急性骨髄性白血病

高齢者に主に見られるタイプの血液がん

急性骨髄性白血病（AML）は、 骨髄で最初に始まり、そこで血液細胞が産生され、次いで迅速に血球自体に移動する癌の一種である。 そこから、がんは、肝臓、脾臓、皮膚、脳、および脊髄を含む身体の他の部分に広がることができる。

AMLは毎年約100万人の人々に影響を及ぼし、15万人もの死者をもたらす。

米国だけでも、毎年10,000〜18,000件の症例が診断されています。

若年者を襲う傾向のある他の白血病とは異なり、AMLは65歳以上の成人に典型的に発症する。この年齢群の5年生存率は比較的低く、わずか5％である。 より若い成人の治癒率は、化学療法後の完全寛解を達成する25％〜70％のいずれかの方が良い傾向があります。

病気の特徴

白血病は、血液形成組織および血液細胞自体の両方に影響を及ぼす多様な癌群である。 病気は主に白血球に影響するが、病気のいくつかの形態は他の細胞型を攻撃する。

AMLの場合、「急性」という用語は、がんが急速に進行しているために使用され、一方、「骨髄性」は、骨髄および骨髄が生成する特定のタイプの血球の両方を指す。

AMLは、骨髄芽球として知られている未熟な血液細胞で発達する。

これらは、通常の状況下で、完全に形成された白血球 、例えば顆粒球または単球に成熟する細胞である。 しかし、AMLでは、骨髄芽球は未成熟状態で効果的に「凍結」されるが、未確認のまま増殖し続ける。

特定の寿命を有する正常細胞とは異なり、癌細胞は本質的に「不滅」であり、終わらずに複製を続ける。

AMLを用いると、癌性の血液細胞は最終的には正常な血液細胞を集め、新しい白血球、赤血球（赤血球）、および血小板（ 血小板 ）の発生を妨げることさえある。

AMLはリンパ球として知られている別のタイプの白血球に影響を及ぼす同種の急性リンパ球性白血病（ALL）とは異なります。 AMLは主に高齢者に影響するが、ALLは主に2歳から5歳の子供を襲う。

早期徴候および症状

AMLの症状は、正常な血液細胞が癌性のものに置き換わることと直接関係しています。 正常な血液細胞が存在しないことで、人が感染症や他の病気に脆弱になることがあります。

実例として、白血球は免疫系の中心である。 対照的に、赤血球は、血小板が血液の凝固の鍵である一方、組織への酸素の運搬および組織からの二酸化炭素の除去を担う。

これらの細胞の枯渇は症状のカスケードにつながり、しばしば非特異的で診断が困難になることがあります。 例としては、

• 白血球が不足すると 、感染してしまうことのない危険性が増します。 これらには、白血球（白血球減少症）または好中球（ 好中球減少症）の欠如に関連する症状が含まれる。

• 赤血球が不足すると 、疲労、蒼白、息切れ、頭痛、めまい、衰弱などの症状を呈する貧血に至ることがあります。
• 血小板の欠乏は、血小板 減少症および出血性歯茎の発生、過度の挫傷または出血、または頻繁または重篤な鼻血を引き起こし得る。

後期症状

病気が進行するにつれて、他のより多くの兆候が現れ始める可能性があります。 白血病細胞は正常な白血球よりも大きいので、循環系のより小さな血管に詰まり、または身体の様々な器官を集める可能性がより高い。

閉塞の発生場所によっては、

• 骨髄の外側の腫瘍様塊、歯垢様の発疹、または歯肉の痛みを伴う出血および炎症に交互に発症することができる細胞の固体収集物であるクロロマス
• ロイコスタシス 、閉塞が脳卒中と同様の症状を引き起こす可能性のある医療緊急事態
• スウィート症候群 、主に腕、頭、脚、および胴に現れる痛みを伴う皮膚発疹
• 静脈が塞がれる深部静脈血栓症（DVT） 、ほとんどの場合は脚部にある
• 肺塞栓症（PE） 、肺動脈の閉塞
• 脾臓と肝臓に細胞が蓄積することによる腹部膨満
• 頭痛、嘔吐、視力障害、発作、トラブルバランス、および顔面麻痺などの中枢神経障害を伴う髄膜白血病

あまり一般的ではないが、AMLは腎臓、リンパ節、眼、または睾丸に影響を与える可能性がある。

原因とリスク要因

AMLに関連する多くの危険因子が存在する。 しかし、これらの要因の1つまたはいくつかを持っていても、あなたが白血病になるというわけではありません。 今日まで、我々はまだいくつかの細胞が突然癌に変わる理由と他のものがそうでないことを完全に理解していない。

