ゴーシェ病（ "GO shay"と発音される）は、身体のいくつかの臓器系に影響を及ぼす広範囲の臨床症状を伴う遺伝的状態である。 ゴーシェの最も一般的な形では、人々は非常に治療可能な症状があります。 他の種類のゴーシェ病では、症状は重度であり、治療するのが非常に困難である。 あなたの医師は、あなたの特定の状況で何を期待するかを学ぶのを手助けします。
ゴーシェ病の原因は何ですか？
ゴーシェ病は、 GBAと呼ばれる遺伝子の問題によって引き起こされる遺伝病です。 この遺伝子はあなたのDNAの一部であり、あなたの両親から継承した遺伝物質です。
GBA遺伝子は、グルコセレブロシダーゼと呼ばれる酵素を作る役割を果たす。 ゴーシェ病の人では、この酵素は不足しているか、あるいはうまく機能しません。
この酵素の重要性を理解するためには、リソソームと呼ばれる細胞の一部について知ることが重要です。 リソソームは、あなたの体の細胞の中に成分として存在します。 彼らは身体が破壊することができない物質をきれいにして処分するのを助けます。 彼らは体内に蓄積する可能性のある物質を分解するのに重要な役割を果たします。 グルコセレブロシダーゼは、リソソームがこれを行うのを助ける酵素の一つです。
通常、この酵素はグルコセレブロシドと呼ばれる体内の脂肪物質をリサイクルするのに役立ちます。 しかし、ゴーシェ病では、グルコセレブロシダーゼはうまく機能しません。
酵素はまったく活性でないかもしれないし、活性が低下しているかもしれない。 このため、グルコセレブロシドは身体の様々な領域に蓄積し始める。 これは、症状の症状につながります。
特定の免疫細胞が過剰なグルコセレブロシドで満たされると、それらは「ゴーシェ細胞」と呼ばれます。これらのゴーシェ細胞は正常細胞を集めて問題を引き起こします。
例えば、骨髄中のゴーシェ細胞の蓄積は、あなたの体が正常な量の新しい血液細胞をそこから産生できないようにします。 グルコセレブロシドおよびゴーシェ細胞の蓄積は、特に脾臓、肝臓、骨および脳における問題である。
リソソーム中の他のタイプの酵素の問題は、他のタイプの障害につながる可能性がある。 グループとして、これらはリソソーム蓄積症と呼ばれています。
ゴーシェ病の共通点は？
ゴーシェ病はまれな状態です。 それは、100,000人のうち約1人の乳児に影響を及ぼします。 しかし、特定の民族グループでは、アシュケナージユダヤ人など、ゴーシェ病がより一般的です。 例えば、この遺伝的背景の450人の乳児の約1人にゴーシェ病がある。
ゴーシェ病は、 テイ - サックス病およびポンペ病などの他の病態を含むリソソーム蓄積症の中で最も一般的である。
ゴーシェ病はどのように診断されていますか？
医師は、まず、人の症状や医学的徴候に基づいてゴーシェ病を疑うかもしれません。 人がゴーシェ病を家族で患っていることが分かっていると、その病気の疑いが増します。
ゴーシェ病の人には、骨髄染色などの異常な検査所見がしばしばあります。 これらの知見はゴーシェを指すのに役立つかもしれない。
医師がゴーシェの状態を評価するために使用できるさまざまな検査および画像検査があります。 例えば、あなたの医師は、 MRIが内部臓器の拡大を確認することを望むかもしれません。
しかし、真の診断のためには、血液検査や皮膚生検が必要です。 このサンプルは、グルコセレブロシダーゼがどれくらいうまく作用しているかを見るために使用されます。 代替法は、GBA遺伝子を分析するために用いられる遺伝子血液または組織検査である。
それはまれな疾患であるため、ほとんどの医師はGaucherにあまり精通していません。 このため、ゴーシェ病の診断にはしばらく時間がかかることがあります。
これは特に、家族内の他の誰もそれを持っていることが既に分かっていない場合に起こります。
さまざまな種類のゴーシェ病は何ですか？
ゴーシェ病の3つの主要なタイプがあります：タイプ1、タイプ2、タイプ3。これらのタイプは、症状および重症度が多少異なります。 タイプ1はGaucherの最も穏やかな形式です。 2型および3型ゴーシェ病とは異なり、神経系には影響しません。 タイプ2ゴーシェ病は最も重症のタイプです。
