治験責任医師は、2017年の夏に、抗炎症薬canakinumab（Illaris、Novartis）による治療が危険性の高い人々の主要な心血管イベントのリスクを有意に減少させたCANTOS試験の結果を報告した。
ほとんどの専門家は、CANTOSが、 炎症を軽減することを目的とした薬物療法が心臓のアウトカムを改善することができる最初の本当に確かな臨床的証拠であるため、ランドマーク試験として記憶されると信じています。
炎症を予防治療の新たな標的と特定することは、確かに楽観主義の理由であり、その方向性に焦点を当てた膨大な研究が期待できる。 しかし、CANTOSトライアル - カナキヌマブで使用されている特定の薬物が、心血管リスクの上昇した人々にとって重要な治療選択肢となることも疑うべきである。
炎症およびアテローム性動脈硬化症
炎症はアテローム性動脈硬化症 、特に炎症性細胞がアテローム硬化性プラークの顕著な特徴であることが数十年間知られている。 これらのプラーク内で、 酸化LDLコレステロールを取り込んだマクロファージ （白血球の一種）は炎症を引き起こす多くの炎症性物質を放出する。 この炎症は、プラーク増殖およびプラーク破裂に至るのに役立つと長年信じられている。 歯垢の破裂は致命的となることがあります。 プラーク破裂は、通常、最終的に急性冠動脈症候群を引き起こし、 不安定狭心症または心臓発作を引き起こす事象である。
また、炎症がアテローム性動脈硬化症の結果を決定する上で重要であることを強く示唆する臨床試験の証拠もある。 特に、炎症-C-反応性タンパク質（CRP）およびインターロイキン-6-の2つのマーカーの血中レベルの上昇は、心臓発作および他の心臓血管事象の危険性の増加に関連する。
さらに、コレステロールレベルを低下させるが、炎症を減少させることが知られているスタチン系薬物は、コレステロールレベルが特に上昇しない場合でもCRPレベルが高い高リスク個体の臨床転帰を改善するのに有効であることが研究によって示されている。 （多くの専門家は、スタチンが心血管リスクを低下させるためにコレステロールを「単に」減少させるだけでなく、スタチンが「異なっている」ことについて読むことが、
しかし、CANTOS試験までは、コレステロール値を下げることなく血管炎症を軽減することが臨床結果を改善するという臨床研究はこれまでになかった。
CANTOS試験
CANTOS試験では、炎症反応の特定の成分を標的とするユニークな薬剤を利用しました。 Canakinumabは、インターロイキン-6に関連する炎症経路において非常に重要なサイトカインであるインターロイキン-1bを阻害するモノクローナル抗体である。 Canakinumabは、特定の重度のリウマチ性疾患の治療のために数年間認可されていますが、心血管疾患の治療にはこれまで使用されていませんでした。
CANTOS試験では、心臓発作から生存し、CRP血中濃度が上昇した10,000人以上の人々が、カナキューマブまたはプラセボのいずれかの注射を受けるように無作為化されました。
平均3.7年のフォローアップの後、無作為化されたカナカイマブの150mg注射を受けた（ただし、50mgまたは300mgのいずれかを有する）人は、心血管イベントのリスクが統計的に低下していた（複合エンドポイント非致死的な心臓発作、非致死的な脳卒中、または心臓血管の死からなる）。 全死亡率は、カナキヌマブの影響を受けなかった。
統計学的に有意であったが、150mgの注射で得られた利益は、比較的小さいものであり、臨床的に重要な限界があった。 プラセボ群では、100人年あたり4.11の臨床事象があり、150mgのカナキヌマブを受けた患者では100人年あたり3.86事象であった。
換言すれば、研究集団におけるリスクの絶対的減少は、治療のほぼ4年後に1％未満であった。 このレベルの利益はそれほど印象的ではありませんが、それでも統計的に有意でした。 したがって、CANTOS試験の結果は、抗炎症療法が高リスクの個体における全体的な心血管系の転帰を改善し得ることをはっきりと明白に示している。
カナキヌマブは常用の抗炎症薬ではないことを再度強調することは価値があります。 代わりに、それは炎症カスケードの特定の独特の側面を対象としている。 炎症の他の局面に影響を与える薬物もまた有益であることは全く明らかではない。 実際、 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS） が心血管リスクを悪化させるようであることはよく知られている。 したがって、カナキヌマブで見られる明らかな心臓血管の利益は、他の抗炎症薬には適用されない。
副作用として、Canakinumabを受けたCANTOS試験の人々は、炎症が顕著な役割を果たすと考えられる他の状態 - 肺癌による死亡リスクの低下が観察された。 したがって、CANTOS試験では、炎症や癌の研究のための新しい道が開かれました。
CANTOS試験でのカナキヌマブで見られた主な有害事象は、感染による死亡はわずかではあるが統計的に有意な増加であった。 感染を防ぐためにはしばしば頑強な炎症反応が必要であるため、この発見は大きな驚きではありませんでした。
このすべてが意味するもの
CANTOS試験は、リスクの高い人々の心血管イベントを減少させるためのカナキヌマブの広範な使用につながることは疑わしい。 カナキンマブの実際の臨床的利益はかなり控えめであるだけでなく、この薬も非常に高価です。 重度のリウマチ学的状態の人々の現在のカナキヌマブ治療は、年間約20万ドルの費用がかかる。 CANTOS試験で見られる心血管の恩恵の適度な程度は、そのような高価な薬物の使用をほぼ確実に正当化するものではありません。
したがって、CANTOS研究の意義は、心臓病の新たな予防的治療法を特定したのではなく、むしろ研究の新たな標的を特定したということです。
これまで、投薬による心血管リスクの低下は、コレステロール低下（主にスタチン）、 血栓症 （ アスピリンによる ）を抑制することにほとんど制限されていました。 血管内の炎症応答の特定の局面を抑制することは、心血管災害の発生率を低下させることが以前よりもはっきりと明らかになっている。
製薬企業はこの新しい治療法を迅速に活用し、血管炎症を緩和できる他の薬剤の開発を大幅に強化することが期待できます。 このような努力が多くの専門家が現在予測しているようなものであれば、canakinumab自体が普及しているかどうかにかかわらず、CANTOS試験は実際に心血管疾患の治療における大きなブレークスルーと見なされます。
からの言葉
炎症がアテローム性動脈硬化症の発症およびアテローム性動脈硬化性血管疾患を有する人々の結果において主要な役割を果たすことは事実上確かに現れている。 CANTOS試験では、炎症反応の特定の局面を目指した標的療法が、高リスクの人々の結果を有意に改善し得ることが実証されている。
CANTOS試験に使用されたCANAKAS試験薬は、心臓血管疾患に広く使用されることはありませんが、研究者らは現在、この疾患を治療する新しい方法を確立しています。 来年、アテローム性動脈硬化症の原因となる炎症と、この炎症を抑制するための新しい治療法についてもっと多くのことを期待することができます。
>出典：
> Libby P、Ridker PM、Hansson GK、アテローム血栓症に関するLeducq Transatlantic Network アテローム性動脈硬化症における炎症：病態生理学から練習へ J Am Coll Cardiol 2009; 54：2129。
> Ridker PM、Everett BM、Thuren T、et al。 アテローム性動脈硬化症のためのカナキヌマブによる抗炎症療法。 N Engl J Med 2017; DOI：10.1056 / NEJMoa1707914。
> Weber C、Noels H.アテローム性動脈硬化症：現在の病因と治療の選択肢。 Nat Med 2011; 17：1410。