特定のグループに遺伝的にリンクされたまれな障害
テイ・サックス病は、典型的に特定の民族集団に制約される珍しい遺伝的障害である。 それは、中枢神経系における神経細胞の破壊によって特徴付けられ、失明、難聴、および精神的および肉体的機能の喪失に至り得る。
テイ・サックスは劣性の常染色体性疾患であり、それは両親から継承される疾患であることを意味する。
この疾患は、100を超える変異が存在するHEXA遺伝子の突然変異と関連している。 どの突然変異がペアになっているかに応じて、この病気は幼児期、小児期、または成人期に病気を引き起こす、大きく異なる形態を取ることができる。
死亡は、通常、最初の症状が現れた数年以内の小児では、神経細胞の破壊によって動かずに飲み込むこともできないために起こります。 高度な段階では、子供はますます感染しやすくなります。 ほとんどが肺炎やその他の呼吸器感染の合併症で死亡します。
一般市民では珍しいが、テイ・サックスはアシュケナージ・ユダヤ人、ルイジアナ南部のケジャンズ、ケベック南部のフランス人カナダ人、アイルランド人アメリカ人に多く見られる。
病気の原因
HEXA遺伝子は、ヘキソサミニダーゼAとして知られている一種の酵素を作製するための説明書を提供する。この酵素は、GM2ガングリオシドとして知られる脂肪物質を分解する役割を果たす。
テイ - サックス病患者では、ヘキソサミニダーゼAはもはや機能しなくなる。 これらの脂肪を分解する手段がなければ、毒性レベルは脳および脊髄の神経細胞に蓄積し始め、最終的にそれらを破壊して疾患の症状を引き起こす。
小児テイサックス病
テイ・サックス病の徴候および症状は、症状が最初に発症するまでに異なる。
最も一般的なタイプは乳幼児テイサックス病であり、その最初の徴候は3〜6ヵ月齢の間に現れる。 これは、両親が自分の子供の発達と動きが著しく減速したことに気付き始める時です。
この段階では、子供はひっくり返ったり座ったりすることができないかもしれません。 子供が年をとっていると、腕の這い上がりや持ち上げが困難になることがあります。 彼らはまた、騒々しい騒音に対する誇張された、びっくりした反応を示し、無気力または嗜眠しているように見えるかもしれません。 そこから、精神的および肉体的機能の低下は、通常、執拗かつ深刻です。
症状としては、
死は、最善の医療を受けても、通常4歳までに起こります。
あまり一般的でないフォーム
乳児のテイサックスがこの疾患の主要な形態である一方、小児および成人に見られる一般的なタイプは少ない。 この疾患の発症時期は、親から遺伝した遺伝子の組み合わせに大きく関係している。
あまり一般的でない2つの形式のうち、
- 若年性テイサックス病は、通常、2〜10歳のいずれかの症状を呈する。 小児テイサックスと同様、この病気の進行は絶え間なく、認知能力、発語、筋肉の調整、嚥下障害や痙攣の悪化につながります。 死亡は通常5年から15年の間に起こります。
- 遅発性のテイ・サックス病 （成人テイ・サックスとも呼ばれる）は、非常にまれであり、通常成人では30〜40歳で発症する。他の形態の疾患とは異なり、通常は致命的ではなく、時間の長さ。 この間、精神的なスキル、不安定、言葉の困難、嚥下困難、痙攣、さらには精神分裂病様の精神病でさえも低下することがあります。 遅刻したテイ・サックスの人は、しばしば恒久的に障害を持つことになり、フルタイムの車いすが必要になります。
遺伝学と遺伝
常染色体劣性疾患と同様、Tay-Sachsは病気にかかっていない両親がそれぞれ劣性遺伝子を子孫に寄与したときに発生します。
両親は遺伝子の1つの支配的な（正常な）コピーと遺伝子の1つの劣性（突然変異した）コピーを有するので、両親は「キャリア」とみなされる。 それは、人がテイ・サックスが起こすことができる2つの劣性遺伝子を有する場合にのみ起こる。
両方の親がキャリアである場合、子供は2つの劣性遺伝子（およびテイ・サックスを獲得する）、1つの優性遺伝子および1つの劣性遺伝子（およびキャリアになる）を得る50％の機会、25％のチャンス2つの優性遺伝子を獲得する（そして影響を受けない）。
HEXA突然変異の100以上のバリエーションがあるので、異なる劣性の組み合わせは、結局、大きく異なることを意味する可能性がある。 場合によっては、早期発症および早期の疾患進行、および他の場合には、後に発病し、遅い疾患進行に組み合わせがもたらされる。
科学者はどの組み合わせが病気のどの形態に関連しているかを理解することに近づいていますが、テイ・サックスのすべての形の遺伝的理解にはまだ大きなギャップがあります。
リスク
Tay-Sachsが一般的な人口にあるほどまれな - 32万人の出生のうちの1人に発生 - リスクがかなり高い特定の人口があります。
