HIV治療の概要
HIVの治療に使われた薬が過去10年間で信じられないほど進歩したことは間違いありません。 これは、より高い毒性率を有し、薬剤耐性の初期発生がより起こりやすい古い世代の薬剤と比較して、確かに真実である。 何人かが気づいていないのは、 最初のトリプルドラッグ療法がパンデミックの過程を変えた1996年以来、科学がどこまで来ているかです。
1996年以前は、新たに感染した20歳の男性の平均余命はわずか17年であった。 今日では、新しい世代の治療法は、一般的な人口と同等の寿命を提供することができますが、薬剤の副作用がはるかに少なく、1日1錠ほど簡単な投薬スケジュールを提供します。
しかし、これらの進歩にもかかわらず、治療を受けているアメリカ人の半分以下は 、主に一貫性のない投薬または随意的な治療中断のために、治療の目標を達成することができる。
さらに詳しいことは、今日のHIV感染者120万人のうち、20〜25％の間で診断を受けていないということです。
結局のところ、HIVの治療は単なる丸薬以上のものです。 それは、薬剤がどのように作用するかを理解し、新たに感染したかどうかにかかわらず、最良の肯定的な結果を得るために個人として何をする必要があるかを特定することです。
抗レトロウイルス薬とは何ですか？
HIVはレトロウイルスとして分類され、他のウイルスの複製とは逆に複製することを意味します。 ほとんどの生物のようにDNAからRNAへ遺伝コードを転写するのではなく、HIVはそのコードをRNAからDNAに転写します。
HIVが複製するメカニズムを特定することによって、科学者はウイルスのライフサイクルの特定の段階を中断することができる薬物を開発しました。 我々が抗レトロウイルス薬 と呼ぶこれらの薬物は、ウイルス複製を抑制して検出できないと考えられる箇所への併用療法に用いられる。
非常に効果的ですが、抗レトロウイルス薬はウイルスを根絶するのではなく、複製能力を阻害します。 そうすることで、免疫系は損なわれず、免疫防御が損なわれた場合に起こりうる疾病（ 日和見感染症 ）との戦いがより良好になります。
抗レトロウイルス薬はどのように機能しますか？
抗レトロウイルス療法は、そのライフサイクルの主要段階でHIVが複製するのを防ぐことによって機能します。
- アタッチメント - HIVが宿主細胞に結合する段階
- 融合 - HIVが細胞膜に融合し、その遺伝物質を宿主細胞に蓄積する段階
- 逆転写 - ウイルスRNAがDNAに転写される段階
- 統合 - HIVのDNAが（インテグラーゼ酵素を用いて）宿主細胞の核に組み込まれ、遺伝子機構を効果的にハイジャックする段階
- 転写 - HIVが新しいウイルスの構成要素を作るためにその機械を使用する段階
- アセンブリ - 未成熟ウイルスが組み立てられ、宿主細胞の表面に向かって移動する段階
- 出芽と成熟 - ウイルスが完全に成熟したウイルスを作るためにプロテアーゼ酵素を用いて宿主細胞から文字どおり出芽する段階
薬物の組み合わせ（ライフサイクルの2つ以上の段階を阻害する）を使用することによって、HIVの複製能力はほとんど完全に停止し、血流中で自由に逃げることができるわずかな突然変異ウイルスしか存在しない。
抗レトロウイルス薬のクラス
現在、抗レトロウイルス薬の5つのクラスがあり、それぞれが阻害するライフサイクルの段階で分類されています。
- 融合阻害剤
- ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
- 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤
- プロテアーゼ阻害剤
これら5つのクラスのうち、2つ以上の薬物を含む12の固定用量組み合わせ（FDC）を含む、米国食品医薬品局によって承認された39の異なる抗レトロウィルス薬がある。
なぜコンビネーションセラピーが機能するのですか？
HIVは、典型的には、一次ウイルス型（「野生型」ウイルスと呼ばれる）および多数のウイルス性突然変異から構成され、それぞれに固有の遺伝的シグネチャおよびコンホメーションがある。 組み合わせ療法は、人のウイルス量が検出不可能であるとみなされる点までこれらの変異体のできるだけ多くを抑制するために使用される。
併用すると、抗レトロウィルス薬は生化学的な「タグチーム」の一種として機能する。 例えば、薬剤Aがライフサイクル中の段階を抑えて変異体を抑制することができない場合、薬剤BおよびCは、通常、異なる段階を攻撃することによって仕事を完了することができる。
