関節リウマチは、慢性炎症性疾患であり 、進行性関節損傷、 身体的制限 、および機能障害を特徴とする 。 私が最初にリウマチ性関節炎（1974年、19歳）と診断され、最初に私の治療選択肢について学んだとき、目標は迅速に明らかになりました - 炎症をコントロールし、病気の進行を遅らせ、痛みおよび他の関節リウマチ症状を緩和します。
私には適切な計画のように聞こえました。 初心者の関節炎患者として、私は治療を開始し、病気のプロセスを止めることを熱望していました。
私は、 寛解の可能性もあることを知ったので、私はさらに勇気づけられました。 当時私が完全には分かっていなかったことは、治療をしても関節炎が次第に悪化することでした。 関節の損傷が悪化する可能性があります。 はい、それは本当だ。 確立された基準によって定義されるように、患者が寛解状態にあるとしても、放射線学的進行（すなわち、関節損傷がますます悪化するX線エビデンス）を示すことができる。
炎症を制御するための治療
メトトレキセート 、 プラケニル（Plaquenil ）、 スルファサラジン （ sulfasalazine ）などの疾患修飾性抗リウマチ薬 （DMARDs）は、関節リウマチに関連する疾患活動を遅くしたり弱めたりするために使用された。 生物学的薬剤 （ Enbrel [etanercept]が1998年に初めてであった）の入手可能性により、標的は分子レベルでより特異的になった。
そして、今や、 治療対標的治療と呼ばれる新しい戦略が展開されています。
治療対標的は、個々の患者の疾患活動のレベルに基づいて治療戦略を特定する。 目標は、指定された期間内に低レベルの疾病活動または寛解を達成することであり、各計画は個別化されています。
最も簡単な用語で言えば、疾患活動の目標が達成されない場合に治療の変更が行われます。 Treat-to-Targetが関節の損傷を効果的にどのくらいうまく防ぐのかはまだ分かりません。 疾患活性を標的とした治療（すなわち、抗炎症治療）は、十字線の関節損傷の予防を有していない。 炎症が制御された後でさえ、関節リウマチ患者における滑膜組織活性は、 軟骨および骨破壊を媒介することが示唆されている。 よりよく理解するために、関節の損傷がどのように発達し、進行するかを詳しく見てみましょう。
ジョイントダメージの発生の仕組み
リウマチ性関節炎発症の数ヶ月以内に関節損傷が観察される。 早期の軟骨喪失および骨侵食は、 滑膜における炎症細胞集団の蓄積およびパンヌス （骨に侵入しうる粘膜滑膜組織）の発生に関連する。 マクロファージ、T細胞、B細胞、樹状細胞、および多形核白血球のいくつかの細胞集団ならびにマクロファージおよび線維芽細胞様滑膜細胞（滑膜細胞）からなる滑膜層が含まれる滑膜下層が存在する。
組織分解のプロセスに関与する酵素（プロテイナーゼ）を分泌することができる活性化マクロファージおよび滑膜細胞の集団が存在する。
滑膜活性、特に組織分解酵素の分泌があるレベルで関与する機構および経路を理解することは、関節損傷を制御または予防する必要がある場合には不可欠である。 例えば、分子レベルでは、線維芽細胞が攻撃的になり損傷する原因は何ですか？
Kelley's Textbook of Rheumatologyによると、3つの情報源からのプロテイナーゼは関節リウマチにおいて軟骨を破壊する。関節軟骨の表面は、滑液中に存在するプロテイナーゼによって破壊される。 関節軟骨とタンパク分解性（すなわち、タンパク質を分解することができる）滑膜またはパンヌス組織またはその両方との直接的な接触; または軟骨細胞に由来するプロテイナーゼによる内因性破壊（すなわち、内部からの破壊）が挙げられる。
研究者が答えを見つけるために働くにつれて、最終的に関節の損傷を防ぐ方法を見つけることを希望して、より良い治療法に近づきます。 関節リウマチの経過中、関節の損傷はゆっくりと一貫して進行することがあります。 後期または進行した関節リウマチでは、関節損傷および障害のX線的証拠の間に強い相関が存在する。 関節の損傷を減らすことは、関節の機能を維持するのに役立ちます。
骨関節炎の関節損傷のプロセスは少し異なります。 機械的に誘発される事象（例えば、傷害または摩耗および裂傷）は、典型的には、軟骨分解プロセスに関連する。 炎症が起こるが、骨関節炎のほとんどの症例では二次的である。 サイトカインであるIL-1（インターロイキン-1）は、変形性関節症に伴う軟骨変性において重要な役割を果たす可能性がある。 軟骨細胞（軟骨に見出される細胞）は有意な量のIL-1を産生し、滑膜炎症はIL-1の活性に加わる。 初期の変形性関節症では滑膜に有意な炎症変化は通常起こらないが、軟骨破壊に寄与する軟骨細胞による酵素産生が増加する。 しかし、同様に存在する変形性関節症の特異的な表現型でもあるようであり、主に炎症によって引き起こされる関節破壊を特徴とするよりびらん性の変形性関節症である。
ソース：
関節リウマチにおける炎症の制御にかかわらず関節損傷の進行：軟骨損傷による滑膜線維芽細胞活性の役割 Floris PJG Lafeber、Willemijn H Van der Laan。 リウマチ疾患の年鑑2012; 71：793-795 doi：10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
関節リウマチにおける関節損傷の病因。 Bresnihan B. Journal of Rheumatology。 1999。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
関節リウマチにおける関節損傷と障害との関連。 リウマチ学。 2000。
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
リウマチ学のケリーの教科書。 第9版。 第I巻111-113ページ。