進行肺がん患者のためのエキサイティングな治療法
化学療法は、急速に体内で分裂している癌細胞のような細胞を標的としていますが、免疫療法は人の免疫系を標的にし、それを刺激して癌細胞を認識し、それ自身を攻撃します。 言い換えれば、免疫療法は、がんに対抗するために、自分自身の最良のツール（自分の免疫健康）を使用することを可能にします。
進行した非小細胞肺癌（NSCLC）の人々のために、良いニュースは、新規免疫療法が科学者によって開発され続けていることです。
もちろん、これらの治療法は進行性肺がんの治療法ではありませんが、あなたやあなたの愛する人の気分が良くなり、さらに長く生きるのを助けることができます。
肺がん用語
進行したNSCLCを治療するために使用される免疫療法を掘り下げる前に、肺がんに関連するいくつかの用語を定義することが重要です。
非小細胞肺がん（NSCLC）とは何ですか？
肺癌には、非小細胞肺癌と小細胞肺癌の2 種類があり、非小細胞がより一般的です。 事実、肺癌の約80〜85％が非小細胞肺癌である。
「肺がん」という用語が使用されているのを聞くと、通常は真実ではありませんが、非小細胞肺癌を指しています。
先進非小細胞肺癌（NSCLC）とは何ですか？
非小細胞肺癌では、悪性（癌）細胞が急速に増殖し、制御不能に肺組織内に腫瘍を形成する。 がんが成長するにつれて、それはリンパ節に加えて、脳、骨、肝臓、または他の肺のような体内の離れた部位にも広がり始める可能性があります。
いくつかの検査（例えば、腫瘍の生検およびCTスキャンのような画像検査）に基づいて、NSCLCの段階が決定される。 進行したNSCLCは、一般にIIIb期またはIV期の癌を指し、癌が特定のリンパ節および/または遠隔部位に転移したことを意味する（これは転移と呼ばれる）。
免疫システムチェックポイントとは何ですか？
免疫療法を理解するためには、免疫系のチェックポイントが何であるかの概念を把握することが重要です。なぜなら、これは肺癌免疫療法が標的とする分子であるからです。
免疫システムのチェックポイントは、通常、人の免疫細胞に存在し、人の免疫系が健康な正常細胞（感染細胞のような異常な細胞）のみを攻撃するのを防ぎます。
しかし、人の免疫系によって攻撃されることを避ける方法の1つは、これらのチェックポイントタンパク質を作製して発現させることによるが、癌は難しい。 しかし、癌免疫療法はこれらのチェックポイントを阻止するために働いており、体が実際に癌を外来であると認識し、それに対する攻撃を開始する。
肺がんのための免疫療法：PD-1抗体
NSCLC免疫療法によって標的とされる1つの主要な免疫系チェックポイントは、プログラム細胞死1（PD-1）であり、通常はT細胞に位置するが、肺癌細胞によって作製および発現されうる。
通常、この免疫チェックポイントは肺腫瘍の部位に結合しているので、免疫系は癌との戦いを避ける。 しかし、PD-1を阻止する薬剤では、免疫系が応答して癌細胞を攻撃する可能性があります。
現在、PD-1抗体（またはPD-1チェックポイント阻害剤）である2つの薬物があり、それらは進行したNSCLCのFDA承認を受けています。
これらの薬剤は、2〜3週間ごとに（静脈を通して）注入されます。 これらの2つの薬は：
- ニボルムマブ
- ペンブロリズマブ
Nivolumabの概要
PD-1抗体として、Nivolumabは進行したNSCLC患者の多くの試験で研究されています。 例えば、 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン（New England Journal of Medicine）の 2015年第III相試験では、白金含有化学療法レジメンの進行中または後に進行NSCLCが進行していた人におけるドブタキセルによる治療とニボルマブとの治療を比較した。 結果は、nivolumabを受けた患者が、ドセタキセルを受けた患者よりも長く生存したことを明らかにした。これは、nivolumab群で9.2ヶ月の生存期間中央値対ドセタキセル群で6ヶ月であった。
タキソテール（ドセタキセル）は、以前に治療された進行したNSCLC患者に伝統的に与えられた化学療法であるため、今回の研究では新規免疫療法と現行のケア化学療法の基準を比較しています。
この試験では、生存率に加えて、nivolumabは全般的にドセタキセルよりも安全であると考えられています。免疫療法の大きな懸念は、ヒトの免疫系が癌細胞だけでなく、健康な器官も攻撃するためです。
医師が癌治療で心配している主な副作用の1つは、肺炎を引き起こす肺炎（肺炎ではない感染症ではない）である肺炎です。 医師は特に、肺がんですでに減少している肺機能に影響を及ぼすため、肺炎を心配しています。 この研究では、肺炎はナイボルマブ群ではまれであり、発生したときには重症度が低い。
それは、医師が気をつけているニボルマブにリンクされているいくつかの有害な影響（肺炎以外）
- 皮膚の問題（例えば、発疹やかゆみ）
- 消化器系の問題（例：下痢）
- 異常な生存酵素の血液検査
- 甲状腺の問題
- 輸液関連反応
Pembrolizumabの概要
Pembrolizumabは、肺癌の特定の遺伝的異常 （ EGFR変異またはALK転座 ）を有さず、腫瘍細胞の少なくとも半分がPD-L1に対して陽性である患者において、進行したNSCLCを治療するためにFDA承認されている。 PD-L1は、T細胞上のPD-1に通常結合し、癌細胞を攻撃することを防ぐタンパク質です。
