を持っていることを学んだり、心配している場合は、何を知る必要がありますか？ BRCA2遺伝子突然変異は、乳がんや他の腫瘍のリスクを高めることがあります。
BRCA2突然変異はBRCA1突然変異と一緒にリンクされることが多いが、多くの重要な違いがある。 この2つの突然変異は、乳癌および卵巣癌に対して異なる危険性を与え、身体の他の領域の異なる癌にも関連する。
例えば、膵臓癌はBRCA2突然変異でより一般的である。
これらの突然変異の違いを理解することは、家族歴の理解にも重要です。 あなたの乳がんに罹っていた親戚が1人、膵臓がんに2人いた場合よりも膵がんにかかった人がいれば、あなたの医者はもっと気になるかもしれません。 膵臓癌は乳癌よりも一般的ではなく、乳癌と関連して起こる場合、BRCA2変異が存在する可能性があることを示唆するフラグを立てる。
定義
遺伝学を簡単に見直すことで、BRCA突然変異を理解しやすくすることができます。 私たちのDNAは、46の染色体、23人の父親、23人の母親から構成されています。 遺伝子は、特定の機能をコードする染色体中に見出されるDNAの部分である。 彼らは身体がタンパク質を作るために使う青写真のようなものです。 これらのタンパク質は、血液中の酸素に結合するヘモグロビンから癌からあなたを守ることまで、幅広い機能を持っています。
突然変異は損傷遺伝子の領域である。 遺伝子または青写真が損傷すると、正常なタンパク質のように機能しない異常なタンパク質を作製することができる。 BRCA突然変異には多くの異なるタイプがある。 遺伝子中の「コード」は、一連の文字（塩基として知られている）が損なわれている。 これらの文字のシリーズは、蛋白質を作るためにあなたの体に異なるアミノ酸を入れるよう指示します。
稀ではないが、塩基が欠失している（欠失変異）場合があり、時々一つが追加され、場合によっては塩基のいくつかが再編成される。
がんが起こる方法
BRCA遺伝子は癌を発症しないようにするタンパク質の青写真を持つ腫瘍抑制遺伝子と呼ばれる特別な遺伝子です。
ダメージ（突然変異および他の遺伝的変化）は、毎日細胞のDNAに生じる。 ほとんどの場合、タンパク質（BRCA腫瘍サプレッサー遺伝子のコードされたタンパク質など）は、癌になる過程を経る前に損傷を修復したり、異常細胞を排除したりします。 しかし、BRCA2突然変異では、このタンパク質は異常であるので、この特定のタイプの修復は起こらない（BRCAタンパク質修復は、二本鎖DNA中で破壊される）。
流行
BRCA突然変異を有することは比較的稀である。 BRCA1突然変異は、人口の約0.2％、または500人中1人に見られる。 BRCA2突然変異は若干一般的であり、人口の0.45％、または222人中1人に見られるが、異なる研究では変異がある。 BRCA1変異は、アシュケナージ系ユダヤ人遺伝ではより一般的であるが、BRCA2変異はより多様である。
誰がテストされるべきですか？
現時点では、BRCA2テストが一般の人に対して行われることは推奨されていません。
その代わりに、がんの個人的または家族歴がある人は、発見された癌のパターンおよびタイプが突然変異が存在する可能性があると示唆しているかどうかを検討することを望むかもしれません。 BRCAテストを検討する必要があるかどうかの詳細をご覧ください。
突然変異によって引き起こされる癌
BRCA2突然変異を有することは、BRCA1突然変異（これはアンジェリーナ・ジョリーがしていたものであり、より頻繁に話されたものであった）と異なり、いくつかの異なるタイプの癌のリスクを高める。 しかし、現時点では、私たちの知識はまだ成長しており、これは時間の経過とともに変化する可能性があります。 BRCA2突然変異を有する人々においてより一般的な癌には、以下が含まれる：
- 乳癌： BRCA突然変異に起因する乳癌は、遺伝性乳癌の20〜25％を占めています。 BRCA2突然変異を有する女性は、70歳でBRCA1突然変異よりわずかに低い乳癌を発症する可能性が45％である。 BRCA2突然変異を有する男性もまたリスクが上昇するが、このリスクは約1％に過ぎない。 BRCA突然変異を有する女性および男性はまた、若年時に乳癌を発症する傾向がある。
- 卵巣癌： BRCA2突然変異を有する女性は、70歳までに11〜17 ％の卵巣がんを発症する可能性があり（BRCA1突然変異よりもやや低い）。 BRCA2突然変異を有する女性は、突然変異のない女性よりも若年で卵巣癌を発症する傾向がある。
- 前立腺癌： BRCA1とBRCA2の両方の変異を有する男性は、前立腺癌を発症する可能性が4.5〜8.3倍高い。 （BRCA1とは異なり）BRCA2突然変異を有する者はしばしば積極的な前立腺癌を発症し、5年生存率は約50％である（一般集団における5年生存率99％と比較して）。
- 膵臓癌：膵臓癌のリスクも上昇する。 膵がんを発症した人にとって、BRCA2変異を有する患者の生存率は散発性膵がんを発症した患者よりも低いが、突然変異を有する患者は非変異キャリアよりも化学療法ではるかに良好であった。
- 肺がん： 肺がんリスクに対するBRCA2変異の影響に関する多くの研究はありません。 ある研究では、喫煙しBRCA2突然変異を有する女性は、突然変異陰性突然変異体よりも肺癌を発症する可能性が2倍高かった。
