HIV感染者におけるC型肝炎の治療

C型肝炎は、C​​型肝炎ウイルス(HCV)によって伝達される肝臓に影響を与える感染症であり、HIV感染者の入院および死亡の主要原因の1つです。

米国肝臓病研究協会(AASLD)は、A型肝炎、 B型肝炎、およびC型肝炎を含むウイルス性肝炎が今日、世界中の主要な死因であり、人生の損失がAIDS 、結核、マラリア。

現在、C型肝炎ワクチンはありません。

HIV / HCV共感染

報告されている HIV / HCV共感染の有病率は研究によって変化する傾向にあるが、HIV / AIDS患者のHCV感染率は米国とヨーロッパで30%と高いことが強く示唆されている。 HIV / HCVの全般的な負担は全世界で約4-500万人であり、HIV集団の10-15%である。

注射薬ユーザー(IDU)は、HIV / HCV共感染のリスクが最も高く、82%から93%の範囲である。 対照的に性行為による共感染は約9%である。

男性(MSM)との性行為を持つ男性は、本質的にHCV感染のリスクが高いわけではありませんが、複数の性交渉相手、性別、性別、性別などのリスクの高い行動を持つMSMでは23%鼻や口に入れた共有薬物でさえも。

一般に、共感染した人々は、モノクローナル抗体よりも高いHCVウイルス負荷を有し、その結果、 線維症肝硬変および肝細胞癌 (最も一般的なタイプの肝臓癌)への進行が加速する。

さらに、共感染した人々は、抗レトロウイルス関連肝毒性(肝臓毒性)のリスクがHIV単独の場合より3倍高い。

これらの数字は、HIV感染者のHCVのより大きな同定の必要性、HCV感染をクリアするか、少なくとも遅い疾患の進行のいずれかのより有効な治療の必要性を示している。

治療を開始する時期

いつHCVを開始するのは複雑な問題になる可能性があります。 一般に、HCV処置は、証明されたHCV関連肝臓異常を有する個体に示される。 米国保健福祉省(Department of Health and Human Services:DHHS)は、重大な線維症を有し、肝硬変の発症のリスクがより高い、共感染した個体においてHCV治療を開始することを現在推奨している。

治療がHCVクリアランスを完全に保証しないという事実と並んで、薬物副作用の潜在的可能性のため、治療の決定は患者の準備状態に基づいており、治療成功の予後指標(例えば、 HCV遺伝子型HCVウイルス負荷 )。

しかし、HCV治療薬が絶え間なく改善されているため、治療への障壁が急速に減少しており、潜在的な結果をはるかに上回る治療のメリットがあることに注意することが重要です。

DHHSはさらに、HCV関連疾患の進行を遅らせることが示されているCD4の数にかかわらず、すべての共感染した人々に併用抗レトロウイルス療法(ART)の使用を推奨している。 さらに:

HCV投薬オプションの概要

HCV治療の骨格は、長い間ペグ化インターフェロンα (またはPEG-IFN)とリバビリンの組み合わせであった 。 PEG-IFNは、ウイルスおよび感染した宿主細胞の両方を殺すことができる大量の酵素を産生するように細胞を誘発する3つの抗ウイルス剤の組み合わせである。

別の抗ウイルス剤であるリバビリンは、ウイルス複製に必要なRNA代謝を妨げる。

新しい直作用抗ウイルス薬(DAA)は、PEG-INFおよび多くの場合リバビリンの使用なしに、様々なC型肝炎遺伝子型をますます治療することができるようになってきている。 そうすることによって、HCV療法に伴う副作用が大幅に軽減され、また治療期間も短縮される。

慢性C型肝炎感染の治療に使用されている現在承認されているDAAの中で(FDA承認の順に):

