特定の民族グループに見られる希少な炎症疾患
家族性地中海熱（Familial Mediterranean fever：FMF）は、主に特定の民族集団に見られる稀な遺伝病です。 それは、発熱、虫垂炎様の胃痛、肺の炎症、および腫れた痛みを伴う関節の再発性の発作を特徴とする。
慢性、再発性の障害として、FMFは短期間の障害を引き起こし、人のQOLを著しく損なう可能性があります。
幸いにも、より新しい、抗炎症薬は、疾患のより重篤な症状の多くを排除したが、多くを排除した。
FMFは劣性の常染色体性障害であり、それは両親から継承されることを意味する。 この疾患は、30種以上の変異がある地中海熱（MEFV）遺伝子の突然変異と関連している。 症状を経験するには、両親から変異のコピーを継承する必要があります。 それでも、2つのコピーを持っていても、必ずしも病気になるとは限りません。
一般住民ではまれだが、FMFはセファルディックユダヤ人、ミズレーユダヤ人、アルメニア人、アゼルバイジャン人、アラブ人、ギリシア人、トルコ人、イタリア人でより頻繁に見られる。
どのように病気が起こったか
免疫系がそれ自身の細胞を攻撃する自己免疫疾患とは対照的に、FMFは自然免疫系 （身体の第一線防御）が単に働かない自己炎症性疾患である。
自己炎症性疾患は、主に遺伝性疾患の結果として、非誘発性炎症を特徴とする。
FMFの場合、MEFVの変異はほとんどの場合、16番染色体（ 人のDNAを構成する 23組の染色体の1つ）に影響します。 第16染色体は、とりわけ、ある種の防御性白血球に見られるピリンと呼ばれるタンパク質の生成を担っている。
ピリンの機能はまだ完全には明らかではないが、多くの人は炎症を抑制して免疫応答を調節するタンパク質がタンパク質であると考えている。
MEFV突然変異の30以上のバリエーションのうち、症候性疾患と密接に関連しているものが4つあります。
症状
FMFは、主に皮膚、内臓、および関節の炎症を引き起こす。 発作は、1〜3日の頭痛の発作、および他の炎症状態と並んで発熱を特徴とする。
- 胸膜炎 、痛い呼吸を特徴とする肺の内面の炎症
- 腹膜炎、腹痛、痛み、発熱、悪心、嘔吐を特徴とする腹壁の炎症
- 心嚢炎 、鋭い胸の痛みを特徴とする心臓の内面の炎症
- 髄膜炎 、脳と脊髄を覆う膜の炎症
- 関節痛（関節痛）および関節炎（関節炎症）
- 典型的には膝の下に広がる炎症性の発疹
症状は軽度から衰弱までの重症度にある。 攻撃の頻度は、数日ごとから数年ごとに変化する可能性があります。 FMFの徴候は幼児期の早期に発症する可能性がありますが、20代になるとより一般的に始まります。
合併症
攻撃の重大さと頻度に応じて、FMFは長期的な健康の合併症を引き起こす可能性があります。 症状が軽度であっても、FMFは血清アミロイドAとして知られているタンパク質の過剰産生を引き起こす可能性があります。これらの不溶性タンパク質は徐々に蓄積し、主要な臓器、主に腎臓に損傷を与えます。
実際、 腎不全はFMFの最も重篤な合併症である。 抗炎症薬治療の出現に先立ち、FMF関連腎疾患患者の平均余命は50年であった。
遺伝学と遺伝
常染色体劣性疾患と同様に、FMFは、疾患を持たない両親がそれぞれ劣性遺伝子を子孫に寄与する場合に発生します。
両親は遺伝子の1つの支配的な（正常な）コピーと1つの劣性（突然変異した）コピーを有するので、両親は「キャリア」とみなされる。 これは、FMFが起こりうる2つの劣性遺伝子を人が有する場合にのみ起こる。
両方の親が保因者である場合、子供は2つの劣性遺伝子を受け継ぐ機会が25％あり（FMF取得）、1つの優性遺伝子と1つの劣性遺伝子（キャリアとなる）を得る機会が50％、25％ 2つの優性遺伝子（および影響を受けないまま）。
MEFV突然変異の30以上のバリエーションがあるので、異なる劣性の組み合わせは、結局、大きく異なることを意味する可能性がある。 場合によっては、2つのMEFV突然変異を有することにより、FMFの重度で頻繁な発作をもたらすことができる。 他の人では、症状がなく、時折原因不明の頭痛や発熱だけを経験する人もいます。
危険因子