- 白血病： BRCA1突然変異を有する人々は、 白血病のリスクが増加しているようには見えない。 リスクは、乳がんの化学療法を受けたBRCA2突然変異を有する女性では上昇するようである。
BRCA1突然変異を有する一部の人々において、結腸癌のリスク増加とは異なり、BRCA2突然変異を有する患者において、一般集団を超えたリスクを増加させる研究はなかった。 他の研究がこの知見を支持している。 スクリーニングガイドラインは、すべての人が50歳でスクリーニング大腸内視鏡検査（または同等の検査）を受けることを推奨しています。
上記の癌に加えて、突然変異したBRCA2遺伝子の2つのコピーを継承する人々は、小児および急性骨髄性白血病において固形腫瘍を発症する可能性がより高い。
死のリスクを下げる
BRCA2突然変異を有する人々のための2つの異なる管理アプローチがあり、どちらもリスクの癌から死ぬ可能性を減らすために設計されています。
- 早期発見：早期発見は可能な限り早期に形成された癌を発見しようとするプロセスである。 多くの癌では、ステージ（例えばステージ1またはステージ2）で発見された場合の方が、後のステージ（ステージ4など）よりも生存率が高いことがわかります。 早期発見では、癌の発見につながる症状を引き起こす前に癌を発見することが目標です。 これらの初期段階ですべての癌を検出する方法はありません。私たちが行った検査は完璧ではありません。 例えば、正常な乳房X線写真があったにもかかわらず、乳がんのある女性については、多くの人が知っています。
- リスク削減：リスク低減戦略は、がんが最初に発症するリスクを減らすために働いています。 彼らはがんの発生を防ぐように設計されています。 軽減の方法には、外科手術または薬物療法（化学予防）が含まれ得る。
癌への遺伝的素因へのほとんどのアプローチには、スクリーニングまたはリスク低減が含まれますが、両方を行うことができる1つのテストがあります。 大腸内視鏡検査は、最も早期に大腸癌を検出するために使用することができる。 しかし、前癌性ポリープが発見され、悪性化する前に除去された場合に、がんに罹患するリスクを軽減するために使用することができます。
スクリーニングと治療
我々は、BRCA2突然変異に関連する全ての癌のスクリーニングまたは治療の選択肢を有していない。 どのスクリーニング方法と治療法が最良かを決定するのは早い段階であるため、BRCA突然変異キャリアを熟知している医師がいることが重要です。 がんの種類別のオプションを見てみましょう。
乳がん
- スクリーニング：あなたの突然変異および家族歴に応じて、スクリーニングは、通常、突然変異のない人よりも若い年齢で開始されます。 スクリーニング検査には、マンモグラフィー、乳房MRI、および超音波検査が含まれ得る。 マンモグラムは乳房の密度のために若い女性ではあまり正確ではなく、通常はMRIが好ましい方法です。
- 化学予防：選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERMS）として知られている医薬品は、乳癌発症リスクを最大50％まで低減することができます。 利用可能な薬物には、 タモキシフェンおよびエビスタ（ラロキシフェン）が含まれる 。
- 外科手術：両側乳房切除術は、乳がん発症リスクを大幅に低減します。 しかし、手術のタイミングは、女性の生殖計画や母乳育種への要望など、多くの要因によって決まります。
卵巣がん
- スクリーニング：私たちは現在、卵巣癌のスクリーニング方法が十分ではありません。 医師は、経膣超音波検査、臨床検査、CA-125などの検査を検討するかもしれないが、そのようなスクリーニングが生存率を向上させるかどうかはまだ分かっていない。
- 化学予防：避妊薬の使用は、長期使用で卵巣がんのリスクを50％まで低下させる可能性があります。
- 手術：卵巣と卵管の除去（ 卵管卵巣摘出術 ）は、卵巣癌のリスクを低減することができる。 乳房切除術後の乳癌と同様に、一部の女性は依然として卵巣癌に罹患する可能性がありますが、それほど一般的ではありません。
前立腺がん
- 前立腺癌の現在のスクリーニングは、PSA検査を含むその論争を含む論争で乗り越えられる。 BRCA2突然変異を有する人にとっては、これらの突然変異を有する男性に見られるより積極的な病気に精通している泌尿器科医と協力することが重要です。 BRCA2突然変異を有する男性では、一般集団の現行のガイドラインに従うべきではない。 米国臨床腫瘍学会は、40歳から年に1度のPSAとデジタル試験を提案しています。
膵臓がん
- 適切な患者（50歳以上、おそらく60歳以上）ではスクリーニングが有益であることが示唆されているが、膵癌のスクリーニングに関する明確なガイドラインはない
からの言葉
BRCA2突然変異を有する人は、いくつかの種類の癌を発症する危険性が高い。 これらのうちのいくつかについては、リスクを低減するための外科的および医療的方法と同様に、早期発見に役立つスクリーニング方法がある。
確かに、BRCA突然変異が癌になることを保証していないことがわかっているので、これらの突然変異の1つと組み合わせても、健康的なライフスタイルを過小評価することはできません。 多くの人々が検査について尋ねていますが、現時点では、突然変異の存在を示唆する個人または家族歴のある人にのみ検査を勧めています。
>出典：
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