遺伝的抵抗性試験は、ウイルスの集団内に存在する変異の種類および程度を特定するために、医師によって使用されます。 試験結果に基づいて、処方された薬物が完全なウイルス制御に影響を及ぼすだけでなく、ウイルス集団内に存在し得る薬剤耐性突然変異を克服するように、処置を調整することができる。
抗レトロウィルス療法を開始する時期
2014年5月、米国保健福祉省（Department of Health and Human Services）（DHHS）はHIV治療ガイドラインを改訂し、 CD4の数や病期にかかわらずHIVと診断されたすべての成人の治療の実施を推奨しました。
過去に、治療は、人のCD4カウントが500細胞/ mLの閾値を下回った場合にのみ推奨された。
DHHSの決定は、早期治療がいくつかの肯定的結果、すなわち以下に関連しているという証拠によって裏付けられました：
- HIV感染に関連する疾病のリスクの低減
- 母親から子供への伝達リスクの低下
- HIV感染リスクの低下
後者の勧告は、抗レトロウイルス療法がHIVとともに生きる人の感染力を著しく低下させる可能性があるという証拠によって裏付けられています。これは、予防措置（Treatment as Prevention：TasP）として知られている戦略です。 初期のHIV治療を受けている人々は、HIV関連でもHIV関連でもない重症疾患を発症する可能性が53％も低いことが示されています。
対照的に、人のCD4カウントが200（ エイズとして知られる病気の段階）を下回るまで治療を延期すると、その人の平均余命は平均15年短縮されます。
私は何の薬を飲んでいますか？
治療ガイドラインは新薬や科学的情報のリリースとともに定期的に変化し、進化するが、現在の科学の体系は、新世代インテグラーゼ阻害剤とヌクレオシド類似体の第一選択療法の使用を主張する。
第一選択療法の目的は、最も簡単な投薬スケジュール、最も少ない副作用、および薬物耐性の発生のための最も低いリスクを提供する薬物を処方することである。 今日では、薬剤の組み合わせの多くは、治療成功の鍵となる遵守のレベルを維持する能力を著しく高めることができる1日1回の処方で、単一の錠剤で入手可能である。
これは、治療の最適な目標を達成するために、治療を受けている人々が遵守率を90％以上維持する必要があることを示唆しているため、特に重要です。
HIVに罹患している成人の米国保健福祉省が発行した現在の治療勧告の詳細をご覧ください。
治療が失敗した場合はどうなりますか？
処方されている場合、抗レトロウィルス薬は、5年間、10年間、または15年間にわたって完全に有効でなければなりません。 これは、感染したウイルスの種類によって、人によって異なります。 しかし、一般的に言えば、治療効力の持続期間は、人が達成することができる遵守率と直接関連している。
ウイルスコントロールを維持できない場合、ウイルスは自由に複製することができ、薬剤耐性突然変異に繁栄して優勢になる能力を与える。 これが起こると、治療はますます少なくなり、最終的には完全に機能しなくなります。 これは治療の失敗として知られています。
この段階で、薬剤耐性がどの程度広範囲にあるかを特定するために、医師は遺伝子耐性検査を実施する必要があります。 場合によっては、耐性は1つまたは2つの薬剤にしか影響しない。 他のクラスでは、クラス全体が無効になることがあります。 治療の失敗を最初に引き起こしたかもしれない遵守の障壁に対処しながら、これらの問題をよりよく克服するために治療を改訂する必要があります。
HIV治療への最適な遵守を維持するためのヒントやトリックについて学んでください。
抗レトロウイルス薬がHIVを治療できないのはなぜですか？
抗レトロウイルス薬はウイルス複製を抑制することができるが、主に体液中を自由に循環するウイルスで行う。
ウイルス集団内では、 プロウイルスと呼ばれるウイルスのサブセットは、 潜在貯留層として知られる体の細胞および組織にそれ自身を埋め込むことができる。 プロウイルスHIVは感染細胞から複製して出現するのではなく、免疫系によって検出されない宿主細胞とともに分裂し複製する。 何年も何十年もこの状態にとどまることができ、いずれかの治療が中止された場合や効果がないことが判明した場合にのみ再発出することができます。
科学者がこれらの隠れた貯水池からウイルスを「蹴り飛ばす」まで、あらゆるエージェントがHIVを完全に根絶する能力は、不可能ではないにしてもそうは考えにくい。
ソース：
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