遺伝性乳癌における生存率の差
多くの人々が「遺伝的」乳癌または遺伝性乳癌を懸念しています。 BRCA突然変異は、乳がん発症リスクを有意に高めることができることを知っています。 しかし、 乳がんにかかった人にとって、生存率は乳がんを発症したが、これらの遺伝子変異がない人とどのように比較されますか？ 我々は今、この問題を検討したいくつかの研究を行っている。
確かに、あなたがこれらの突然変異の一つを持っていることを知ることは恐ろしいことです。 BRCA突然変異を持っていれば、多くの余分な検査、意地悪な意思決定、そしてがんが発症すべき場合の厄介な治療を意味する可能性があります。 しかし、これらの突然変異による長期生存に関する新たな研究は、あなたの恐怖の一部を軽減する可能性があります。
しかし、これらの研究を全体として見ることは必要です。 いくつかの研究では、若い女性だけを見ている。 他の人は、生存を評価する際に異なる時間間隔を見ている。 BRCA突然変異を有する女性にとって、どのような治療法が最も生存率を改善するか評価している。
BRCAの突然変異、なぜ乳がんの発症において重要なのか、そしてこれらのがんが非遺伝性の乳がんとどのように異なるのかを検討し、生存の観点から学んだことについて話し合いましょう。
BRCA突然変異 - BRCA遺伝子の定義と機能
私たちは、一連のDNA遺伝子突然変異が起こった後に癌が発症することを知っています。
私たちの遺伝子は、私たちの体内で作られたタンパク質の設計を担う青写真のようなものです。 遺伝子の指示には、私たちの食物を分解する酵素から、私たちを癌から解放する働きをするタンパク質まで、タンパク質を作るための指針があります。
突然変異という用語は、その組成を変化させるDNAに対する任意のタイプの損傷を指す。
私たちのDNAは46の染色体、23人の母親、23人の父親から構成されています。 遺伝子は、特定のタンパク質を製造するための方向性を担う染色体の部分である。 これらの方向は、コードとして機能する文字列（塩基対）のように構成されています。
もし遺伝子中の文字（塩基）が混ざり合っていれば、その方向は不正確になり、異常なタンパク質の青写真になります。 時々塩基が加えられ（追加）、ときにはそれらが欠失され（欠失変異）、時には塩基が再配列される。 （他にも起こりうる変更があります）。 成人期に突然変異が継承または獲得された後に起こることは、特定の遺伝子の機能に依存する。
BRCA遺伝子は腫瘍抑制遺伝子である 。 乳癌や卵巣癌などの腫瘍の増殖を抑制するタンパク質をコードしています。 具体的には、BRCA遺伝子は、細胞内のDNAへの損傷を修復するタンパク質（二本鎖DNAの破損を修復する）をコードする。
私たちの細胞のそれぞれには、BRCA遺伝子が2つ含まれています.1つは私たちの母親から、もう1つは父親からコピーされています。 BRCA遺伝子は常染色体劣性であり、遺伝子突然変異に関連する癌が発達するためには、遺伝子の両方のコピーを突然変異させなければならないことを意味する。
ほとんどの人は1つの突然変異遺伝子（これはBRCA1 / 2と書かれています）を継承しているため、BRCA突然変異を持つと癌リスクが高まりますが癌になるというわけではありません。 がんが始まるためには、遺伝子のもう一つのコピーを突然変異させる必要があります。 この第2の突然変異は、通常、（環境、生活習慣の選択、または細胞の正常な代謝によるDNA損傷から）獲得される。
なぜBRCA突然変異を持つ誰もががんを発症しない理由を説明していますが、これらの異なるタイプの突然変異について話すと、非常に混乱する可能性があります。
BRCA +であり乳癌を発症する大多数の女性において、乳癌に至る2つの突然変異は、生殖系列突然変異および後天性突然変異を含む。
- 生殖系列または遺伝性の突然変異（これは、ここで論じるBRCA突然変異を含む）は、受胎時に母親または父親から子供に渡される。
- 身体的または後天性突然変異（環境、生活習慣要因、または細胞における正常な代謝過程に関連するDNA損傷の結果として生じる突然変異）は、人生のいつでも起こる。
（癌遺伝子の1コピーのみが癌の成長を促進するために、常染色体優性の形で遺伝する癌遺伝子と呼ばれるがん関連遺伝子も存在するが、これはこの記事の範囲外である）。
BRCA突然変異の理解
