どのように骨粗鬆症薬ゾメタやボネフォスが助けることができますか？
骨転移を伴う転移性乳がん患者には骨粗鬆症治療薬が使用されていますが、American Clinical Oncology Societyの2017年ガイドラインでは、早期乳癌患者のためにビスホスホネート薬ゾメタを使用することが推奨されています。 正確にはビスホスホネートとは何ですか？どのように機能しますか？ 彼らはあなたの乳がんがあなたの骨に広がり、生存率が向上する可能性を本当に低くすることができますか？
これらの薬があなたのために適切かもしれないかどうかをどのように知ることができますか？
乳がんと再発のリスク
早期乳がんは非常に治療可能であり、これらの治療の候補者であるアジュバント化学療法およびホルモン療法の追加により、生存率が改善されている。 しかし、早期乳がん（ ステージI 、 ステージII 、 ステージIII ）であっても、再発はあまりにも一般的です。
再発のリスクは、がんの病期、年齢、治療の受け方などの要因によって異なります。 なぜ乳がんが再発するのかについての理論には、がん細胞の階層構造があり、癌幹細胞（将軍）が骨髄に休眠しているという考えが含まれていますが、何年も何十年後に癌が再発するのかはわかりません状態が再び成長を開始するのが正しそうになるまで。
乳がんの再発は3つのタイプがあります：
- 局所再発 。原発腫瘍の部位の近くの乳房で腫瘍が再発する。
- リンパ節またはその近くの構造でがんが再発する地域再発 。
- 癌が骨、肝臓、肺、または脳のような体の遠隔地に戻る遠隔再発 。 これらのうち、骨は転移の最も一般的な部位である。
乳がんに関連した死亡の90％を占める遠隔再発 - 転移性乳がん（ステージ4乳がん）です。
乳癌の骨転移のリスクは誰ですか？
乳がんにかかった人のほとんどが骨転移を発症する危険性がありますが、その可能性がより高いという設定があります。
骨転移は、 エストロゲン受容体陽性の乳癌患者でより一般的です。 エストロゲン受容体陽性腫瘍はまた、例えば、元の癌が発見され治療されてから数年後または数十年後など、後期再発と関連する可能性がより高い。 乳がんが再発するリスクを高めるその他の要因には、 リンパ節陽性疾患が含まれる。
転移性乳癌（ステージ4の乳癌）の女性の約70％が骨転移を有する。
乳癌におけるビスホスホネートの役割
ビスホスホネートは、 骨粗鬆症治療薬として承認された1990年代に初めて使用されました。 当時から、乳癌（および他の癌）および癌に伴う高カルシウム血症による骨転移の治療薬としても承認されています。
ビスホスホネートが乳がんの人々に役立つ可能性のあるいくつかの方法には、
- ゾメタなどのビスホスホネートは、 骨に転移した乳癌 （ 骨転移を伴う乳癌）の女性では、骨折などの合併症のリスクを軽減します。 骨折は痛みや障害の重大な原因であるため、これらの薬剤はステージ4疾患の女性のQOLを大幅に改善する可能性があります。
- アロマターゼ阻害剤、閉経後の女性にしばしば使用される乳癌のためのホルモン療法は 、骨粗鬆症に至る骨損失をもたらし得る。 この骨量減少はそれ自身で骨折を引き起こすことがあるが、骨転移が存在する場合に合併症をさらに増加させる可能性がある。
- 研究では、転移性乳癌におけるゾメタの使用は生存率を改善した。
- 最近では、エストロゲン受容体陽性の早期乳癌におけるビスホスホネートの使用は、最初に骨転移を発症するリスクが低く、生存率も高い（下記参照）。
早期乳癌のアジュバント治療薬としてのビスホスホネートの利点
骨転移の乳癌を調べた研究では、ビスホスホネートが転移による骨折の危険性を低下させただけでなく、まず骨への癌の転移を防止するようであることが判明した。
私たちは彼らの働き方を完全にはっきりとしているわけではありませんが、これらの薬物は、乳癌細胞が滞留する可能性が低い方法で骨の微小環境に影響を及ぼすようです。
骨転移は乳癌の死亡の重大な原因であるため、これらの転移の危険性を低下させることにより、早期疾患の女性の生存率を改善する可能性がある。
