Xeljanzは最初にJAK阻害剤が米国で承認されました。 バリシニブは次の
バリチニブは、 関節リウマチのために取られる経口JAK(ヤヌスキナーゼ)阻害剤である。 2016年の第1四半期に、米国、欧州連合(EU)、日本での規制審査とマーケティング承認のためにバレチニブが提出されました。 欧州医薬品庁(European Medicines Agency)のヒト用医薬品医薬品委員会は、2016年12月に承認を承認した。
2017年2月13日に、欧州薬局方のリウマチ性関節炎(Oligiant)(バルビツィニブ)として市販されることが承認されました。 米国では、FDAは、2017年1月13日に、バリオチニブの新薬申請の審査期間を延長したと発表しました。 この延長は、最初の薬物適用がなされた後に提出された追加データの検討を可能にした。
2017年4月14日、FDAは驚いたことに、バルセロニブを再び拒絶した。 FDAは、代理店が「現在の形式で申請書を承認することができない」との完全な回答書を発行した。 FDAは、最も適切な用量を決定するために追加の臨床データが必要であると述べた。 また、治療群全体の安全性の問題をさらに特徴づけるために、追加のデータが必要である。 再提出のタイミングは、FDAとのさらなる協議に続く。
さらに、 全身性エリテマトーデスおよびアトピー性皮膚炎のためのバロチニブを調べている第2相試験が進行中である。
乾癬性関節炎のためのバロチニブの第3相試験が2017年に開始される予定である。
Xeljanzは関節リウマチのための最初のJAK阻害剤でした
Xeljanz(tofacitinib)は、 メトトレキセートに対する反応が不十分な中等度から重度のリウマチ性関節炎の成人のために2012年にFDAによって承認された最初のJAK阻害剤であった。
4つのJAK酵素がある:JAK1、JAK2、JAK3、およびTyk2。 Xeljanzは主にJAK1とJAK3を阻害し、1日2回服用します。 比較的に、バリオチニブはJAK1およびJAK2を阻害し、1日1回服用される。
バリオチニブの4段階試験
Eli Lilly&CompanyとIncyte Corporationは、バロチニブの開発のパートナーです。 LillyとIncyteは中等度から重度に活動性の関節リウマチの研究参加者で4つの第3相臨床試験を実施した。
- RA-BUILD試験 - 活動性疾患のある関節リウマチ患者684人に、2ミリグラムまたは4ミリグラムのバロチニブまたはプラセボをランダムに24週間割り当てた。 プラセボと比較して、両方のバルチニニブ群は、 ACR20 、ACR50およびACR70応答率に基づいて有意な改善を示した。 また、この研究で注目すべきことは、バセリチニブによる疾患進行の遅延のX線に関する証拠、およびバレチニブに対する応答が、わずか1週間後に迅速に起こったという事実である。
- 1人以上のTNF阻害剤に対する反応が不十分なRA-BEACON-527関節リウマチ患者に、2mgのバレチニブ、4mgのバロチニブ、またはプラセボを24週間無作為に割り当てた。 プラセボと比較して、両方のバロチニブ群でより高いACR20応答率が観察された。 持続治療効果は、4ミリグラムのバレチニブでのみ生じた。
- RA-BEGIN - 伝統的DMARDで治療が制限されているかまたは治療されていない584人の活性な関節リウマチ患者に、メトトレキセート単独療法、4ミリグラムバレチニブ、またはメトトレキセート4ミリグラムバレチニブを52週間までランダムに割り当てた。 結果は、メトトレキセート単独療法と比較して、バロチニブ単独療法で有意により良好であった。 メトトレキセートのバリシニブへの添加は、その組み合わせが積極的に利益に影響するようには見えなかったが、その組み合わせは、X線上での疾患の進行の証拠を遅らせるように思われた。
- RA-BEAM - 背景のメトトレキセートを受けていたが、十分に反応しなかった関節リウマチ患者1307人に毎日4ミリグラムのバレチニブ、または2週間ごとにフミラ(アダリムマブ) 40ミリグラム、またはプラセボを割り当てた。 有意な臨床的改善が、プラセボまたはフミラに対するバリシニニブと関連していた。
RA-BUILD、RA-BEGIN、またはRA-BEAMを終了した研究参加者は、RA-BEYONDと呼ばれる拡張研究に参加する資格がありました。 延長試験は、4ミリグラムの用量のバリシニブが最も有効であると結論付けた。
Baricitinibの安全性プロファイル
バリセニビブの安全性に関する情報は、フェーズ1からフェーズ3までのすべての臨床試験および延長試験を分析することによって集められた。 この試験には3,464人の患者が含まれていた。 バリチニブへの暴露後、死亡、悪性疾患、重度の感染、日和見感染、または薬物の中断を引き起こした有害事象の増加はなかった。 プラセボと比較して、4ミリグラムの用量のバロチニブで治療された患者における帯状ヘルペス感染率の統計的に有意な増加があった。 バロチニブによる治療はまた、ヘモグロビン、リンパ球、トランスアミナーゼ、クレアチンキナーゼおよびクレアチニンのレベルの変化と関連していたが、薬物の中断を必要とすることはめったにありませんでした。
からの言葉
JAK阻害剤は、小分子DMARDSと呼ばれるDMARDSの第3のクラスである。 バルチニニブの有効性は、それが承認されれば慢性関節リウマチの治療法を提供する。 この承認は2017年に予定されています。メトトレキセート、他のDMARDs、または生物学的薬剤に不十分な反応を示した患者は、別の経口薬を選択肢として使用します。 一部の患者にとっては、自己注射可能な生物学的薬剤または注入によって投与される生物製剤には、より便利な選択肢があり、好ましいことがあります。
>出典:
> Kuriya、Bindee et al。 慢性関節リウマチにおけるバレチニブ:エビデンスと臨床の可能性 筋骨格疾患における治療上の進歩。 2017年2月。 9(2):37-44。
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> Taylor、Peter C.M.D.、PhD et al。 慢性関節リウマチにおけるバセチニブ対プラセボまたはアダリムマブ。 ニューイングランド医学雑誌。 2017; 376:652-662。 2017年2月16日。
>米国FDAは、治験的関節リウマチ治療であるBaricitinibの審査期間を延長します。 Lilly。 2017年1月13日。
>米国食品医薬品局(FDA)は、Baricitinibに対する完全なレスポンスレターを発行します。 LillyとIncyteをBusinessWire経由で利用しています。 2017年4月14日。