BRCA突然変異のリスクについて話す際には、DNAに対する特定の変化について話しているわけではないことを指摘することが重要です。 むしろ、BRCA遺伝子を突然変異させることのできる何百もの異なる方法がある。 上記のように、これらの遺伝子は、余分な塩基（文字）、塩基の欠如、または塩基が何らかの形で再配列される可能性があります。
BRCA1とBRCA2突然変異の間の癌リスクにはいくつかの違いがあり、遺伝子に存在する特定の突然変異の種類もあります。 BRCA突然変異を伴わない女性における乳癌の全リスクは約12％である。 BRCA1突然変異を有する人々にとって、平均リスクは55〜65％であり、87％も高くなり得る。 BRCA2突然変異を有する患者の場合、約45％の女性が70歳までに乳癌を発症する。
卵巣癌は一般に女性のおよそ1.3％に発生します。 BRCA1突然変異を有する患者では、39％が卵巣癌を発症すると予想され、BRCA2突然変異を有する患者の11~17％が病気を発症する。
前立腺癌、膵臓癌、さらには肺癌のようなBRCA突然変異と関連しうる他の癌もある 。
BRCA突然変異を有する女性における乳癌の相違
BRCA突然変異を持つ女性と突然変異を持たない女性の乳がんにはいくつかの違いがあります。これらの違いのいくつかは生存の違いを説明するかもしれないので、これは重要です。
BRCA突然変異は、乳癌を発症する若年女性においてより一般的である。 40歳未満の人にとっては、癌の10％以上がBRCA陽性であると考えられています。 対照的に、この数は高齢の女性では5％に近い。
BRCA変異を有する女性の乳癌は、より高い腫瘍グレードの癌を有する傾向がある。 腫瘍グレードは、腫瘍の攻撃性の尺度である。
BRCA突然変異（特にBRCA1突然変異）を有する女性の乳癌は、エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体陽性である可能性が低い。 彼らはまた、 HER2陽性である可能性も低い。 ホルモン受容体 、ならびにHER2は、エストロゲンまたは成長因子が結合して癌の経過を駆動する乳癌細胞の表面上の受容体である。
言い換えれば、「 トリプルネガティブ 」乳癌は、BRCA突然変異を有する女性においてより一般的である。 一般に、トリプルネガティブ乳癌は、ホルモン療法もHER標的薬も有効でないため、治療するのがより困難です。
BRCA突然変異を有する女性の乳癌は、これらの突然変異のない乳癌よりも術前化学療法 （手術前の化学療法 ）によく反応する傾向があります。
BRCA突然変異vs.非BRCA家族性乳がん（BRCAX）
BRCA突然変異や遺伝性乳がんについて話すのは混乱しがちです。 BRCA突然変異は遺伝性乳癌の原因であるが、すべての遺伝性乳癌がBRCA突然変異に起因するわけではない 。 全体として、BRCA突然変異は、遺伝性乳癌の20〜25％および乳癌の全体の5〜10％を占める。
BRCA突然変異に関連しない遺伝性乳癌は、非BRCA家族性乳癌またはBRCAXと呼ばれる。 乳癌に関連する遺伝子変異には、ATM CDH1、CHEK2、PALB2、PTKN、STK11、およびTP53の遺伝子変異が含まれる。 おそらく多くの発見を待っていますが、研究はまだ初期段階です。
BRCA突然変異の有無による生存（2018年調査）
BRCA突然変異による生存について話すときには、統計について話していることに注意することが重要です。 我々は、「平均的な」BRCA突然変異を有する「平均的な」人がどのようにしてその結果を得られるかについての情報を有する。 しかし、これらの突然変異には多くの具体的なバリエーションがあり、人々は癌を管理するためのさまざまな方法を選択するため、統計は必ずしも個々人の結果を予測するとは限りません。 人々は統計ではありません。
ランセット腫瘍学 （ Lancet Oncology）に掲載された2018年の研究は、散発性乳癌を有する患者と比較して、BRCA突然変異を有する患者における乳癌生存率を比較する最大の研究であった。 BRCA突然変異に関連する乳がんの生存について。
40歳以下の女性群は10年間追跡調査され、診断後1年、5年、10年生存率が評価された。 10年後、BRCA陽性者およびBRCA陰性者の生存率は同じであった。 事実、最初の数年の間にBRCA突然変異およびトリプルネガティブ乳癌を有する患者は、散発性のトリプルネガティブな疾患を有する患者よりもいくらか良好な転帰を示した。 BRCA突然変異を有する者は、二重乳房切除術を有する可能性がより高いが、乳房切除術を受けた者と放射線による腫瘍摘出術の生存率に差はなかった。
