幼い頃に冠動脈疾患（CAD）を患っている人は、コレステロールの先天性の問題を抱えている可能性があります。 コレステロールに影響を与える遺伝的状態の最も一般的な種類は、家族性高コレステロール血症である。
家族性高コレステロール血症は、出生時からLDLコレステロールレベルが上昇する遺伝的症候群である。
家族性高コレステロール血症の人はCAD、 脳卒中 、 末梢動脈疾患のリスクが高い。 事実、早い時期に心筋梗塞を有する多くの人々が、この状態を有することが判明している。
幸いにも、 コレステロールレベルを下げるための積極的な治療によって、心臓病のリスクを大幅に低減することができます。 このため、可能な限り早期に家族性高コレステロール血症を診断することが重要です。また、この状態の人の家族も血中脂質検査を受けるようにしてください 。
原因
家族性高コレステロール血症は、いくつかの異なる遺伝的欠陥によって引き起こされ、そのほとんどはLDLコレステロールの受容体に影響を与える。 LDL受容体が正常に機能していない場合、LDLコレステロールは血流から効率的に除去されない。 結果として、LDLコレステロールは血液中に蓄積する。 これらの過剰なLDLコレステロールレベルは、 アテローム性動脈硬化症および心臓血管疾患を大きく促進する。
家族性高コレステロール血症を引き起こす遺伝的異常は、父親、母親、または両親から継承することができる。 両親から異常を受け継いだ人々は、家族性高コレステロール血症のホモ接合体であると言われています。 ホモ接合型家族性高コレステロール血症は、この疾患の非常に重篤な形態である。
それは25万人のうちの1人に影響を与えます。
唯一の親から異常な遺伝子を継承する人々は、家族性高コレステロール血症のためにヘテロ接合性であると言われている。 これはあまり重篤な症状ではありませんが、依然として人の心血管リスクを大幅に増加させます。 約500人に1人が異型接合性家族性高コレステロール血症を有する。
それは多くの人々です。
LDL受容体遺伝子に影響を及ぼす1000以上の異なる突然変異が同定されており、それらの各々がLDL受容体に多少異なる影響を及ぼす。 この理由から、家族性高コレステロール血症のすべてが同じではない。 重症度は、ヒトが有する特定の遺伝子変異の種類に応じて大きく変わる可能性がある。
診断
医師は、血中脂質レベルを測定し、家族歴と身体検査を考慮に入れて、家族性高コレステロール血症の診断を行います。
家族性高コレステロール血症を有する人々の血液検査は、総コレステロールレベルおよび高LDLコレステロールレベルを示す。 この状態の総コレステロールレベルは、通常、成人で300mg / dlより大きく、小児では250mg / dlよりも大きい。 LDLコレステロールレベルは、通常、成人で200mg / dlより大きく、小児では170mg / dlより大きい。
トリグリセリドのレベルは、通常この状態の人では特に上昇しません。
家族性高コレステロール血症を有する人は、その状態を有する親戚がいる可能性が非常に高い。 したがって、初期の心血管疾患の家族歴は、医師がこの診断を考慮するための強力な手がかりになります。
家族性高コレステロール血症はまた、肘、膝、腱に沿って、および眼の角膜の周りに特徴的な脂肪沈着を発生させることがある。 これらの脂肪沈着物はキサントマと呼ばれています。 xanthelasmasと呼ばれる眼瞼のコレステロール沈着も一般的です。 患者が黄色腫または黄体炎を呈すると、家族性高コレステロール血症の診断はすぐに医師の心に入るはずです。
家族性高コレステロール血症の推定診断は、LDLコレステロールレベルが非常に高く、トリグリセリドレベルが正常であり、家族歴が適合している場合に行うことができる。 黄色腫または黄体炎のいずれかが存在する場合、診断はかなり確定的であると考えることができる。 遺伝カウンセリングは、診断に役立つ（しかし、通常は必要ではない）ことができ、遺伝カウンセリングの目的に非常に有用である可能性がある。