Pembrolizumabはまた、腫瘍細胞がPD-L1を染色するかどうかにかかわらず、化学療法と併せて進行した非扁平上皮性NSCLC（ 肺腺癌 ）を治療することが承認されている。
ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディカル （ New England Journal of Medicine ）の2016年の研究では、少なくとも50％の腫瘍細胞で進行したNSCLCおよびPD-L1発現を有する人々は、悪影響がより少なく、有意に長い無増悪生存期間（10.3ヶ月対6ヶ月間）従来のプラチナベースの化学療法を受けた人々よりも安全であった。
具体的には、無増悪生存期間は、患者がpembrolizumabまたは化学療法を受けるために無作為化された時点から、疾患が進行した時点または死亡した時点のいずれかに定義された。
この研究では、化学療法を受けている患者の53％に対して、pembrolizumabを受けた患者の27％に重度の副作用が見られました。
全体的に、pembrolizumabによる治療を受けている患者における最も一般的な有害作用は、
- 下痢
- 疲労
- 熱
Pembrolizumab群では肺炎が化学療法群よりも高率であった（5.8％対0.7％）。
肺癌のための免疫療法：PD-L1抗体
アテゾリズマブは、 プラチナ含有化学療法を受けている間またはその後に病気が悪化し続ける進行したNSCLC患者を治療するためのFDA承認の薬剤です。
アテゾリズマブは、PD-L1抗体である点で、ニボルマブまたはペンブロリズマブとはわずかに異なる。 換言すれば、PD-1（T細胞上のレセプター）に通常結合するタンパク質であるPD-L1を特異的に標的とし、癌細胞を攻撃することを防ぐ。 他の2つの薬剤と同様に、アテゾリズマブは輸液として与えられる。
ランセットの 2017年の研究では、先進的な非小細胞肺癌のプラチナベースの化学療法を受けた人々は、アテゾリズマブまたはドセタキセルのいずれかを受けるように無作為化されました。
いくつかの注目すべき結果は、腫瘍細胞または腫瘍領域内の免疫細胞がPD-L1陽性であった（アテゾリズマブで13.8カ月およびドセタキセルで9.6カ月の中央値にかかわらず）、アテゾリズマブ対ドセタキセルを受けた人々の全生存率が改善したことを明らかにした）。
さらに、ドセタキセル群（15％対43％）と比較して、重篤な治療関連副作用がアテゾリズマブ群では少なかった。
つまり、atezolizumabを投与された人々の最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 疲労
- 吐き気
- 食欲の減少
- 弱点
肺炎はatezolizumab群では1.6％、低かったのは1％未満で、重度（grade 3または4）の肺炎であった。
地平線の免疫療法
開発中の他の複数の免疫チェックポイントインヒビターがあることに注意することが重要です。 あなたまたはあなたの愛する人の進行した肺がんの治療における役割を決定する鍵は、これらの薬剤が第III相試験でどれほどうまくいくかによって実際に定義されます。
例えば、 イピリムマブと呼ばれるパイプラインにおける1つの免疫療法は、 転移性メラノーマ患者の生存を延長させることが判明している。 この薬物は、T細胞が免疫系においてどのように機能するかの主要な調節因子である細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）を標的とする。 イピリムマブは、化学療法と組み合わせて進行したNSCLCの治療として研究されています。
からの言葉
ある種の癌（肺がんなど）は、急速かつ制御不能に成長するだけでなく、実際には自分自身の防御システム、その免疫システムを実際に逃すか、または騙すことができるということは非常に信じられません。
それによると、がん専門家は今や、免疫療法の発見を支えています。これは革新的な現象であり、今後も癌を治療する方法を変え続けるでしょう。
最終的には、肺がんの治療法を決定することは複雑で課税プロセスであり、時には、より多くの投薬が常に正しい答えとは限りません。 あなたの希望、恐れ、心配などについて家族や医者と話し合ってください。
>出典：
>アメリカ癌学会。 （2017）。 非小細胞肺癌に対する免疫療法。
> Gettinger S.（2017年6月）。 免疫チェックポイント阻害を伴う非小細胞肺癌の免疫療法。 In：UpToDate、Jett JR、Lilenbaum RC、Schild SE（Eds）、UpToDate、Waltham、MA。
> Reck M et al。 PD-L1陽性非小細胞肺癌に対するPembrolizumab対化学療法 N Engl J Med 。 2016 Nov 10; 375（19）：1823-33に記載されている。
> Rittmeyer A et al。 以前に治療された非小細胞肺癌（OAK）患者のアテゾリズマブ対ドセタキセル：第3相、オープンラベル、多施設ランダム化比較試験。 ランセット 2017 Jan 21; 389（10066）：255-65。
> Sundar R、Cho BC、Brahmer JR、Soo RA。 Nivolumab in NSCLC：最新の証拠と臨床的潜在性。 Ther Adv Med Oncol 。 2015年3月。 7（2）：85-96。