Kent Holtorf、MDとのインタビュー
Kent Holtorf、MDは、甲状腺、副腎、および生殖ホルモンを含むホルモンの不均衡を患っている患者との長い歴史を持ち合わせています。 彼は、 甲状腺機能低下症 、副腎不全症およびインスリン抵抗性を含む複雑な内分泌機能不全を専門とするカリフォルニア州のホルトーフメディカルグループを運営しています。
Holtorf博士は、多くの患者さんと協力しています。その多くは、甲状腺機能低下症を患っています。
彼が発見したことは、体重を減らすことができないという多くの要因がありますが、彼が扱っている体重超過および肥満の患者のほとんどは、これらの患者の体重増加の主な原因である代謝および内分泌機能不全を示します。 特に、Holtorf博士は最新の研究のいくつかに基づいて、2つの重要なホルモンであるレプチンと逆T3 （rT3）を評価し、患者の体重を減らすために特定された異常を治療することに重点を置いています。
私は甲状腺ホルモン患者の長期的な体重減少を助けるためのアプローチについて議論してくれたケント・ホルトルフ博士とのこのインタビューをお手伝いできることを嬉しく思っています。
メアリー・ショモン：レプチンと逆T3という2つの重要なホルモンが体重や代謝を調節する重要な役割を果たしていると感じています。 最初にレプチンについて少し教えてください。そして、それは体重減少の課題と何が関係していますか？
Kent Holtorf、MD：ホルモンレプチンは、体重と代謝の主要な調節因子であることが判明しています。 レプチンは脂肪細胞によって分泌され、レプチンのレベルは脂肪の蓄積とともに増加する。 増加した体重で生じるレプチン分泌の増加は、通常、適切なエネルギー（脂肪）貯蔵があるという信号として視床下部にフィードバックする。
これは、余分な脂肪を蓄積し続けるのではなく、脂肪を燃焼させる体を刺激し、甲状腺刺激ホルモン（TSH）および甲状腺生成を増加させるために甲状腺放出ホルモン（TRH）を刺激する。
しかし、 体重を減らすのが困難な体重超過の個体の大部分は、様々なレベルのレプチン抵抗性を有し、レプチンは視床下部に影響を及ぼして代謝を調節する能力が低下していることが研究によって判明している。 このレプチン抵抗性は視床下部感知飢餓をもたらし、体が飢餓の知覚状態を逆転させようとするので、複数の機構が活性化されて脂肪貯蔵を増加させる。
活性化される機構には、TSH分泌の減少、T4からT3への変換の抑制、逆T3の増加、食欲の増加、インスリン抵抗性の上昇および脂肪分解（脂肪分解）の阻害が含まれる。
これらの機序は、レプチンの長期間の増加に伴って生じるレプチン受容体のダウンレギュレーションの一部に起因する可能性がある。
結果？ 長期間過体重になると、体重を減らすことがますます困難になります。
メアリー・ショモン：あなたは、レプチンのレベルが10を超えると治療が必要だと感じていると言いました。
レプチンのレベルについてもう少し説明できますか？
Kent Holtorf、MD：大部分の体重超過または正常体重の人はレプチンレベルが10以下になりますが、ほとんどの主要なラボでは男性の場合は1〜9.5、女性の場合は4〜25の参照範囲が使用されます。 （この範囲には、いわゆる普通の人の95％が含まれ、太りすぎの人も多く含まれていることを覚えておく必要があります）。健康な体重の患者のほとんどはレプチンが10未満です。
メアリー・ショモン：レプチン抵抗性はどのように治療していますか？
Kent Holtorf、MD：治療は、上昇したレプチン - レプチン抵抗性の治療に焦点を当てることができます。 しかし、上昇したレプチンは、TSHがしばしば抑制されるので、TSHが組織甲状腺レベルの信頼性の低いマーカーであり、T4からT3への変換が有意に低下することを示している。
要するに、レプチンが上昇していると、組織の甲状腺レベルが低下しています。 また、ほとんど全ての糖尿病患者はレプチン抵抗性であり、TSHの上昇なしに糖尿病患者のT4からT3への変換を50％も低下させることが示されており、II型糖尿病患者の体重減少が非常に困難です。