ゴーシェ病の大部分の人々は、1型疾患を有する。 ゴーシェ病患者の約1％が2型疾患と考えられています。 ゴーシェ病患者の約5％がタイプ3の病気です。
ゴーシェ病の症状を考慮する場合、人々は様々な症状の重症度を経験することを覚えておくことが重要です。 症状は3つのタイプの間で重複します。
タイプ1ゴーシェ病の症状
1型ゴーシェ病の徴候および症状は、小児期または成人期に最初に現れる。 骨の問題には、
- 慢性骨痛
- 骨の痛みの突然のエピソード
- 骨折
- 骨粗鬆症
- 関節炎
1型ゴーシャーも内臓器官の一部に影響します。 脾臓や肝臓の拡大を引き起こすことがあります（肝脾腫と呼ばれます）。 これは通常痛みはありませんが、腹部膨満感と満腹感を引き起こします。
タイプ1ゴーシェはまた、 血球減少というものを引き起こす。 つまり、ゴーシェ病の人々は、赤血球の正常レベル（ 貧血を引き起こす ）、白血球、および血小板よりも低いレベルにあります。 ゴーシェの人は、他の凝固や免疫異常を抱えているかもしれません。 これは次のような症状につながります：
- 疲労
- 簡単な出血または挫傷
- 鼻血
- 感染リスクの増加
ゴーシェ病は肺にも影響を与え、次のような問題を引き起こします。
- 間質性肺疾患
- 肺高血圧症
- 咳
- 息切れ
さらに、タイプ1ゴーシャーは次の原因になります。
- 胆石のリスク上昇
- 貧しい成長と発展
- 落ち込んだ気分などの心理的合併症
- 心臓合併症（まれな）
- 腎臓合併症（まれな）
1型ゴーシェ病に罹っている人の中には、非常に軽度の病気があり、何の症状も感じないかもしれません。 しかし、臨床医は、検査所見および画像検査の助けを借りてわずかな異常を検出することができる。
2型および3型ゴーシェ病の症状？
タイプ1の病気に冒された身体のほとんどすべての同じシステムが、タイプ2およびタイプ3の疾患にも問題を引き起こす可能性があります。 しかしながら、タイプ2および3はまた、さらなる神経学的症状を有する。 これらの症状は、2型疾患の患者において最も重篤である。 これらの子供は、通常、2歳より前に死亡します。非常にまれな疾患のタイプでは、子供は出生の直前または直後に死亡します。 タイプ3ゴーシェを持つ人々では、これらの問題はそれほど深刻ではなく、人々は20代、30代、またはそれ以上に暮らすことができます。
2型および3型の疾患に見られる神経学的症状には、
- 眼のミスアライメント（斜視）
- オブジェクトの追跡や視線移動の問題
- 発作
- 筋肉剛性
- 筋力低下
- バランスと協調運動の問題
- スピーチと嚥下の問題
- 精神遅滞
- 痴呆
タイプ2またはタイプ3のゴーシェ人のサブセットにも、追加の症状があります。 例には、皮膚の変化、それらの角膜の問題、および心臓弁の石灰化が含まれる。
ゴーシェ病および二次疾患
ゴーシェ病はまた、他のいくつかの疾患のリスクを高める。 例えば、Gaucherを持つ人々はパーキンソン病の平均リスクよりも高い。 特定の癌はゴーシェ病の人々にもよくみられることがあります。
- 血液ガン
- 多発性骨髄腫
- 肝臓がん
- 腎臓癌
ゴーシェ病患者はまた、脾臓梗塞（脾臓への血流の欠如、組織死および重度の腹痛を引き起こす）などのいくつかの二次合併症のリスクがある。
ゴーシェ病の治療
ゴーシェ病の治療基準は、酵素補充療法（時にはERTと呼ばれる）である。 この治療法はGaucherの治療に革命をもたらしました。
ERTでは、ヒトは、人工的に合成された形態のグルコセレブロシダーゼを静脈内注入の形態で受け取る。 ERTの様々な形態が市販されているが、それらはすべて置換酵素を提供する。 これらは：
- イミグルセラーゼ（Cerezymeとして商標）
- ベラグルセラーゼα（VPRIV）
- タリグルセラーゼα（Elelyso）
これらの治療は、骨の症状、血液の問題、および肝臓および脾臓の肥大を低減するのに非常に有効である。 しかしながら、それらは2型および3型ゴーシェ病で見られる神経学的症状の改善にはあまりうまく機能しない。