われわれが知っていることは、細胞が分裂したときに時々起こる遺伝暗号の誤りによって癌が引き起こされることです。 これを突然変異と呼んでいます。 突然変異の大部分はがんに至らないが、間違いが、細胞がどれくらいの期間生存するかを指示する腫瘍サプレッサー遺伝子と呼ばれるものを不注意に「切る」ことがある。 この場合、異常な細胞が突然制御不能に複製される可能性があります。

これに関連する多くのリスク要因があります。

• 喫煙
• 化学物質、特にベンゼンへの職業暴露
• シクロホスファミド 、メクロレタミン、プロカルバジン、クロラムブシル、メルファラン、ブスルファン、カルムスチン、シスプラチン、およびカルボプラチンを含む特定の癌化学療法薬
• 癌放射線療法などの高放射線被ばく
• 骨髄増殖性疾患（MPS）または骨髄異形成症候群（MDS）などの特定の慢性血液疾患を有することは、
• ダウン症候群 、 ファンコニ貧血 、 神経線維腫症1型などの先天性障害がある

理由が不明なため、男性は女性よりもAMLを得る可能性が67％高い。

診断

AMLが疑われる場合、診断は通常、身体検査から始まり、患者の医学的および家族歴をレビューする。 検査中、医師は、広範な挫傷、出血、感染、または目、口、肝臓、脾臓、またはリンパ節の異常などの徴候に細心の注意を払う。 完全な血液計数（CBC）も実施され、血液組成の異常を特定する。

これらの知見に基づいて、医師は診断を確認するために多数の検査を命ずることができる。 これらには、

• 長い針を骨に挿入することによって骨髄細胞を抽出する骨髄吸引
• より大きな針を骨の深部に挿入して細胞を抽出する骨髄生検
• 脳脊髄液（CSF ）を抽出するために脊柱の骨の間に小さな針が挿入されている腰椎穿刺 （脊椎タップ）
• X線、超音波、 コンピュータ断層撮影（CT ）スキャンなどの画像検査
• 顕微鏡下で血液を検査する末梢血塗抹標本で、典型的には白血病細胞を強調するだけでなく、AMLとALLの区別を助ける色素で染色される
• AML抗体と呼ばれる防御性タンパク質を血液またはCSFサンプルに導入してAML細胞の存在を確認するフローサイトメトリー
• 白血病細胞を実験室で「増殖」させた後、電子顕微鏡下で検査してその染色体パターンによる特定の突然変異を同定する細胞遺伝学

ステージング

がんの病期分類は、がんが広がっている程度を決定するために行われます。 これは、順番に、医師が適切な治療方法を決定して、その人が治療されていないか、または治療されていないことを助ける。 病期分類は、治療後に生存する可能性がある期間を予測するのにも役立ちます。

AMLは他のタイプの癌に見られる悪性腫瘍の形成を伴わないため、古典的なTNM（腫瘍/リンパ節/悪性腫瘍 ）方法論では病期分類することができない。

現在、AMLを実施するために使用される2つの異なる方法論がある：AMLのフランス - アメリカ - 英国（FAB）分類およびAMLの世界保健機構（WHO）分類。

FAB分類

1970年代にFAB（French-American-British）分類が開発され、影響を受けた細胞のタイプと成熟度に基づいて疾患を段階化した。

病期分類の根拠は単純である：AMLは、典型的に、未成熟骨髄芽球が影響を受ける最初の細胞であるパターンに従う。 病気が進行すると、成熟の後期段階で骨髄芽球に影響を与え、赤血球（赤血球）および最終的には巨核芽球（未成熟血小板細胞）に移行する前に成熟白血球（単球および好酸球など）に進行し始める。

この進行は、病理学者に、がんの進行状況を知るために必要な情報を提供します。

FABステージングは​​、以下のように、M0（早期AML）からM7（高度AML）までの範囲である。

• M0：未分化の急性骨髄芽球性白血病
• M1：最小限の成熟を伴う急性骨髄芽球性白血病
• M2：成熟した急性骨髄芽球性白血病
• M3：急性前骨髄球性白血病
• M4：急性骨髄単球性白血病
• M4 eos：好酸球増多を伴う急性骨髄単球性白血病
• M5：急性単球性白血病
• M6：急性赤血球性白血病
• M7：急性巨核芽球性白血病

WHOの分類

世界保健機関（WHO）は、2008年にAMLを分類する新しい手段を開発した.FABシステムとは異なり、WHO分類は、細胞遺伝学的分析中に見出される特定の染色体突然変異を考慮する。 それはまた、影響を受ける個人の見通し（予後）を改善または悪化させる可能性のある病状を要因とする。