ドラッグ 承認された 処方された 投薬 期間
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) 肝硬変を伴わない1、2、3、4、5および6の遺伝子型 非代償性肝硬変の場合にはリバビリン、その他の場合にはリバビリンは含まない 食べ物の有無にかかわらず毎日1錠 12〜16週間
Zepatier (エルバスヴィール+グラゾプリル) 肝硬変有りまたは無しの遺伝子型1および4 リバビリンなし、またはリバビリンなしで、遺伝子型および治療歴に依存する 食べ物の有無にかかわらず毎日1錠 12〜16週間
ダクリンザ(ダクラタスビル) 肝硬変のない遺伝子型3 ソヴァルディ(ソフォスブビール) 毎日1錠の食物とともに 12週間
Technivieオビビタビル +パリタプレビル+リトナビル) 肝硬変のない遺伝子型4 リバビリン 食べ物と一緒に毎日2錠 12週間
ビエキラパック (オビビサビル+パリタプレビル+リトナビル、ダサブビルと一緒にパッケージング) 肝硬変有りまたは無しの遺伝子型1 リバビリンを単独で服用するか、指示されている場合 ombitasvir + paritaprevir +リトナビルの2錠を食物とともに1日1回服用し、1錠のダサブビルを1日2回食物とともに服用する 12〜24週間
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) 肝硬変有りまたは無しの遺伝子型1 それ自体で取られた 食べ物の有無にかかわらず毎日1錠 12〜24週間
ソヴァルディ(ソフォスブビール) 肝硬変または肝細胞癌(HCC)を有するものを含む肝硬変を伴う遺伝子型1,2,3および4は、 ペグインターフェロン+リバビリン、リバビリン単独、またはリバビリン有りまたは無しのOlysio(シメプレビル) 食べ物の有無にかかわらず毎日1錠 12〜24週間
オリシオ(simeprevir) 肝硬変有りまたは無しの遺伝子型1 ペグインターフェロン+リバビリン、またはSovaldi (sofosbuvir)、表示されている場合 1日1包、食べ物付き 24〜48週間

共通の副作用

HIV / HCV共感染の治療に関する主な懸念の1つは、治療の結果として生じる可能性のある副作用である。 新世代の薬剤の導入はHCV感染の治療法を変えてきましたが、一部の患者が直面している課題をあまり説明していません。

最初に治療を開始する人のために、HCV療法の最も一般的な副作用(症例の少なくとも5%に生じる)は以下のとおりである:

副作用の多くは一時的であり、開始の1〜2週間以内に解決すると、いくつかの症状が延長され、顕著になることがある(特にPEG / INFベースの療法)。 症状が持続的であればすぐに医師に相談してください。

HCV治療を開始する前に

副作用の可能性を理解し予期することは、治療を個別化し、最適な治療目標を達成するための鍵である。 患者の準備をより確実にするために、ピルの負担、服用スケジュール、および食事の変化(すなわち、低脂肪食の人々の脂肪摂取量の増加)は、いくつかの問題にすぎません。

そして、薬剤の選択は治療の成功にとって重要であると考えられるかもしれないが、 薬剤の順守もそうである。 より良い成果だけでなく、多くの場合、副作用の発生率と重症度が低下します。 準最適服薬遵守は、事実、有害な治療事象と同様に治療失敗の可能性に重要な要因である。

肝臓移植

慢性HCV感染による肝硬変は、米国、欧州、日本の肝臓移植の主要な指標であるが、3年以内に移植レシピエントの約70%で再発することが知られている。 さらに、移植片自体の感染は、5年以内に患者の10〜30%が肝硬変を発症する結果となり得る。

肝臓移植を必要とする個人では、HCV三重療法の開始は移植片喪失のリスクを約30%大幅に低下させる可能性がある。

連合リスクにもかかわらず、患者の生存率は肝臓移植の他の適応症に匹敵し、最初の5年間で術後生存率は68%〜84%であることに注意することが重要です。

新しい世代のHCV投薬はこれらの結果を促進し、治療に伴う高レベルの薬物副作用を緩和する可能性がある。

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