貧弱なT4からT3への変換があるため、タイムリーにリリースされたT3が最適治療ですが、自然乾燥甲状腺（NDT）などのT4 / T3併用薬が使用できます。
我々は、患者の安静時代謝率（RMR）をチェックし、興味深いことに、レプチン耐性を示すレプチンレベルの高いものは、一貫して正常以下のRMRを有する。 これらの患者は、体重が等しい人よりも、毎日500から600カロリー少なく燃焼することが多い。
したがって、体重を減らす合理的な機会を得るために、これらの患者は、1日に500~600カロリー（体重を得るのを止める）、1時間または2日（体重を増やさない） ）、または甲状腺および代謝を正常化する。
私たちはエネルギー（脂肪）を非常にうまく蓄えることができるので、人類は非常に成功した種です。 体重を増やすメカニズムはたくさんあり、レプチン耐性はその一つに過ぎないので、我々はマルチシステムアプローチを採用しています。 いずれの治療も特定の患者に劇的な影響を及ぼすことがありますが、魔法の弾丸はありません。
甲状腺ホルモンを最適化することに加えて（甲状腺ホルモンを与えることは妥当ではないが、それは我々がやっていることではなく、ここで我々は欠乏症を矯正している）、Symlin（pramlintide）および/またはByetta（exenatide）多くの人にとって。 ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（HCG）は、いくつかの人にとってうまくいく別の可能性のある選択肢です。 私が抗うつ薬Wellbutin（bupropion）が体重減少のためにうまくいきませんが、Wellbutrinと低用量のナルトレキソン（LDN）を併用すると、驚くほど良い結果が得られます。 Topamax（トピラメート）はいくつかの選択肢ですが、必ずしも十分に許容されるとは限りません。 代謝を高める標準食欲抑制剤は、特にRMRが低い場合に使用することができる。
Mary Shomon： SymlinとByettaは、通常、1日に複数回の注射が必要です。 薬物は、吐き気、嘔吐、疲労など、一部の患者にとってはいくつかの困難な副作用を有する可能性がある。 あなたの患者の何人がこれらの薬を服用することが難しかったのですか？ これらの薬を患者が治療するのを助けてくれたヒントはありますか？
Kent Holtorf、MD： 1日に数回皮下注射をするのは問題になることがありますが、患者に大きな結果がある場合は、ほとんどの場合それが有益です。 いくつかのトリック：まず、いくつかの人々は、薬が冷凍が必要であると懸念していますが、これらの薬は通常の昼間の気温では非常に安定しているので、通常は必要ありません。 あなたの財布や机の引き出しに入れておくことは問題ではありません。
最大の副作用は吐き気で、これは約25％の患者で起こります。 たいていの場合、それは軽度であり、継続的な使用で減少するが、少数の患者はそれを容認することができない。 Byettaのために、私は食事の前に5mcgの注射で始めることを勧めます。 一部の患者さんは最初の数日間は半分のショットで始まります（プランジャを途中で押すだけです）。 ゾンタク（ラニチジン）やプロトロンポンプ阻害薬、例えばプリロセック（オメプラゾール）、プレバシド（ランソプラゾール）、ネキシウム（エソメプラゾール）などの胃酸の産生が増加することがあります。助けてください。 FDAの承認プロセスには1週間に1回のショットがあり、副作用の軽減と利便性の向上が示されています。
メアリー・ショモン：あなたは、患者によっては、バイテッタを毎日3回10mcg注射して食べるということを言いました。 Symlinの最適治療レベルは何ですか？
Kent Holtorf、MD：Byettaと比較して悪心はSymlinの副作用であることはあまりありませんので、一部の患者にとっては好ましいことです。 Symlinの場合、最適な線量は120 mcgで、1日3回です。 ByettaとSymlinの両方が、インスリンや糖尿病のスルホニルウレア薬を使用していない限り、低血糖のリスクは非常に低くなります。
