広範囲の多剤耐性HIVの研究が警告する

逆の傾向に失敗すると425,000人が死亡する可能性がある

過去10年間に、世界の保健当局は、世界中の人々に救命救護薬の提供に大きな貢献をしました。 HIV /エイズに関する国連合同計画(UNAIDS)によると、2017年末までに抗レトロウィルス治療に約2100万人が拠出され、2003年以来HIV関連死亡者数は43%も驚くほど減少した。

しかし、UNAIDSや他の世界的な保健当局が2030年までに流行の終焉を迫っているとしても、以前は科学者によってはまれであると考えられていた多剤耐性HIVが増加しています。

HIV感染の負担が最も大きいアフリカの国のような資源に限られた国ではあるが、感染の抵抗率が高まっている高所得国には影響を与えないという問題がある。

多剤耐性HIVの原因

多剤耐性は、感染した個体が広範囲の薬物治療に応答しない結核(TB)およびブドウ球菌感染のような他の病状において見られる現象である。 場合によっては、死亡率が高く、薬物治療の選択肢が少ない南部アフリカの一部に見られる広範な薬物耐性結核(XDR TB)のような抵抗が極端になることがあります。

他の形態の抵抗と同様に、多剤耐性HIVの出現は、主として、一貫して、または指導された状態で、患者が自分の薬剤を服用できないことによるものです。

正確に服用すると、 HIVが「検出不可能」とみなされるまでウイルスの活動を抑制します。誤って取り込まれると、薬剤耐性変異が発達するだけでなく増殖するレベルまでウイルスの活性が持続する可能性があります。

時間が経つと、 治療の失敗が起こり、 患者がますます薬にさらされると、さらなる突然変異が発生し、次の突然変異の頂上に突然変異が生じることがある。

その人が別の人に感染した場合、多剤耐性は性的ネットワークや薬物使用を介してさらに人口に広がります

危機の規模

59カ国の12,000の診療所からのデータをレビューした世界保健機関(WHO)によると、抗レトロウイルス療法を処方された人々の平均20%が1年の経過を経ずに治療から脱落した。 治療中の患者のうち、73%が一貫して投与されなかったが、3人に1人が治療成功と一致して検出できないウイルス負荷を達成できなかった

集団内でのウイルス活性のこのレベルは、特に5人に1人が感染した高流行国では、多剤耐性の可能性を高める。 状況を悪化させることは頻繁な薬物在庫切れであり、医薬品を持たずに患者を去り、途上国の診療所の約36%に影響を及ぼす。

米国のような国でさえも、未診断の感染率が高い(20%)、患者の滞留率が低い(40%)とウイルス抑制率が同等に低い(28%)。

「不可能な」多剤耐性が懸念を引き起こす

ロンドン大学(UCL)の2016年の研究では、多剤耐性の発症が世界的なHIVとの戦いでもたらされた利益の多くを逆転させる恐れのある科学者の間で懸念が高まっていることが強調されました。

彼らの研究では、UCLの科学者は、2003年から2013年の間に抗レトロウイルス療法を受けた712人の患者を対象に、初回治療に失敗した後ろ向き調査を実施した。

これらのうち、115人の患者(16%)がチミジンアナログ耐性を有するHIV株を有し、AZTおよび3TCのような初期の薬剤に関連するタイプであった。 驚くべきことに、これらの患者の80%も、世界中で広く処方されている新世代の薬剤であるテノフォビルに対する耐性を有していた。

このタイプの多剤耐性を、まれではないにしても稀であると考えていた研究コミュニティの多くにとって、これはショックでした。

テノフォビル耐性の割合は、欧米では20%からアフリカでは50%以上に増加していることが以前から知られていましたが、この2つのタイプの耐性突然変異は共存できないと多くの人が信じていました。

傾向が続く場合は、多くの疑いがあるように、その結​​果は甚大である可能性があります。 いくつかの研究は、薬剤耐性HIV株が今後5年間で425,000人の死亡および300,000人の新たな感染を引き起こす可能性があることを示唆している。

現在、アフリカ中部および南部でHIV治療を開始している人の10%以上が第一選択薬に耐性があり、40%は第二選択およびその後の薬剤療法と同様の耐性を有する。 テノフォビルとチミジンアナログ耐性の組み合わせは、1つまたは2つの薬物だけでなく、薬物のクラス全体に個人の感受性を制限することによって、この問題を悪化させる。

トレンドを逆転させる

国連の90-90-90戦略に沿ったHIV治療の拡大は流行を終わらせるために不可欠であるが、技術への投資と個人ベースの薬物に対する体系的な障壁を克服する解決策の特定が重要である遵守。 WHOの関係者によると、患者の保養を確保する手段がなければ、急速に拡大しているドラッグ・プログラムは、流行を抑えることができないと述べている。

一方、希望者は、2015年に米国食品医薬品局(FDA)によって画期的な地位を与えられたイバリズマブと呼ばれる実験的薬物に固定されている。注射可能な薬物は、HIVが細胞に入るのを防ぎ、ヒト試験における耐性株。 FDAによって正式に認可されたわけではありませんが、これまでのところ画期的な地位は、6ヶ月から1年の間のどこからでも承認されます。

いくつかの研究では、より新しいテノフォビル(テノフォビルAFと呼ばれる)が、薬物の「より古い」形態(テノフォビルDFと呼ばれる)に関連する抵抗性を克服することができることを示唆している。

個々の観点から、予防は、多剤耐性のさらなる普及を避けるための鍵を握る。 それは、HIVに罹患している人々 に対する高レベルの治療遵守と、薬剤耐性ウイルスの獲得および感染の両方を防止するための全体的な害軽減戦略の両方を必要とする。

>出典:

> Gregson、J。 Kaleebu、P。 Marconi、V。 et al。 「サハラ以南のアフリカにおけるシトシン類似体およびネビラピンまたはエファビレンツと組み合わせた第1選択テノホビルの失敗後のチミジン類似体に対するHIV-1薬剤耐性:潜在的なマルチセンターコホート研究」。 ランセット感染症。 2016年11月30日。 S1473-3099(16)30469-8。

> TenoResスタディグループ。 WHOが成人HIV-1感染の第一選択レジメンを推奨しなかった後の薬物耐性の世界的疫学:多施設遡及コホート研究。 ランセット感染症。 2016年1月28日。 オンラインで出版される。