リスクは、グループが特定の共通の祖先に病気の根を追跡することができる、いわゆる「創始者集団」に大きく制約されています。 これらのグループ内での遺伝的多様性の欠如のために、特定の突然変異がより容易に子孫に渡され、より高い常染色体疾患率をもたらす。
テイ・サックスとは、4つの特定のグループでこれを見る：
- アシュケナージ・ユダヤ人はテイ・サックスのリスクが最も高く、30人に1人がキャリアになっています。 集団内に見られる特定のタイプの突然変異（1278insTATCと呼ばれる）は、乳児のテイ・サックス病につながる。 米国では、3,500人のアシュケナージの赤ちゃんのうちの1人が影響を受けます。
- ルイジアナ州南部のケジャンも同じ変異によって影響を受け、多かれ少なかれ同じリスクがあります。 科学者たちは、18世紀にかけてのキャリアの祖先を、ユダヤ人ではないフランスの創設者の一人の夫婦にまで追跡することができました。
- ケベックのフランス人カナダ人はケージンとアシュケナージのユダヤ人と同じリスクを持っていますが、全く関係のない2つの突然変異の影響を受けています。 この集団内で、一方または両方の突然変異は、17世紀頃、ノルマンディーまたはペルシェからニューフランスの植民地にもたらされたと考えられている。
- アイルランド人アメリカ人はそれほど一般的ではありませんが、運送人である可能性は50人に1人です。 リスクは、少なくとも3人のアイルランドの祖父母を持つカップルの間で最も大きく見える。
診断
モーターとその病気の認知症以外にも、小児の伝聞の兆候の1つは「桜の斑点」と呼ばれる目の異常です。 網膜上の楕円形赤色変色を特徴とする状態は、定期的な眼の検査中に容易に検出される。 桜の斑点は、テイ・サックス病を患うすべての幼児および一部の子供に見られます。 大人には見られません。
家族歴および症状の出現に基づいて、医師は、ヘモサミニダーゼAのレベルを評価するために血液検査を命ずることにより診断を確定する。ヘモサミニダーゼAのレベルは低いか存在しない。 診断に疑問がある場合、医師はHEXA突然変異を確認するために遺伝子検査を行うことができます。
処理
テイ・サックス病の治療法はありません。 治療は、主に症状の管理に向けられています。
- ガバペンチンやラモトリギンなどの抗発作薬
- 吸入肺炎を予防または治療するための抗生物質
- 呼吸渋滞を治療するための胸部理学療法
- 関節を柔軟に保つための理学療法
- トリヘキシフェニジルやグリコピロレートなどの薬剤は、唾液の産生を抑制し、 うがいを防ぐ
- 嚥下を助けるために口蓋裂のある子供のために設計された哺乳瓶を使用する
- 硬直と痙攣を治療するジアゼパムのような筋肉弛緩剤
- 鼻（ 経鼻胃 ）または胃に外科的に移植された（経皮的内視鏡的胃瘻またはPEGチューブ）供給チューブは、
遺伝子治療および酵素補充療法の研究は、テイ・サックス病の進行を治すまたは遅らせる手段として研究されているが、ほとんどすべてが研究の初期段階にある。
防止
結局のところ、テイ・サックスを予防する唯一の方法は、リスクの高いカップルを特定し、適切な生殖の選択肢を作るのを助けることです。 状況によっては、妊娠前または妊娠中に介入が行われる場合があります。 場合によっては、倫理的または道徳的なジレンマがあるかもしれません。
オプションの中で：
- 妊娠中、羊水穿刺または絨毛絨毛サンプリング（CVS）を用いて、遺伝子検査のために胎児細胞を回収することができる。 カップルは結果に基づいて中絶をするかどうかを決定することができます。
- 体外受精（IVF）を受けているカップルは、受精卵を移植前に遺伝子検査することができます。 そうすることで、夫婦は健康な胚のみが子宮に移されることを保証することができます。 効果的ですが、IVFは非常にコストのかかるオプションです。
- 正統派のユダヤ人のコミュニティでは、Dor Yeshorimと呼ばれるグループが、高校生のテイ・サックス病の匿名の上映を行っています。 テストを受けた人には、6桁の識別コードが与えられます。 潜在的な仲間を見つけると、夫婦はホットラインに電話し、自分のID番号を使って「相性」を評価することができます。 両方がキャリアである場合、それらは「互換性がない」と指定される。
からの言葉
テイサックス病（キャリアまたは親のいずれか）の肯定的な結果に直面した場合、診断が何を意味し、どのオプションが何であるかを完全に理解するために専門医と話すことが重要です。 間違った選択や正しい選択はありません。あなたとパートナーが機密と尊敬の権利を持っている個人的なものだけです。
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