その後の研究は、これらの理論が正しいことを確認した。 手術と化学療法の後にホルモン療法と共に投与されると、閉経後の女性の早期乳癌に対するビスホスホネートの使用は、骨転移の発生リスクを3分の1に低下させ、死亡リスクを1人減少させることが分かった-sixth。 これらの数字は印象的ですが、ビスフォスフォネートは、薬物の候補者である女性の死亡リスクを全体的に1〜2％低下させることで、全体像を見ると全体リスクの実際の減少はより小さくなります。
ビスフォスフォネートは、転移のリスクを低減し、生存率を改善することに加えて、さらに別の役割を果たすことができる。 閉経（または卵巣抑制療法後の閉経前女性）の女性に推奨されるアジュバントホルモン治療のタイプであるアロマターゼ阻害剤は、骨量減少および骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。 これは、これらの薬物療法がタモキシフェンでのより長期間または治療後に推奨されるようになった今、さらに大きな懸念事項である。 ゾメタは、アロマターゼ阻害剤に関連する骨粗鬆症のリスクを低下させることが判明した。 アロマターゼ阻害剤として分類される薬物には、アロマシン（エキセメスタン）、アリミデックス（アナストロゾール）、およびフェマーラ（レトロゾール）が含まれる。
早期乳癌におけるビスホスホネートガイドライン
現在のガイドラインでは、この設定で2つの異なる薬剤のいずれかを使用することを推奨しています。
- ゾメタ（ゾレドロン酸）：ゾメタは、ビスホスホネートの静脈内形態である。 早期乳癌のための補助療法として推奨される用量は、3〜5年間6ヶ月ごとに4mg IVである。
- Bonefos（クロドロン酸塩）：Bonefosは経口ビスフォスフォネートであり、必要に応じてZometaの代替薬として使用することができます。 アジュバント療法のための用量は、1日1回2〜3年間服用される1600mgの錠剤である。 ボネフォスは米国でFDA承認されていません。
早期乳がんに使用されるゾメタの用量は、転移性乳がんに使用されるものとは異なる（頻度が少ない）。
乳癌治療にゾメタやボネフォスを使用できる人
ゾメタ（またはボネフォス）は、エストロゲン受容体陽性の乳管内乳管のアジュバント治療に推奨されます。 それは、診断時に閉経後であるか、または閉経前であるが卵巣抑制療法を受けている女性でのみ使用すべきである。
この勧告に先立って早期乳がん治療を受けた多くの女性は、今すぐ薬を開始すべきかどうか疑問に思うかもしれません。 答えはそれが依存していることであり、考慮すべき多くの要素があります。 研究は、手術と化学療法の終了後にビスフォスフォネートを開始した女性で行われ、後でこれらの薬剤を開始する人々の転移または生存期間の減少に関する良好なデータはない。
ビスフォスフォネートは骨減少症および骨粗鬆症の人々における骨量減少を減少させることができ、アロマターゼ阻害剤は一部の人々において骨量減少に関連することがわかっています。 医師の中には、骨量の減少が予想される場合（異なる用量が使用されてもよい）、骨折に重大なリスク要因がある場合、骨減少症のビスホスホネートを推奨する医師もいる。 あなたの判断を下す前に、 骨密度検査を行うことについて腫瘍専門医に相談してください。 すでに骨粗鬆症のリスクがある、またはそのリスクがある場合、これらの薬物療法を使用することには明確な利点があるかもしれません。
ビスホスホネートのリスクと副作用
ゾメタの最も一般的な副作用は、輸液後数日間持続するインフルエンザ様の症候群です。
Bonefosの副作用には、胸やけ、消化不良、食道炎症などもあります。 経口薬は水で服用し、食道刺激のリスクを減らすために30〜60分間直立させておくように指示されています。