他のBRCA生存研究との制限および比較
上記の2018年の研究は奨励されましたが、BRCA突然変異乳癌の生存を検討する際にはいくつかの重要な制限がありました。
年齢：この研究は40歳未満の女性のみを対象としており、乳がんの若い女性と高齢の女性の間にはいくつかの重要な違いがあります。 高齢女性を比較すると、これらの結果が同じであるかどうかはわかりません。
研究期間： 2018年の研究の1つの問題は、それが10年間だけ女性を追跡したことである。 BRCA突然変異を有する女性は、10年の研究期間の後に差をつけるかもしれない他の乳房で第2乳癌を発症する可能性がはるかに高い。
早期乳がん（ステージ1および2）およびBRCA1およびBRCA2突然変異（20年後）の女性を追跡したより長い研究は、両側乳房切除術 （非乳房乳房の除去）を受けた女性の生存率の増加を示した。 実際、二重乳房切除術を受けていたことで、最初の診断後10〜20年の間にこれらの女性の死亡リスクが半減しました。
その期間の死亡の大部分は、他の（反対側の）乳房で第2の原発性乳がんを発症した人々の間であった。 最初の乳がんと第2の（関連のない）乳がんの発症までの平均期間は5.7年であった。 この研究は、最良の治療選択肢を評価するには長期的な研究が必要であるとの考えを強めた。
手術のタイプ：上記のより長い研究で指摘されているように、BRCA突然変異を患っている女性の手術のタイプは、違いを生む可能性があります。 2018年の研究では、乳腺切除術を受けた人と乳房切除術または二重乳房切除術を受けた人との間に生存率に差はなかった。 女性が10年を超えて追跡された場合、これは異なる可能性があります。 これらの女性の多くは数十年前に生きることが予想されるため、これは重要なことです。
他の治療も生存に影響を与える可能性があります。 2013年の研究では、BRCA陽性女性とBRCA陰性女性の生存期間が10年で同等であることが判明しました。 BRCA1突然変異および早期乳癌を有する女性では、卵巣および卵管を除去すること（卵巣摘出術）により生存率が改善されることが、この研究によって判明した。 他の研究でも、卵巣摘出術による生存率の改善が注目されている。
突然変異試験：先に述べたように、遺伝子突然変異試験はまだ初期段階にある。 異なる試験方法が使用されたため、この試験では誤った結果が生じた可能性があります。
その他のリスク要因 ：BRCA突然変異を有する患者では乳がん生存率が実際に高いが、いくつかの例外があることが判明した1件の研究。 アシュケナージのユダヤ人遺産の女性と転移性乳がんの女性は、BRCA陽性であれば低い生存率を示した。
Previvors： 2018年の研究は乳がんのない人に言及されている。 この研究の目的は、 既に乳がんとBRCA突然変異を有する女性の生存を見ることであったことに注意することが重要です。 この研究では、危険にさらされているがまだ乳がんにかかっていないBRCA突然変異を有する女性を表す用語である「優しさ」を見ていない。
からの言葉
多くの人々は、BRCA突然変異を有する患者が非遺伝性乳癌患者と生存率に差があるかどうか尋ねた。 2018年の研究はいくつかの点で安心していましたが、BRCA陽性乳がんの女性にとって最も効果的な治療法を決定するだけでなく、違いが存在するかどうかを真に知るためには長期間の評価が必要です。 もちろん、治療を見るときに評価されなければならない生存を超えた多くの要因があります。
これらの研究を見ると、遺伝性乳がんについて多く学ぶことが明らかです。 事実、BRCA関連でない遺伝子変異や乳がんリスクについてはまだほとんど知りません。
乳がんと診断された場合は、がんの研究に時間をかけてください 。 医学が急速に変わることで、誰もががんのケアの中で彼ら自身の主張者であることが重要です。 すべての女性は異なっており、ある女性のための最良の治療法は、別の女性のために同じではないかもしれません。 病気と診断された各女性は、彼女だけに最適で、自分の希望を尊重する治療法を選択することが重要です。
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