一般住民にはFMFほどまれであるが、リスクFMFがかなり高いグループがある。 リスクは、グループが病気の根を共通の祖先に戻すことができる、いわゆる「創始者集団」に大きく制約されています。 これらのグループ内での遺伝的多様性の欠如（多くの場合、結婚または文化的孤立によるもの）により、特定のまれな突然変異がある世代から次の世代に伝わりやすくなります。
古代ユダヤ人の船員が南ヨーロッパから北アフリカや中東に移住し始めた聖書時代まで、MEFVの変異のバリエーションが遡る。 FMFの最も一般的な影響を受けるグループのうち、
- 15世紀にスペインから追放されたセファルディユダヤ人は、MEFV遺伝子を持っている可能性が8人に1人、病気にかかっているのは250人に1人です。
- アルメニア人は、MEFV突然変異を持っている可能性が7人に1 人 、病気を発症している人が500人に1人いる。
- トルコ人とアラビア人は、1000人に1人から2,000人に1人のFMFを得る機会があります。
対照的に、アシュケナージユダヤ人は、MEFV突然変異を運ぶ可能性が5分の1であるが、この病気を発症する確率は73,000で1である。
診断
FMFの診断は、主に攻撃の歴史とパターンに基づいています。 病気の特定の鍵は、攻撃の持続時間が3日を超えることはめったにありません。
経験されている炎症のタイプおよびレベルを評価するために、血液検査を命ずることができる。 これらには、
- 防御的な白血球の増加を検出するために使用される完全血球数（CBC）
- 慢性または急性炎症を検出するために使用される赤血球沈降速度（ESR）
- 急性炎症を検出するために使用されるC反応性タンパク質（CRP）
- 自己炎症性疾患で起こるように赤血球が破壊されているかどうかを検出するために使用される血清ハプトグロビン
尿検査は、慢性腎臓障害の指標である尿中に過剰アルブミンが存在するかどうかを評価するために実施することもできる。
これらの結果に基づいて、医師はMEFV突然変異を確認するために遺伝子検査を命じることができる。 さらに、医師は、メタラミノールと呼ばれる薬剤が、通常注射後48時間以内に軽度の形態のFMFを誘発することができる誘発試験を勧めてもよい。 肯定的な結果は、医師にFMF診断を行うことに対する高い自信を与えることができる。
処理
FMFの治療法はありません。 治療は、主にボルタレン（ジクロフェナク）のような非ステロイド性抗炎症薬で最も頻繁に起こる急性症状の管理に向けられている。
攻撃の重症度または頻度を減少させるために、抗痛風薬Colcrys（コルヒチン）は一般に慢性治療の一形態として処方される。 成人は、典型的には1日2回服用するために0.6ミリグラムの錠剤を処方される。
ColcrysはFMFの治療に効果的であり、75％の患者がさらなる再発を報告しない一方、90％が顕著な改善を示した。 さらに、Colcrysの使用は、腎不全を含むFMFの合併症のリスクを大幅に低減すると考えられています。
Colcrysは、通常1回、1回につき0.6ミリグラムの用量を4回投与し、0.6ミリグラムを2時間ごとに2回、0.6ミリグラムを12時間ごとに4回投与する急性発作の治療にも使用することができる。
疝痛の副作用には、胃の不調、 貧血 、 末梢神経障害 （手足のしびれやピンと針の感覚）が含まれます。 これらの症状は、より少ない用量をとることによって、大部分は回避される。 薬物の過剰使用は、吐き気、嘔吐、下痢、および腹痛の症状を伴う重度の毒性をもたらし得る。
腎臓機能不全の人には召喚獣は使用できません。
からの言葉
家族性地中海熱の肯定的な診断に直面した場合、診断が何を意味し、どの治療オプションが何であるかを完全に理解するために、病気の専門家と話すことが重要です。
Colcrysが処方されている場合は、毎日指示通りに薬物を服用することが重要です。 治療に従順なままでいる人は、通常の寿命と通常の生活の質の両方を期待できる。
腎臓病の発症後に治療が開始されたとしても、1日2回の使用で、未治療の患者で見られた50年をはるかに上回る平均余命を延ばすことができます。
>出典：
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