経口的にまたは静脈内に使用されるビスホスホネートのあまり一般的でない副作用には、低血中カルシウムレベル（低カルシウム血症）、筋肉、関節および/または骨の痛み（これは投薬の使用中にいつでも起こり得る）および腎機能の障害が含まれる。 診断前に腎機能を傷つけた人は、この薬剤を使用できないことがあります。 他の珍しい潜在的副作用には、非定型大腿骨骨折および心房細動が含まれる。
ビスホスフェートの珍しいが深刻で挑戦的な悪影響は、顎の骨壊死である。 骨壊死は骨の破壊を意味し、下顎骨または上顎骨のいずれかに発生する可能性がある。 症状はしばしば顎の痛みや歯の喪失から始まります。 乳がんの補助療法としてのゾメタの使用を検討している研究では、顎の骨壊死がゾメタを服用している女性の約2％に発生しました。
骨壊死を発症するリスク要因には、歯肉疾患、歯科衛生不良、または歯科用器具の使用が含まれる。 研究はリスクを軽減する方法を検討してきました。 1つの研究では、3ヶ月ごとに歯科検査を実施し、歯科処置前に抗生物質予防を使用することは、その状態のリスクを低下させた。 顎の骨壊死が起こると、治療するのが難しいことがあります。 ほとんどの場合、抗生物質、外科手術、口腔洗浄、および高圧酸素療法の組み合わせが使用される。
顎の骨壊死は、ビスホスホネートで発生する可能性がありますが、ビスホスホネートの静脈内投与では、より一般的に見られます（94％）。
ZometaまたはBonefosを撮る前に
ゾメタやボネフォスを始める前に、特に歯茎疾患の兆候がないかどうかを徹底的に調べることをお勧めします。 歯の抜去などの歯科治療が必要な場合は、ビスフォスフォネートを開始する前にこれらの歯科処置を完了することもお勧めします。
ビスホスホネートおよび転移性乳癌
ビスホスホネートおよび別のタイプの薬物であるデノスマブ（XgevaまたはProlia）は、骨修飾薬と呼ばれる。 これらの薬物は、乳癌からの骨転移に関連する骨折のリスクを低減する上で非常に有効である。 現在、骨転移が最初に診断されたときに、ビスホスホネートまたはデノスマブのいずれかを開始することが推奨されています。 骨転移に使用される場合、ゾメタの用量はより高く、12週間毎または3〜4週間ごとに4mgの注入として与えられる。
早期乳癌のためのアジュバントビスホスホネートのボトムライン
閉経後女性の早期エストロゲン受容体陽性乳癌のアジュバント治療のためのビスホスホネート（ゾメタ）を2017臨床診療ガイドラインに加えた。 これらの薬物は、治療に関連する骨粗鬆症のリスクを低減するだけでなく、骨転移を発症するリスクを低減し、生存率を改善するように見える。
これらの薬物は、手術および化学療法を完了した後に開始され、同時にホルモン療法が開始される。
骨転移は乳がんではもはや治療可能ではなく、重大な痛みや障害を引き起こすことを意味するだけでなく、 骨転移の合併症には、骨折、脊髄圧迫、および血中カルシウム濃度の上昇があり、これらはすべて生活の質を低下させ、生存率を低下させる。
ビスホスホネートは、すべての投薬と同様に、副作用を有する可能性がある。 Zometaは、注入後1〜2日にインフルエンザ様の症候群を引き起こし、Bonefosは食道への刺激を引き起こすことがあります。 一部の人々はまた、腎機能障害または低血中カルシウムレベルを発症する。 珍しいが深刻な副作用は、仕事の骨壊死であり、このように薬剤を使用する50人の女性のうちの1人に影響を及ぼすと考えられる状態である。 良好な歯科衛生および治療を開始する前の歯の評価は、リスクを低下させる可能性がある。
過去の早期乳がん治療を受けていたが、それ以外の場合にはアジュバント治療の候補者となった女性の場合、現時点では推奨されていません。 あなたの腫瘍医と彼女の思考について話し、治療の長所と短所と考える。 再発または治療の副作用のいずれかのために、あなたの骨密度を知り、リスクを見ることは、あなたの決定を導くのに役立ちます。 あなたのすべてのケアと同様に、あなたの癌ケアのあなた自身の主張者は違いを生み出します 。
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