化学療法の神経学的副作用

知性は戦争の最初の犠牲の一つだと言われています。 癌を撲滅するために使用される多くの薬物も私たちの心を曇らせ、私たちの脳に情報を送る神経を麻痺させるので、同様の犠牲が癌に対するすべての患者の戦いの一部となることもあります。

戦争のように、友人に敵と話すことは必ずしも容易ではありません。 がん、またはそのがんと戦うために与えられた薬による特定の症状ですか?

それともそれ以外の何かが原因ですか?

化学療法剤が神経系を傷つけることができる多くの異なる方法がある。 以下は網羅的ではありませんが、化学療法が神経系を傷つける可能性のある方法の概要を示します。

遅かれ早かれ合併症が起こることがある

化学療法のいくつかの神経学的影響は直ちに起こるが、他のものは発達するまで何年もかかることがある。 例えば、ブスルファンは、患者を幹細胞移植のために調製するためにしばしば使用されるが、投与中の発作にも一般に関連する。 このため、発作を防ぐために、フェニトインなどの抗てんかん薬を使用することがあります。 しかしながら、投薬がもはや与えられなくなると、発作のリスクが高まる。

シタラビンは、時には白血病およびリンパ腫を治療するために使用され、投与後すぐに合併症を引き起こすこともあります。 例えば、混乱および脳症、ならびに不器用さ( 運動失調症 )などの小脳の所見につながる可能性がある

これが発生した場合、投薬は直ちに停止する必要があります。 一部の患者は回復するが、一部の患者は回復しない。 シタラビンはまた、 髄腔内に注射することもできるが、これは、時折、脚の麻痺および括約筋の機能不全を伴う横断性脊髄症に至ることがある。 この場合も、投薬は直ちに中止すべきである。

シタラビンからの脊髄損傷は通常永続的である。

メトトレキセートは広範な癌を治療するために使用することができ、潜在的な副作用の幅広い原因となります。 例えば、それは、薬物が髄腔内に与えられたときにほぼ即時に起こる無菌性髄膜炎を引き起こし得る。 無菌性髄膜炎は、通常、髄腔内投与に続き、このようにして薬物を投与された患者の10〜50%に起こる。 症状としては、頭痛や肩こり、吐き気、嘔吐、発熱などがあります。 症状は自分で解決するので治療は通常必要ありません。

これらのより急性の合併症とは対照的に、メトトレキサートはまた、脳の有髄化領域の変化による脳障害を意味する白金脳症を引き起こし、薬物が停止してから数年後に起こり得る。 これは、メトトレキセートが小児白血病などの若年者の疾患を治療するために使用される場合に特に重要です。 副作用は、軽い学習障害から重度の認知症に及ぶ可能性があります。 MRIでは、特徴的な病変が見られる。

認知的変化

メトトレキセート白金脳症などの重度の認知的変化は、その薬物単独では特有ではない。

事実、認知的変化は化学療法において非常に一般的であり、非公式用語「ケモフォグ」がその現象を記述するために造語された。 Chemofogには、軽度の混乱から重度の認知症に至るまでの症状を伴う、化学療法薬に関連する広範な認知副作用が含まれています。 これらの変化の永続性もまた変化し得る。

例えば、イホスファミドは、固形腫瘍を治療するために使用される薬剤である。 この薬は時々脳症を引き起こすことがあるが、これは通常、薬剤が停止した直後に回復する。 メトトレキセートの白質脳症のような他の脳症は、永続的な赤字を引き起こす可能性がある。

後可逆性脳症症候群(PRES)は、多くの化学療法剤、特にシクロスポリンおよびタクロリムスの別の潜在的な合併症である。 これらの薬物は、臓器移植のための人を準備するためによく使用されます。 症状には、頭痛、混乱、 発作 、または局所的な神経学的障害が含まれる。 MRIスキャンでは、しばしば脳の後ろ付近に存在する雲のような強さが見られることがあります。 PRESがある場合は、投薬を中止または変更する必要があります。

ストローク

がんは、しばしば、医師が凝固亢進状態と呼ぶものを引き起こし、血餅が不適切な時間および場所をよりフォーマットする傾向がある。 例えば、凝固塊が脳内に形成され、 脳卒中を引き起こすことがある。 残念ながら、いくつかの化学療法は、メトトレキセート、シスプラチン、イマチニブなどの脳卒中を引き起こすこともあります。

ベバシズマブやスニチニブなどの一部の薬剤は、腫瘍がしばしば異常な成長に栄養を送るために新しい血管を作り出すため、意図的に血管を標的とする。 残念なことに、副作用には、出血または虚血性脳卒中が含まれ得る。 別の例として、L-アスパラギナーゼはしばしば急性リンパ芽球性白血病(ALL)を治療するために使用され、時には小児においても静脈洞血栓症を引き起こす。 これは、通常、投薬レジメンの中断によって解決される。 血液シンナーを投与すると、投薬が再開されることがあります。

末梢神経障害

末梢ニューロパシーは化学療法の一般的な副作用であり、特にシスプラチンやオキサリプラチンなどの白金含有薬剤の場合にはそうです。 シスプラチンによって引き起こされる末梢性ニューロパシーは、指およびつま先の縁で始まり、内向きに広がる進行性の無感覚および感覚異常を引き起こす。 宇宙での体の感覚が損なわれている間、痛みと温度の感覚は、ほとんどの場合、シスプラチン神経障害とがん自体によって引き起こされる可能性のある大部分のニューロパシーと区別されます。 用量減少またはカルボプラチンのようなより神経毒性の低い薬剤への切り替えのリスクは、継続するシスプラチン療法の利点と比較して重視する必要がある。 ニューロパチーは、シスプラチンが停止してから数ヶ月後には悪化するか、または開始することさえある。

オキサリプラチンは、風邪によって悪化している手、足、口の周りの感覚異常の突然の発症と関連している。 オキサリプラチンの神経障害はより容易に可逆的であるが、シスプラチンによって引き起こされる神経障害にも同様の神経障害を引き起こす可能性がある。

末梢神経障害に関連する他の化学療法剤には、ドセタキセル、ビンクリスチンおよびパクリタキセルが含まれる。

神経筋損傷

神経筋損傷は、末梢神経障害よりも一般的ではないが、化学療法の結果として依然として起こり得る。 ドキソルビシン、シスプラチン、エトポシドなどは実際に重症筋無力症に似た症状を引き起こす可能性があります。 イマチニブはいくつかの白血病の治療に使用され、筋肉の痙攣や筋肉痛を引き起こすことがありますが、通常は軽度であり、カルシウムやマグネシウムなどの薬物療法に反応します。

化学療法は副作用のリスクが非常に高い非常に強力な薬剤であることは秘密です。 私がここに書いたのは、非常に広い概要です。 これらの薬物療法は、通常、癌と同様に重篤な疾患のために予備的に保有されており、薬物療法のバランスを取ることの利点は重大なリスクでさえあるという理由がある。 この記事の目的は、これらの薬物療法を必要とする人々に、癌治療の複雑性をよりよく理解するために潜在的な副作用があることを認識させることではありません。

ソース:

EQ Lee、IC Arrillaga-Romany、PY Wen。 癌治療薬の神経学的合併症 Continuum生涯学習Neurol 2012; 18(2):355-365。

EQ Lee、PY Wen。 白金ベースの化学療法の神経学的合併症:DMF Savarese、Ed

EQ Lee、PY Wen。 非白金ガン化学療法の神経学的合併症。 In:DMF Savarese、Ed UpToDate。