COX-2およびNSAID薬による心臓のリスク

これらの薬物の全てが同じレベルのリスクを与えるわけではない

非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)は、世界で最も一般的に使用されている医薬品の1つです。 それらは炎症および痛みを軽減するのに有効であり、処方箋およびカウンターで容易に入手可能である。

しかしながら、これらの薬剤の多くは、 急性冠動脈症候群(ACS)心不全 、および恐らく心房細動を含む心血管疾患のリスクを増加させることが知られている。

この増加したリスクの大きさは、一般に非常に小さい。 しかし、リスクは慢性的な使用および高用量で増加し、既知の心臓血管疾患を有する人々において実質的に高い。 さらに、いくつかのNSAIDのリスクは他のNSAIDよりも高い。

(注:アスピリンは最も古く、最も一般的に使用されているNSAIDですが、アスピリンは心血管リスクを低下させるため、この記事では触れません。アスピリンの予防的使用についてはここで読むことができます)。

NSAIDSの種類

非アスピリンNSAIDは、 シクロオキシゲナーゼ酵素(COX)を阻害することによって作用し、疼痛および炎症を媒介するプロスタグランジンの産生を低下させる。

COX-1とCOX-2という2つのCOX酵素が実際には異なる効果を持っています。 COX-2は疼痛および炎症に関連し、COX-1は酸から胃内層を保護することを含む他の機能を有する。

したがって、NSAIDSは、COX-2(「選択的」NSAIDS)のみをブロックするか、またはそれらがCOX-1およびCOX-2(「非選択的」NSAID)の両方を遮断するかによって分類される。

イブプロフェン(Advil)およびナプロキセン(Aleve)などの元のNSAIDは、すべて非選択性NSAIDSであった。 それらはCOX-1をブロックするので、胃の刺激に関連する。

製薬会社は、胃の合併症を軽減するために、COX-2のみを遮断する選択的NSAIDsの開発に熱心に取り組んだ。 したがってセレコキシブ(Celebrex)およびメロキシカム(Mobic)を含むいくつかの選択可能なNSAIDが利用可能である。

これらの薬は一般的に新しく、一般的な形でもカウンターでも入手できません。

NSAIDsによる心血管リスク

NSAIDsによる心臓リスクの増加は、選択的なNSAIDロフェコキシブ(Vioxx)で最初に認められました。これは、その製造業者であるMerckに対して多くの訴訟を起こしました。 その後、Vioxxは市場から取り除かれた。

それ以来、この心血管リスクの増加は、従来の非選択的NSAIDsとより新しいCOX-2選択薬の両方のNSAIDsと実際に関連していることが、多数の臨床研究によって示されています。

事実上全てのNSAIDsにおいて、心血管リスクは、これらの薬物の使用の長さ、使用される投薬量、および薬物を服用する人の心臓の心臓のリスクに伴って増加する。

いくつかのNSAIDsは他よりも「安全」ですか?

特定のNSAIDによって引き起こされる心臓リスクの大きさを比較するデータは欠けている。 利用可能なこれらの薬物の数が非常に多く、リスクの程度が小さいため、相違点を解明するために必要な臨床試験を実施するのは非常に高価です。

しかし、2013年に利用可能な臨床試験のメタアナリシスが発表されました。この分析では、高用量のジクロフェナク(非選択的NSAID)を有するプラセボとすべての選択的NSAIDと比較して、心血管イベントのリスクが有意に増加したことが示されました。

イブプロフェンについても、統計的に有意ではなかったリスクの増加が見られた。 ナプロキセンではリスクの増加は見られなかった。

このメタ分析は決定的なものではありません。 ほとんどの専門家は、両方のカテゴリーのすべてのNSAIDが心血管リスクを増加させるはずであるとの意見を形成した。

しかし、NSAIDを心配する人に使用する必要がある場合、ほとんどの専門家はナプロキセンを勧めます。

NSAIDSに関連するその他の心臓病

心臓事象のリスクを増加させることに加えて、NSAIDの両方のカテゴリーはまた、慢性的に使用される場合、血圧の上昇に関連する。

さらに、非選択的NSAIDの大部分は、アスピリンが血小板上に有する有益な効果を妨害し、したがって、予防的アスピリンの効果に対抗する。 しかしながら、この干渉は、非選択的NSAIDジクロフェナク、または選択的NSAIDとは見られなかった。

ボトムライン

Vioxxはすべての宣伝を得ているが、すべてのNSAIDがほぼ同じ割合で心臓のリスクを増加させるようであることが判明している(例外は既に記されている)。

心血管リスクの増加している人々のために、NSAIDは可能な限り最短の有効期間で使用する必要があります。 心臓のリスクが上昇している場合、ナプロキセンはおそらくNSAIDの選択肢です。

高血圧を有する人は、NSAIDが血圧を上昇させ、 抗高血圧治療の有効性を低下させることができることに気付かなければならない。

心臓血管疾患に対する予防のためのアスピリンを服用する人は、可能であれば非選択的なNSAIDを避けるべきです。 NSAIDを使用する予定の場合は、アスピリンの少なくとも2時間後にNSAIDを服用する必要があります。

ソース:

FosbølEL、Folke F、Jacobsen S、et al。 健常者のNSAIDに関連する原因別CVリスク。 Circ Cardiovasc Qualアウトカム2010; DOI:10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104。

コクシブ(Coxib)および従来のNSAIDトライアルリスト(CNT)コラボレーション、Bhala N、Emberson J、et al。 非ステロイド性抗炎症薬の血管および上部消化管効果:無作為化試験からの個々の参加者データのメタアナリシス。 ランセット2013; 382:769。