Mary Shomon：逆のT3が問題だと感じています。 逆T3について少し教えていただけますか？
Kent Holtorf、MD： T4は、代謝効果を有する活性ホルモンであるT3、またはT3の不活性型であるT3を逆転させ、T3の効果を実際にブロックすることができる。 医師（ 内分泌学者を含む）は、逆T3は単なる不活性代謝物であると教示されているが、研究はそれが強力な抗甲状腺作用を有することを示す。 実際、甲状腺機能亢進症の阻害剤であるPTU（甲状腺機能亢進症に使用される薬剤）よりも強力な阻害剤であることが示されています。 逆T3は、細胞内T3レベルと逆相関しているので、組織甲状腺機能低下症のマーカーでもあり、より高いレベル（または遊離T3 / RT3比がより低い）がより有意な欠損を示す。
メアリー・ショモン：甲状腺の一部の患者が体重を減らすのを困難にするためにT3が逆の反応をするのはなぜですか？
Kent Holtorf、MD：代謝を減少させるためにストレスや飢餓の時に逆のT3が生成され、慢性ストレスやダイエットではRT3が上昇し続け、甲状腺組織の活動と代謝を抑制します。 慢性飼料や重大な体重を減らしている人は、体重や筋肉量が同じで重度の体重を失っていない人や、過去に劇的に減量していない人よりも、代謝が低くなります。 これはLeibelの研究で、「減量 - 肥満患者におけるエネルギー消費の減少」と題されたMetabolism誌に発表されました。この研究では、体重が大幅に減った個体の基礎代謝率を、過去にはかなりの重さでした。 著者らは、過去に体重が減り、体重が減少した人は、有意な体重を失っていない対照の体重より平均して25％低い代謝を有することを見出した。
体重の問題を抱えていないトレーナーや健康専門家は、体重の問題を抱えている人にとって何が不利なのか分かりません。 もちろん、これらのトレーナーでさえ、正常より20〜40％低い代謝で体重を維持することさえできないであろう。
甲状腺の患者の安静時代謝率をテストし、それが逆T3と逆相関することを見出します。 逆T3が高ければ高いほど、代謝が低下し、その体格指数（BMI）について予想される代謝より20〜40％低い代謝を有する多くの個体がある。 彼らはどれくらい食べるのかは信じていませんし、すべてのことを正しく行うにもかかわらず、失敗のように感じられるようになります。 彼らの代謝異常が解消されるまで、食事と運動は長期的な成功を確実に達成できません。
メアリー・ショモン：どの時点で逆転T3が高すぎると考えて治療を必要としていますか？
Kent Holtorf、MD：医学の他のすべてのものと同様、連続体ですが、健常人は通常250 pg / ml以下であり、遊離T3がng / dlの場合は遊離T3 /逆T3比は1.8以上、遊離の場合は0.018 T3はpg / mlである。
メアリー・ショモン：上昇した逆T3レベルはどのように扱いますか？
Kent Holtorf、MD：逆T3が高ければ高いほど、より効果的でないT4のみが準備される。 T4 / T3の組み合わせは、 LevoxylやSynthroidなどのT4のみの製剤よりもかなり優れていますが、より高いレベルでは、T3を放出するストレートタイム放出が最適です。
メアリー・ショモン：これらの医学的アプローチに沿ってどのような食事やライフスタイルの変更をお勧めしますか？
Kent Holtorf、MD：来る患者の多くは、多くのダイエットやライフスタイルの変化を経験しており、一般的にはその分野で非常に精通しています。 低炭水化物ダイエットは、甲状腺機能を抑制し、適切な炭水化物で同等のカロリー低下よりも逆T3を増加させるので、低炭水化物食は初期の体重減少をもたらすことができるが、逆T3問題が解決されない限り、体重を回復する傾向がある。