ERTは、タイプ1ゴーシェの症状を軽減するのに非常に効果的であり、タイプ3ゴーシェの症状のいくつかを軽減するのに非常に有効である。 残念ながら、タイプ2のGaucherはこのような重大な神経学的問題を抱えているため、ERTはこのタイプには推奨されません。 タイプ2ゴーシェを持つ人は、通常、支持療法のみを受けます。
タイプ1ゴーシェのもう一つの新しい治療選択肢は、基質低減療法です。 これらの薬物は、グルコセレブロシダーゼが分解する物質の生産を制限する。 これらは：
- miglustat（Zavesca）
- エリグスタット（セルデルガ）
Miglustatは何らかの理由でERTを使用できない人のためのオプションとして利用できます。 Eliglustatは、タイプ1ゴーシェの人々のためのオプションである経口薬です。 これは新薬であるが、いくつかの証拠によると、ERT療法と同じくらい有効であることが示唆されている。
ゴーシェのこれらの治療は非常に高価になる可能性があります。 ほとんどの人は保険会社と緊密に協力して、適切な治療を受けることができるかどうかを確認する必要があります。
ゴーシェ病の人々は、この病状の経験がある専門家によって治療されるべきです。 これらの人々は、病気が治療にどれだけうまく対応しているかを見るために定期的なフォローアップとモニタリングが必要です。 例えば、Gaucherを持つ人は、疾患が骨にどのように影響しているかを見るために、しばしば骨スキャンを繰り返す必要があります。
ERTや新しい基質減少療法を受けることができない人は、ゴーシェの症状に対して追加の治療が必要な場合があります。 例えば、これらの人々は、重度の出血に対して輸血が必要な場合があります。
ゴーシェ病はどのように受け継がれていますか？
ゴーシェ病は常染色体劣性遺伝病です。 つまり、ゴーシェ病の人は、各親から影響を受けたGBA遺伝子のコピーを取得します。 影響を受けたGBA遺伝子（親から継承された）のコピーが1つしかない人は、病状のキャリアと言われます。 これらの人々は、十分な機能を有するグルコセレブロシダーゼを有し、症状を示さない。 そのような人々は、家族の誰かが病気と診断されない限り、病気のキャリアであることをしばしば知らない。 キャリアーは、影響を受ける遺伝子のコピーを子供に渡す危険性があります。
あなたとあなたのパートナーの両方がゴーシェ病の保因者である場合、あなたの子供がこの疾患に罹る可能性は25％です。 あなたの子供が病気にかかっていない50％の確率もありますが、その状態のキャリアになることもあります。 あなたの子供が病気にかかっていたり、キャリアになれない確率は25％です。 出生前検査は、子供がゴーシェの危険にさらされている場合に利用できます。
あなたの家族歴に基づいてゴーシェ病の病原体であるかもしれないと心配している場合は、医師に相談してください。 あなたの家族の誰かがゴーシェ病を患っていると、あなたは危険にさらされているかもしれません。 遺伝子検査は、あなたの遺伝子を分析し、病気の病原体であるかどうかを調べるために使用できます。
からの言葉
あなたや愛する人にゴーシェ病があることを知ることは圧倒的かもしれません。 状態を管理することについて学ぶことはたくさんあり、一度にすべてを行う必要はありません。 幸いなことに、ERTの入手可能性のために、ゴーシェ病の多くの人々は比較的正常な生活を送ることができます。
>出典：
> Nagral A.ゴーシェ病。 Journal of Clinical and Experimental > Hepatology。 > 2014; 4（1）：37-50。 > doi >：10.1016 / j.jceh.2014.02.005。
> Pastores GM、Hughes DA。 ゴーシェ病。 2000年7月27日[更新日：2015年2月26日] In：Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA、et al。、編集者。 GeneReviews®[インターネット]。 シアトル（ワシントン）：ワシントン大学、シアトル; 1993-2018。 入手可能：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/