家族性高コレステロール血症によって引き起こされる血管疾患は、小児期に始まる。 したがって、この病気の家族の子供は、年齢8歳の若い高LDLコレステロールレベルのために日常的にスクリーニングされるべきです。 コレステロール値が上昇している場合は、スタチンによる治療を強く考慮する必要があります。
心臓血管疾患へのリンク
スタチン系薬剤が入手可能になる前に、家族性高コレステロール血症の患者およびその親族において、早期心血管疾患の発生率は非常に高かった。 1970年代（スタチン前）の大規模な研究では、家族性高コレステロール血症患者の男性親戚の52％が60歳までに心臓病を罹患しており（13％のリスクの予測と比較して）、女性の32％ （リスクの予測値は9％であったのに対し、この研究はこの状態の家族性の性質を家庭にもたらした。
処理
有力な「第二世代」のスタチン系薬剤の開発は、家族性高コレステロール血症の管理を変えました。 これらの強力な薬剤が入手可能になる前に、この障害の治療には、強力でない「第1世代」のスタチン薬を含む複数の薬剤の使用が必要でした。 この多剤併用療法は患者の心血管リスクを低下させたが、治療は容認するのが困難であり、管理することは確かに困難であった。
より強力な第2世代スタチン - トルバスタチン（Lipitor）、ロスバスタチン（Crestor）、またはシンバスタチン（Zocor）の開発により、家族性高コレステロール血症の治療法が変わりました。 高用量の単一の第2世代のスタチン系薬剤で治療が開始されました。 これらの薬物は、一般に、LDLコレステロールレベルの大きな低下をもたらし、 アテローム性動脈硬化プラークの実際の収縮も生じ得る。
第2世代のスタチンに追加の薬物（特にEzitimibe / Vytorin ）を追加することを検討した研究では、臨床転帰のさらなる改善は示されなかった。 したがって、異型接合性家族性高コレステロール血症（「軽度」形態）の患者では、第2世代スタチンによる高用量、単剤療法が推奨された治療のままである。
2015年に、FDAは家族性高コレステロール血症患者のための新たなクラスの薬物（ PCSK9インヒビター）を承認しました。 これらの薬物の1つがスタチンに添加されると、LDLコレステロールレベルの顕著な低下を達成することができる。 ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の治療におけるPCSK9阻害剤の役割は、この組み合わせが臨床転帰を改善することを実証することを目的とした臨床試験がまだ進行中であるため、現在不明である。 LDLコレステロールがスタチン単独療法でも大幅に上昇している場合でも、強力な新薬が高用量のスタチンに追加される可能性があります。
上昇したコレステロールレベルは、家族性高コレステロール血症の人々 の心臓病のリスクを大幅に増加させるが、他の心血管リスク因子も重要なままである。 したがって、彼らの治療の重要な側面は、心臓病、特に喫煙、肥満、運動不足、および血圧の上昇の他のすべての危険因子を積極的に制御することです。
ホモ接合型
ホモ接合型（重症）の家族性高コレステロール血症の患者では、心血管リスクが非常に高いため、症状が診断されるとすぐに非常に積極的な治療が推奨されます。 これらの患者に見られるコレステロールの極端な上昇のため、現在、高用量のスタチンとPCSK9阻害剤の両方で治療を開始することが推奨されています。
しかし、このタイプの積極的な薬物療法であっても、時にはコレステロールレベルが高いままであることがあります。 これらの症例では、コレステロール値を低下させるためにアフェレーシス治療が必要な場合があります。
概要
家族性高コレステロール血症は、コレステロール代謝の重大な遺伝的障害である。 家族性高コレステロール血症を有する人々は、早期心疾患のリスクを低減するために、コレステロールレベルを低下させ、他の心臓の危険因子を制御するために積極的な治療を必要とする。 家族のためにこの状態を検査することも非常に重要です。
ソース：
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