メアリー・ショモン：テスト後、レプチン抵抗性と高逆T3を示す甲状腺の患者さんの体重減少の結果を知ることができますか？
Kent Holtorf、MD：我々はできるだけ多くの機能障害と次善の代謝状態を調査し、治療する。 我々は、数ポンドを失う必要がある人から100ポンド以上過体重の人まで、幅広い人で成功を収めてきました。 最も満足のいくものは、50〜100ポンド以上を失う人々です。 彼らの生活は完全に変わります。
我々はまた、 胃バイパス後に来るより多くの患者 - 体重を減らしていないか、または体重の多くまたはすべてを得た患者を見ている。 大部分の組織の甲状腺組織レベルは低く、レプチン耐性も有意である。 彼らはまた、成長ホルモン欠乏症を有することもできる。
胃バイパス後1日に800カロリーを食べていて、まだ体重を増やしていた人が1人いました。 誰も彼女が病院に入院し、食物摂取量を監視するまでは、彼女が食べていたものすべてを信じていませんでした。 彼らは甲状腺が正常であると主張しました。彼女は正常なTSH 、T4およびT3を有していたからです。 しかし逆T3をチェックしたところ、800以上でレプチンは75だった。代謝率を確認したところ、正常値より45％低かった。 もちろん、ダイエットだけでは、そのような患者とは決して仕事しません。
また、ビフェニル-Aのような毒素は、異なる受容体を有する下垂体を除いて体内のどこでも甲状腺受容体を遮断することができる。 だから、これらの毒素の遍在性のために、私は誰もが甲状腺活動によって検出されない甲状腺活動の相対的な欠陥があると信じています。 人々はこの国の肥満問題のために食物摂取量と運動不足を責めるが、重大な問題は甲状腺を破壊する毒素とストレスであると私は思う。
さらに、ダイエットは、T4からT3への変換を減少させ、逆T3を増加させるだけでなく、末梢甲状腺レセプターの数を減少させることも示されているが、脳下垂体ではない。甲状腺は影響が少ないが、TSHは変わらない。 これは、個体における全体的な甲状腺活動の決定における臨床的および標的の組織評価の重要性を実証する。 また、女性は男性よりも甲状腺受容体の数が少なく、甲状腺ホルモンの血清レベルのわずかな低下に対して敏感になります。
メアリー・ショモン：体重が減り、体重を減らすことができない患者さんで、空腹時のグルコースとインスリン値をチェックしたり、 耐糖能検査を行いますか？
Kent Holtorf、MD：通常の「正常」を見るだけでなく、相対的インスリン抵抗性を探すために、空腹時血糖と空腹時インスリン、ヘマグロビンA1C（HA1C）検査を行います。さらに重要な研究室は、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）。 それは甲状腺ホルモンとエストロゲンに反応して肝臓で刺激されるので、甲状腺の組織レベルにとって有用なマーカーになります。
閉経前女性では、レベルは70以上でなければなりません。そうでない場合は、甲状腺の組織レベルが低いことを示す良い指標です。 これは、女性が口腔甲状腺の置換になっている場合に特に当てはまります。これは、初回通過代謝のために、肝臓は他の組織よりも甲状腺のレベルがはるかに高いためです。 従って、SHBGが低い場合、身体の残りの部分は甲状腺が低い。
（注：このテストは、女性がエストロゲンを経口投与している場合には有用ではありません。これは、エストラジオール製剤を使用している女性にとって、エストロゲンレベルが高いために人工的にSHBGを上昇させるためです。
糖尿病および多嚢胞性卵巣症候群 （PCOS）もまた、これらの状態に見られる抑制された細胞内T3レベルのために、SHBGを抑制する。 また、甲状腺代替療法を受ける前にSHBGをチェックし、治療でほとんど変化が見られない場合は、甲状腺抵抗性があることを示すものです。 あなたはまた、以下をチェックしたい：
- インスリン様増殖因子1（IGF-1）
- インスリン様成長因子結合タンパク質3（IGFBP3）
- デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）
- テストステロン
- 黄体形成ホルモン（LH）
- 卵胞刺激ホルモン（FSH）
- 尿中のヨウ素
- コルチゾール
- 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）
- C反応性タンパク質（CRP） - 炎症はTSHを低下させ、rT3を増加させる
- ホモシステイン - 低甲状腺および低Bビタミンのマーカー
- 脂質 - 高コレステロールは低甲状腺のマーカーであり、高トリグリセリドはインスリン抵抗性のマーカーです
- 鉄とフェリチン - フェリチンは甲状腺を活性化するために必要なので、低フェリチンで貧血に陥る多くの症状は、実際には組織の甲状腺活動の低下
- ビタミンD - 80より大きくなければならない
- 甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPO）および抗チログロブリン抗体 - 興味深い研究は、疲労した人々の甲状腺生検を行い、TPOまたは抗チログロブリン抗体の徴候がないにもかかわらず、甲状腺炎が最も多く、甲状腺を介しても甲状腺の置換に症状があったレベルは正常範囲内であった
- セロトニンレベル - セロトニン産生が低甲状腺で抑制され、T3レベルが最適でない場合に抗うつ薬がしばしばうまくいかないため、低甲状腺の正常または正常セロトニンレベルが低いことが多い
うつ病患者は、一般に、低正常TSHおよび高正常T4、高または高正常逆T3および低正常T3を有する。 多くの医師はTSHとT4をチェックし、患者は高（正常TSHと高値T4に基づく）高正常甲状腺であると推測しますが、実際には細胞T3レベルは非常に低く（T3 / 。 これらの患者はしばしば、T3補給に非常によく反応する。 処方天然セロトニンを経口または注射によって与えることは、抗うつ薬の通常の副作用がない治療抵抗性の患者（治療に反応しなかったか、または治療にあまり反応しなかった患者）において非常に有効であり得る。
メアリー・ショモン：糖尿病の完全なものではなく、インスリン抵抗性を示す血糖値が上昇している人は、予防的にグルコファージ（メトフォルミン）に入れますか？
Kent Holtorf、MD：はい、誰かがメトホルミンや他の介入を使用するまで糖尿病になるまで待つのは意味がありません。 また、サプリメントも使用しています。私たちのお気に入りはGlucoSXです。 メトホルミンはインスリン抵抗性の主流でしたが、体重減少の可能性がはるかに高いため、メトホルミンを迂回してByettaとSymlinに直接進んでいます。
メアリー・ショモン：多くの甲状腺の患者さんが、処方注射や舌下、HCGの市販のホメオパシー舌下型など、体重減少のためのHCG（ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン）治療について私に求めています。 私は、甲状腺機能低下症、200ポンドを上回る重さの女性、HCG治療を受けた40人のHCG治療中に25ポンドを失った多くの女性に個人的に会った。 私はそれを使い始めている医者が増えていることを知っています。 これについてのあなたの考えは減量治療の選択肢とは何ですか？
HCGは多くの女性に効果的であることがわかりました。 私たちは処方せんのHCG注射が舌下のHCGまたはHCGクリームよりもはるかに効果的であることを発見しました。 また、吸収が減るため、舌下および経皮的にはるかに高い用量を与える必要があるため、小さな皮下注射として行うほうがはるかに安価です。
Kent Holtorf、MDは、カリフォルニア州のホルフトルフ医療グループの創設者です。
>出典：
> Holtorf、MD、Kent。 メアリー・ショモンとのインタビュー 2009年10月。
> Leibel RL、Hirsch J. "減量した肥満患者のエネルギー消費を削減。" 代謝。 1984 Feb; 33（2）：164-70。 オンライン。