JAKインヒビターは生物学的薬剤として分類されていますか？
JAK（ヤヌスキナーゼ）阻害剤は、 関節リウマチを治療するために使用される薬物の一種です。 最初のJAK阻害剤、 Xeljanz（クエン酸トファシチニブ）は、2012年11月6日にFDAの承認を受けました。 関節リウマチの治療剤としてのJAK阻害剤の進化は、免疫学および分子生物学における進歩の芽を迎え、 生物学的薬剤の開発につながった。
免疫系および関節リウマチの管理におけるJAK阻害剤の役割を探そう。
サイトカインの説明
慢性関節リウマチ（および他の炎症性疾患）を有するほとんどの人々は、おそらく最初の生物学的薬剤であるEnbrel（エタネルセプト）が1998年に承認されるまで、医学用語であるサイトカインに精通していなかったでしょう。生物学的薬剤の働きを理解するために、免疫学のコース。
患者は、サイトカインが細胞によって産生されるタンパク質であり、 炎症応答の調節に関与していることを知った。 サイトカインは、免疫系細胞と相互作用して、疾患および感染に対する身体の反応を調節し、体内の正常な細胞プロセスを媒介する。 サイトカインは、異常な自己免疫応答にも関与している。 サイトカインにはいくつかの種類があります。
TNF（腫瘍壊死因子）およびいくつかのインターロイキン（IL-1、IL-6、IL-17、IL-12/23）を阻害または阻止するために、サイトカインの機能を阻害する生物学的薬剤が創造されているT細胞の活性化に必要な第2のシグナル、およびB細胞を枯渇させることができる 。
異なる生物学的薬剤は、免疫系内で異なる標的を有するが、目標は同じであり、炎症誘発性分子を減衰させ、それによりリウマチ疾患を抑制する 。
関節リウマチの小分子医薬品
JAK阻害剤は生物学的薬剤として分類されていない。 代わりに、小分子DMARD （疾患修飾性抗リウマチ薬）に分類されます。
JAK阻害剤の標的は、慢性関節リウマチに関連する炎症過程において顕著な役割を果たす細胞内に位置するシグナル伝達経路であるJAK経路である。 具体的には、JAK（ヤヌスキナーゼ）は、複数のサイトカイン受容体からのシグナルを細胞の核に伝達する細胞内酵素（すなわち、細胞質タンパク質チロシンキナーゼ）である。
ヒト "キネム"には500を超えるキナーゼが報告されており、それらは8つのファミリーに分けられている。 JAKsは、チロシンプロテインキナーゼファミリー（90人のメンバーを有するファミリー）に属する。 ヤヌスキナーゼ（JAK）ファミリーには、TYK2、JAK1、JAK2およびJAK3が含まれる。
JAKsがサイトカインシグナル伝達において重要な役割を果たしたことを研究者達が認識した後、彼らは臨床研究の焦点を絞りました。 トファシチニブは、臨床的に試験され、関節リウマチに対して承認された最初のJAK阻害剤であった。 Pfizer、Inc。によって製造されるTofacitinibは、JAK3およびJAK1、およびJAK2をより低い程度に阻害する。 TofacitinibはTYK2に有意な影響を与えない。
トファシチニブ - 関節リウマチの承認を受けた最初のJAK阻害剤
Tofacitinib（商品名Xeljanz）は、 メトトレキセートに対して不十分な反応または不耐性を有する中程度〜重度の関節リウマチの成人の治療薬として承認されました。
Xeljanzは、1日2回服用する5mgの丸薬として入手可能な経口薬です。 食べ物の有無にかかわらず撮影される可能性があります。 Xeljanz-XR（延長放出）と呼ばれる11mg 1日1回投与もあります。 Xeljanzは単独で（すなわち単独療法として）使用することも、メトトレキセートまたは他の非生物学的DMARDと併用することもできます。 Xeljanzは生物製剤に使用しないでください。
JAK阻害剤の安全性
Xeljanz（tofacitinib）に関して安全性が評価されたので、研究者らは生物学的薬剤に匹敵すると結論付けた。 感染症、 肝機能検査による潜在的異常、好中球減少症（白血球の一種である好中球の低レベル）、高脂血症（血中脂質上昇）、血清クレアチニン上昇の可能性が高いトファシチニブの使用。
これらの重大な副作用を警告するために、tofacitinibの承認および表示の一環としてブラックボックス警告が必要でした。
バリチニブ
Baricitinibは、2016年1月にFDAにNDA（新薬申請）を提出する第2のJAK阻害剤であった.FDAは、 Baricinibのレビュー期間を、製薬会社のLily and Incyteによって提供された追加データのレビューのための時間を許すよう延長した。 追加データは、FDA情報要請に応じて提供された。 追加情報は、元のNDAに対する主要な修正と見なされ、レビュー期間に3ヶ月追加されます。
2016年12月、欧州医薬品庁（European Medicines Agency）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、Olumiant（baricitinib）の欧州連合（EU）における販売許可を付与することを推奨した。 バリオチニブは、中程度から重度の活動性関節リウマチの成人の治療に推奨され、1つ以上の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）に十分に応答しなかったか、または許容できない。
バリチニブは中等度から重度の慢性関節リウマチの治療に適応する1日1回の経口JAK1 / 2阻害剤である。 臨床試験データは、以前に治療を受けていない患者および他の薬剤に罹患していない患者における疼痛、疲労、身体機能および身体的健康関連QOLの有意な改善を示した。
からの言葉
繰り返すと、JAK阻害剤は、生物学的薬物ではなく小分子DMARDに分類される。 主な違いは、JAK阻害剤が細胞内（細胞内）で働き、生物学的薬剤が細胞外標的（例えば、細胞表面上の受容体）を有することである。 また、JAK阻害剤は経口薬であり、一方、生物製剤は注入可能であり、または注入によって投与される。
慢性関節リウマチの人々はすべて治療と同じ反応を示すわけではないので、新しい治療法を開発して利用することが重要です。 上記のトファシチニブおよびバロチニブに加えて、フィルゴニブおよびABT-494（両方のJAK1阻害剤）を用いた臨床第III相試験が進行中である。
>出典：
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