WHOシステムは、疾病の評価においてはるかに動的であり、以下のように広く分類することができる：

• 再発性の遺伝的異常を有するAML（特異的な特徴的な遺伝子変異を意味する）
• 骨髄異形成に関連する変化（MDS、MDP、または他の骨髄芽球性疾患の存在を意味する）を伴うAMLは、
• 治療関連の骨髄新生物（以前の化学療法または放射線療法に関連する意味）
• 骨髄肉腫（クロロイローグを伴うAMLを意味する）
• ダウン症候群に関連する骨髄増殖
• 芽球性形質細胞様樹状細胞新生物（皮膚病変を特徴とする積極的な癌形態）
• 他に分類されていないAML（本質的に2つの追加の疾患分類を有する7段階FABシステム）

処理

AMLと診断された場合、治療の形態および期間は、癌の段階および個体の一般的な健康状態によって主に決定される。

典型的には、治療は化学療法から始まる。 これには、癌性細胞と非癌性細胞の両方に影響を与えることができる古い世代の薬物と、癌細胞単独でゼロになる新しい世代の標的化薬物が含まれ得る。

シタラビンとして知られている化学療法薬は、連続静脈内（IV）注入として7日間与えられ、続いて3日間連続してアントラサイクリンとして知られているため、標準的化学療法レジメンは「7 + 3」と呼ばれる。 AML患者の70％までが「7 + 3」療法後に寛解を達成する。

このことが言われて、少数の白血病細胞が化学療法後に残る可能性が高く、大半の症例で再発する。 これを避けるために、医師は治療後の結果と健康状態に基づいて進行中の治療法を処方します。

良好な診断指標を有する人では、統合化学療法と呼ばれる3〜5回の集中化学療法のみが治療に含まれることがある。

再発のリスクが高い人にとっては、ドナーが見つかると幹細胞移植を含む他のより積極的な治療が必要になることがあります。 あまり一般的ではないが、手術や放射線療法が推奨されるかもしれない。

AML化学療法は重度の免疫抑制につながる傾向があるため、高齢の患者は治療に耐えることができず、代わりに集中力の弱い化学療法または緩和療法を受けることがある 。

生存

AML治療を受けた人の見通しは、診断時の癌の段階に応じて大きく異なる可能性があります。 しかし、可能性のある結果を予測できる他の要因もあります。 その中で：

• MDSおよびMPDと診断された人は、障害の重症度に応じて9ヶ月から11.8年の生存期間を有する。
• 細胞遺伝学によって特定される特定の染色体突然変異は、5％の生存率を15％から70％にまで高くすることができる。
• 乳酸デヒドロゲナーゼのレベルが上昇している（広範な組織損傷を示している）60歳を超える人は、一般に貧弱な転帰を有する。

全体として、AMLの平均治癒率は20％〜45％である。 持続的寛解率は、治療をより容認しやすい若年者で最も高くなる傾向がある。

からの言葉

あなたがAMLと診断された場合、克服するのが難しいかもしれない感情的および物理的な問題に直面するでしょう。 一人で行かないでください。 愛する人、医療従事者、がんの治療を受けている、または行っている人で構成されたサポートネットワークを構築すれば、成功の可能性ははるかに向上します。

あなたが治療を受けた後でさえ、再発に対する恐怖は、数ヶ月または数年間続くかもしれません。 サポートによって、最終的にこれらの懸念を克服し、定期的に医師の診察を受けて健康状態を監視する方法を学びます。 一般に、再発が数年以内に起こらなければ、AMLが復帰することはまずありません。

あなたが再発を防ぐために取ることができるものは何もありませんが、健康的な生活習慣はあなたのオッズを大幅に向上させることができます。 これには、良い食生活を与えたり、定期的に運動したり、喫煙をやめたり、ストレスや疲労を避けるためにたくさんの休息を取るなどがあります。

結局、一度に1日に物事を取ること、そして今までにサポートが必要な場合には誰かに向けることが重要です。

>出典：

>アメリカ癌学会。 「骨髄異形成症候群の生存統計」 ワシントンDC; 2018年1月22日更新

> De Kouchenovsky、I.およびAbdul Hay、M.「急性骨髄性白血病：包括的なレビューおよび2016年の更新」 Blood Can J. 2016; 6; e441。

>Döhner、H。 Weisdorf、D。 およびBloomfield、C.「急性骨髄性白血病」。 New Engl J Med 。 2015年; 373（12）：1136-52。 DOI：10.1056 / NEJMra1406184。